- MeSH
- Alzheimerova nemoc rehabilitace MeSH
- balneologie metody MeSH
- diabetes mellitus rehabilitace MeSH
- geriatrické ošetřovatelství metody MeSH
- ischemická choroba srdeční rehabilitace MeSH
- lidé MeSH
- močové ústrojí patologie MeSH
- muskuloskeletální nemoci rehabilitace MeSH
- nemoci dýchací soustavy rehabilitace MeSH
- osteoartróza diagnóza rehabilitace MeSH
- rehabilitace * metody MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři fyziologie MeSH
- vnitřní lékařství MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři fyziologie MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Crk-associated substrate (CAS) is a major tyrosine-phosphorylated protein in cells transformed by v-crk and v-src oncogenes and plays an important role in invasiveness of Src-transformed cells. A novel phosphorylation site on CAS, Tyr-12 (Y12) within the ligand-binding hydrophobic pocket of the CAS SH3 domain, was identified and found to be enriched in Src-transformed cells and invasive human carcinoma cells. To study the biological significance of CAS Y12 phosphorylation, phosphomimicking Y12E and nonphosphorylatable Y12F mutants of CAS were studied. The phosphomimicking mutation decreased interaction of the CAS SH3 domain with focal adhesion kinase (FAK) and PTP-PEST and reduced tyrosine phosphorylation of FAK. Live-cell imaging showed that green fluorescent protein-tagged CAS Y12E mutant is, in contrast to wild-type or Y12F CAS, excluded from focal adhesions but retains its localization to podosome-type adhesions. Expression of CAS-Y12F in cas-/- mouse embryonic fibroblasts resulted in hyperphosphorylation of the CAS substrate domain, and this was associated with slower turnover of focal adhesions and decreased cell migration. Moreover, expression of CAS Y12F in Src-transformed cells greatly decreased invasiveness when compared to wild-type CAS expression. These findings reveal an important role of CAS Y12 phosphorylation in the regulation of focal adhesion assembly, cell migration, and invasiveness of Src-transformed cells.
- MeSH
- fokální adheze metabolismus MeSH
- fokální adhezní tyrosinkinasy metabolismus MeSH
- fosforylace MeSH
- invazivní růst nádoru MeSH
- lidé MeSH
- molekuly buněčné adheze metabolismus MeSH
- mutace MeSH
- myši MeSH
- nádorová transformace buněk MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- pohyb buněk MeSH
- signální transdukce MeSH
- src homologní domény MeSH
- substrátový protein asociovaný s Crk chemie genetika metabolismus MeSH
- transformované buněčné linie MeSH
- tyrosin metabolismus MeSH
- tyrosinfosfatasa nereceptorového typu 12 metabolismus MeSH
- zelené fluorescenční proteiny metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
