- Klíčová slova
- dabrafenib,
- MeSH
- biologická terapie MeSH
- dítě MeSH
- gliom * imunologie terapie MeSH
- inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie MeSH
- protoonkogenní proteiny B-raf antagonisté a inhibitory terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
BACKGROUND: Pancreatic cancer is recognized as one of the most fatal tumors due to its aggressiveness and resistance to therapy. Statins were previously shown to inhibit the proliferation of cancer cells via various signaling pathways. In healthy tissues, statins activate the heme oxygenase pathway, nevertheless the role of heme oxygenase in pancreatic cancer is still controversial. The aim of this study was to evaluate, whether anti-proliferative effects of statins in pancreatic cancer cells are mediated via the heme oxygenase pathway. METHODS: In vitro effects of various statins and hemin, a heme oxygenase inducer, on cell proliferation were evaluated in PA-TU-8902, MiaPaCa-2 and BxPC-3 human pancreatic cancer cell lines. The effect of statins on heme oxygenase activity was assessed and heme oxygenase-silenced cells were used for pancreatic cancer cell proliferation studies. Cell death rate and reactive oxygen species production were measured in PA-TU-8902 cells, followed by evaluation of the effect of cerivastatin on GFP-K-Ras trafficking and expression of markers of invasiveness, osteopontin (SPP1) and SOX2. RESULTS: While simvastatin and cerivastatin displayed major anti-proliferative properties in all cell lines tested, pravastatin did not affect the cell growth at all. Strong anti-proliferative effect was observed also for hemin. Co-treatment of cerivastatin and hemin increased anti-proliferative potential of these agents, via increased production of reactive oxygen species and cell death compared to individual treatment. Heme oxygenase silencing did not prevent pancreatic cancer cells from the tumor-suppressive effect of cerivastatin or hemin. Cerivastatin, but not pravastatin, protected Ras protein from trafficking to the cell membrane and significantly reduced expressions of SPP1 (p < 0.05) and SOX2 (p < 0.01). CONCLUSIONS: Anti-proliferative effects of statins and hemin on human pancreatic cancer cell lines do not seem to be related to the heme oxygenase pathway. While hemin triggers reactive oxygen species-induced cell death, cerivastatin targets Ras protein trafficking and affects markers of invasiveness.
- MeSH
- apoptóza účinky léků MeSH
- hemoxygenasa-1 genetika metabolismus MeSH
- kvantitativní polymerázová řetězová reakce MeSH
- lidé MeSH
- messenger RNA genetika MeSH
- nádorové buňky kultivované MeSH
- nádory slinivky břišní farmakoterapie metabolismus patologie MeSH
- pankreas metabolismus MeSH
- pohyb buněk účinky léků MeSH
- polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
- proliferace buněk účinky léků MeSH
- ras proteiny genetika metabolismus MeSH
- reaktivní formy kyslíku metabolismus MeSH
- signální transdukce MeSH
- statiny farmakologie MeSH
- western blotting MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Klíčová slova
- lipopolysacharid, endotoxin,
- MeSH
- cholestáza MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- MeSH
- estradiol aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- financování organizované MeSH
- hemoxygenasa-1 antagonisté a inhibitory biosyntéza farmakologie MeSH
- intrahepatální cholestáza chemicky indukované MeSH
- kyselina taurocholová analýza farmakologie metabolismus MeSH
- kyselina ursodeoxycholová farmakologie metabolismus MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- potkani Wistar MeSH
- techniky in vitro MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
V posledních letech se v důsledku moderního života, mimo jiné spojeného se zvyšováním příjmu kaloricky bohaté stravy a současným snižováním fyzického pohybu, rozvinula řada onemocnění nazývaná civilizační choroby. Použití genové terapie, která využívá manipulaci s genetickým materiálem pro léčbu civilizačních chorob, se stalo výzvou pro mnohé vědce a dosavadní výsledky výzkumů jsou shrnuty v této práci. Navzdory léčebnému potenciálu prokázanému u zvířecích modelů a v některých pilotních klinických studiích je genová terapie stále podrobována intenzivní diskuzi pro vedlejší účinky a etické problémy.
In recent years, as a result of modern lifestyle associated with increased intake of energy-rich diet and reduced physical movement, a number of diseases has developed reffered to civilization or lifestyle diseases. The introduction of gene therapy that uses the manipulation of genetic material, in the treatment of these diseases has become a challenge for many scientists. The present results of this research are summarized in this paper. Despite the demonstrated therapeutic potential in animal models and in some pilot clinical trials, gene therapy is still subject to intense debate for the side effects and ethical issues.
- MeSH
- financování organizované MeSH
- Publikační typ
- abstrakty MeSH
