HIV-1 infection cannot be cured as it persists in latently infected cells that are targeted neither by the immune system nor by available therapeutic approaches. Consequently, a lifelong therapy suppressing only the actively replicating virus is necessary. The latent reservoir has been defined and characterized in various experimental models and in human patients, allowing research and development of approaches targeting individual steps critical for HIV-1 latency establishment, maintenance, and reactivation. However, additional mechanisms and processes driving the remaining low-level HIV-1 replication in the presence of the suppressive therapy still remain to be identified and targeted. Current approaches toward HIV-1 cure involve namely attempts to reactivate and purge HIV latently infected cells (so-called "shock and kill" strategy), as well as approaches involving gene therapy and/or gene editing and stem cell transplantation aiming at generation of cells resistant to HIV-1. This review summarizes current views and concepts underlying different approaches aiming at functional or sterilizing cure of HIV-1 infection.
Allogeneic transplantation with CCR5-delta 32 (CCR5-d32) homozygous stem cells in an HIV infected individual in 2008, led to a sustained virus control and probably eradication of HIV. Since then there has been a high degree of interest to translate this approach to a wider population. There are two cellular ways to do this. The first one is to use a CCR5 negative cell source e.g., hematopoietic stem cells (HSC) to copy the initial finding. However, a recent case of a second allogeneic transplantation with CCR5-d32 homozygous stem cells suffered from viral escape of CXCR4 quasi-species. The second way is to knock down CCR5 expression by gene therapy. Currently, there are five promising techniques, three of which are presently being tested clinically. These techniques include zinc finger nucleases (ZFN), clustered regularly interspaced palindromic repeats/CRISPR-associated protein 9 nuclease (CRISPR/Cas9), transcription activator-like effectors nuclease (TALEN), short hairpin RNA (shRNA), and a ribozyme. While there are multiple gene therapy strategies being tested, in this review we reflect on our current knowledge of inhibition of CCR5 specifically and whether this approach allows for consequent viral escape.
- MeSH
- biologická terapie metody MeSH
- genový knockdown MeSH
- HIV infekce terapie MeSH
- lidé MeSH
- receptory CCR5 genetika metabolismus MeSH
- receptory HIV antagonisté a inhibitory genetika metabolismus MeSH
- transplantace kmenových buněk MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
Regulační T-lymfocyty jsou CD4+ Foxp3+ T-lymfocyty, které in vivo dominantně suprimují imunitní odpověď. Naše snaha porozumět dominantní toleranci navozené v imunitním systému pomocí regulačních T-lymfocytů je příslibem do budoucna při přípravě nových intervenčních terapií u pacientů trpících různými formami alergií a autoimunitních onemocnění jak na buněčné, tak i na molekulární úrovni. Regulační T-lymfocyty jsou rovněž mimořádně efektivní při supresi aloimunity v modelech odvržení štěpu a orgánové transplantace. Tyto nové terapeutické možnosti využití regulačních T-lymfocytů se otevírají na základě jejich intenzivního biologického výzkumu provázeného preklinickým testováním jejich účinků. V tomto přehledu se pokusíme o krátký souhrn nových terapií využívajících imunologických vlastností regulačních T-lymfocytů, jejichž hlavním cílem je maximální benefit při zachování minimálních rizik.
Regulatory T cells (Tregs) are CD4+ Fopx3+ T cells that suppress immune responses in a dominant manner in vivo. In the same time our efforts to understand tolerance mechanism mediated by Tregs at the cellular and molecular levels holds the promise to establish novel immune intervention therapies in patients with allergy or autoimmunity. They have been also shown to be effective in suppressing alloimunity in models of graft-versus-host disease and organ transplantation. It is now time to dissect what is actual impact of Tregs in such a therapeutic context. Building on extensive research in Treg biology and preclinical testing of therapeutic efficacy, we are now at the point of evaluating safety and efficacy of Treg therapy in humans. This review focuses on developing therapy for autoimmune diseases using CD4+ Foxp3+ Tregs, with an emphasis on the studies with principal aim to maximize the benefits while overcoming the challenges and risks of Treg cell therapy.
- MeSH
- AMP cyklický fyziologie imunologie MeSH
- antigen CTLA-4 imunologie MeSH
- autoimunita imunologie MeSH
- CD4-pozitivní T-lymfocyty imunologie MeSH
- forkhead transkripční faktory imunologie MeSH
- imunitní systém - jevy fyziologie imunologie MeSH
- imunitní systém imunologie MeSH
- imunosupresivní léčba MeSH
- lidé MeSH
- maternofetální výměna látek imunologie MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- myši MeSH
- prostaglandiny E biosyntéza MeSH
- regulační T-lymfocyty * imunologie metabolismus patologie MeSH
- rejekce štěpu imunologie MeSH
- revmatoidní artritida imunologie patofyziologie MeSH
- syndromy imunologické nedostatečnosti patofyziologie MeSH
- těhotenství MeSH
- thymus fyziologie imunologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
