Jednotlivé proteiny z rodiny polo-like kináz (Plk) plní rozdílné, avšak kritické funkce při regulaci buněčného cyklu a koordinují buněčnou odpověď na poškození DNA. Nejvíce prostudovaným z pěti členů této rodiny je protein Plk1. Jedná se o serin/treonin kinázu, která hraje klíčovou roli v mnoha fázích mitózy, a s její deregulací se setkáváme u různých typů nádorů, kde je její zvýšená hladina většinou asociována s horší prognózou. Z pohledu léčby je také zajímavý vztah Plk1 a proteinu p53. Nejen z těchto důvodů se Plk1 stala jedním z atraktivních cílů pro vývoj protinádorových léčiv. Nejnadějněji se nyní jeví inhibitor ATP vazebné oblasti Plk1 volasertib (BI 6727), který v doposud provedených klinických studiích prodloužil přežití pacientů s akutní myeloidní leukemií a nyní je testován v klinické studii fáze III. Ve fázi preklinického testování se nachází také několik inhibitorů polo‑box domény (druhého možného místa inhibice polo‑like kináz), které by měly zajistit větší specifitu vůči Plk1.
Individual proteins from polo-like kinase (Plk) family fulfil different but critical functions in regulating cell cycle and coordinate cell response to DNA damage. The most studied one from this five member family is Plk1. It is a serine/threonine kinase that plays a pivotal role in many aspects of mitosis and its deregulation is common in various tumor types where the elevated level is mostly associated with worse prognosis. From the therapeutical point of view, intertwined relationship between Plk1 and p53 protein is very interesting and will be discussed. Not only for these reasons, Plk1 has become an attractive target for anti‑tumor drug development. The most promising seems to be ATP binding site inhibitor Volasertib (BI 6727) which provided a survival benefit for patients with acute myeloid leukemia and is now tested in phase III clinical trial. A new generation of Plk1 inhibitors that target the second druggable domain of Plk1, the polo-box domain, is currently being tested preclinically and are believed to improve Plk1 specificity. Key words: polo like kinase 1 – tumor suppressor protein p53 – ATP competitive inhibitors – polo-box domain – drug evaluation studies This study was supported by the European Regional Development Fund and the State Budget of the Czech Republic (RECAMO, CZ.1.05/2.1.00/03.0101), MEYS – NPS I – LO1413, MH CZ – DRO (MMCI, 00209805) and BBMRI_CZ (LM2010004). The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE “uniform requirements” for biomedical papers. Submitted: 9. 4. 2015 Accepted: 19. 6. 2015
- Keywords
- polo like kináza 1, polo box doména, ATP kompetitivní inhibitory, volasertib,
- MeSH
- Adenosine Triphosphate chemistry MeSH
- Cell Cycle physiology MeSH
- Humans MeSH
- Cell Transformation, Neoplastic MeSH
- Tumor Suppressor Protein p53 genetics metabolism MeSH
- Neoplasms drug therapy metabolism physiopathology MeSH
- Drug Discovery MeSH
- Cell Proliferation drug effects MeSH
- Protein Serine-Threonine Kinases * antagonists & inhibitors physiology genetics metabolism MeSH
- Cell Cycle Proteins antagonists & inhibitors physiology genetics metabolism MeSH
- Antineoplastic Agents * pharmacology chemistry MeSH
- Proto-Oncogene Proteins antagonists & inhibitors physiology genetics metabolism MeSH
- Pteridines pharmacology therapeutic use MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
- MeSH
- Jaw Abnormalities MeSH
- Child MeSH
- Cephalometry MeSH
- Humans MeSH
- Orthodontics MeSH
- Cleft Palate MeSH
- Cleft Lip MeSH
- Check Tag
- Child MeSH
- Humans MeSH
- Male MeSH
- MeSH
- Child MeSH
- Foster Home Care MeSH
- Vocational Guidance MeSH
- Child Rearing MeSH
- Check Tag
- Child MeSH
