Prognóza pacientů s relabovaným nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem (R/R DLBCL) je neuspokojivá. Fragilní starší pacienti či pacienti s četnými komorbiditami jsou často vyřazeni z možnosti podání standardní terapie pro její toxicitu. Pokroky v medicínském výzkumu vedou k vývoji nových možností terapie využívajících potenciál imunoonkologie. Kromě již známých monoklonálních protilátek dochází k vývoji imunokonjugátů s cytotoxicky aktivními léky a také k vývoji bispecifických protilátek. Jednou z již dostupných bispecifických protilátek je glofitamab, který prokázal dobrou účinnost v terapii R/R DLBCL u pacientů po minimálně dvou liniích léčby. Ke schválení glofitamabu v této indikaci vedlo dosažení léčebné odpovědi u 52 % pacientů a dosažení kompletní remise u 39 % pacientů. Z hlediska bezpečnosti bylo podání glofitamabu spojeno s výskytem syndromu z uvolnění cytokinů (CRS) u 63 % pacientů, ve většině případů se však jednalo o jednoduše zvládnutelnou toxicitu, CRS ve vyšších stupních (stupeň 3 a 4) byl pouze u 4 % pacientů.
The prognosis for patients with relapsed or refractory (R/R) diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is poor. Fragile elderly patients or those with comorbidities are often excluded from standard therapy due to its toxicity. Advances in medical research are leading to the development of new treatment options, using the potential of immunooncology. In addition to well-known monoclonal antibodies, there is development in immunoconjugates with various cytostatics and also in the development of bispecific antibodies. One of the bispecific antibodies already available is glofitamab, which has demonstrated good efficacy in the therapy of relapsed and refractory DLBCL in patients after at least two lines of treatment. Approval of glofitamab in this indication was driven by achieving a treatment response in 52% of patients and achieving complete remission in 39 % of patients. In terms of safety, the administration of glofitamab was associated with the occurrence of cytokine release syndrome (CRS) in 63% of patients, but in most cases, it was easily manageable toxicity; CRS of higher grades ( grade 3 and 4) occurred in only 4% of patients.
Následující kazuistické sdělení popisuje 3 případy nemocných, kteří byli došetřování pro respirační potíže a déletrvající B-symptomy. Původně zvažovaná infekční onemocnění, sarkoidóza a event. jiná běžně se vyskytující onemocnění byla po komplexním a důkladném vyšetření vyloučena. Diagnóza byla uzavřena v prvním případě jako multicentrická forma Castlemanovy choroby, ve druhém případě jako lymfomatoidní granulomatóza a ve třetím případě jako koincidence granulomatózního procesu neznámé etiologie a chronické myelomonocytární leukemie s přechodem do akutní leukemie.
The following three case reports describe patients who presented with respiratory symptoms and long-lasting B-symptoms. They were first considered to be suffering from infectious diseases. Sarcoidosis and other common conditions were excluded after a comprehensive examination. The patients were then diagnosed with idiopathic multicentric Castleman disease, lymphomatoid granulomatosis, and a granulomatous process of unknown aetiology coincident with chronic myelomonocytic leukaemia and later progression to acute leukaemia.
- Klíčová slova
- granulomatózní choroby,
- MeSH
- chronická myeloidní leukemie diagnóza klasifikace krev MeSH
- granulom * diagnóza etiologie klasifikace patologie MeSH
- hyperplazie velkých lymfatických uzlin diagnóza imunologie patologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lymfomatoidní granulomatóza diagnóza etiologie patologie MeSH
- senioři MeSH
- vzácné nemoci * diagnóza klasifikace patologie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Difuzní velkobuněčný B-lymfom (diffuse large B-cell lymphoma – DLBCL) je nejčastějším typem maligního lymfomu v České republice. Tento zastřešující termín ve skutečnosti reprezentuje velmi heterogenní skupinu agresivních nádorů s různorodou biologií, pestrými klinickými projevy, u nichž je standardem terapie koncept imunoterapie zacílené proti antigenu CD20 nádorových buněk. Kombinace monoklonální protilátky rituximabu s chemoterapií historicky ukázala zásadní přínos mechanizmů cytotoxické imunity nemocného. Tento terapeutický koncept, který historicky vedl k vyléčení u téměř 2/3 nemocných, narazil na své limity. Výzkum alternativních postupů imunoterapie vedl k zavedení generačně nové úspěšné skupiny léčiv zacílené proti antigenu CD19 s různým mechanizmem účinku, od prostého působení protilátky (tafasitamab) přes podání konjugátu protilátky a toxinu (antibody-drug conjugate – ADC; loncastuximab-tesirine) po tvorbu sofistikovaných chimerických konstruktů CAR-T lymfocytů axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel a lisocabtagene maraucel. Review má za cíl shrnout poznatky pokročilého medicínského výzkumu nových molekul, jejich sekvence a kombinace s přesahem do léčebné praxe v podmínkách České republiky.
Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is the most common type of malignant lymphoma in the Czech Republic. It represents a very heterogeneous group of aggressive tumors with diverse biology, and varied clinical manifestations. The standard of therapy is based on immunotherapy targeted against the CD20 antigen of the tumor cells. The combination of the monoclonal antibody rituximab with chemotherapy has historically demonstrated a major benefit of cytotoxic immunity mechanisms in patients. This therapeutic concept, which has historically led to cure in nearly two-thirds of patients, has encountered its limits. Research into alternative immunotherapy approaches has led to the introduction of a generationally successful new class of drugs targeting the CD19 antigen with different mechanisms of action ranging from simple antibody action (tafasitamab) to antibody-drug conjugate (ADC) administration (loncastuximab-tesirine), to the formation of sophisticated CAR-T lymphocyte chimeric constructs (axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel and lisocabtagene maraleucel). The review aims to summarize the findings of advanced medical research of new molecules, their sequences, and combinations with implications for therapeutic practice in the Czech Republic.
- MeSH
- antigeny CD19 účinky léků MeSH
- imunoblastický velkobuněčný lymfom * farmakoterapie MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Primární mediastinální velkobuněčný B-lymfom je agresivní nádorové onemocnění charakterizované rychlým nárůstem nádorové masy v předním mediastinu, vyskytující se u pacientů mladšího věku. V době imunochemoterapie je 5leté přežívání pacientů 80–90 %, přesto část pacientů časně relabuje do jednoho roku od ukončení terapie a prognóza těchto pacientů je neuspokojivá. Pro diagnostiku, stážování i monitoraci odpovědi na léčbu je v současné době široce využívána pozitronová emisní tomografie kombinovaná s výpočetní tomografií s využitím 18F-fluorodeoxyglukózy. Vyšetření má silný prognostický význam v době diagnózy, v průběhu léčby i po ukončení. Pro volbu terapie je zásadní zvážení snahy o maximální efektivitu a zároveň redukci rizika dlouhodobé toxicity. V terapii je v současné době používána standardní, na antracyklinech založená, imunochemoterapie (R-CHOP, DA-EPOCH-R), konsolidační radioterapie na reziduální nádorovou masu, případně vysocedávkovaná imunochemoterapie doprovázená autologní transplantací periferních kmenových buněk. K dispozici jsou pro terapii také nové léčebné modality (PD1 inhibitory, brentuximab vedotin či CAR-T buněčná terapie), k ověření jejichž efektivity přispívají probíhající klinické studie.
Primary mediastinal large B-cell lymphoma is an aggressive tumour characterized by a rapid increase of tumour mass in the anterior mediastinum that occurs in younger patients. Currently, in the age of immunochemotherapy, 5-year overall survival of patients is 80–90%. However, relapse occurs early, usually within one year from the end of therapy and the prognosis of these patients is unsatisfactory. Positron emission tomography combined with computed tomography using 18F-fluorodeoxyglucose is currently widely used not only at the time of diagnosis but also for monitoring response to treatment. The FDG PET/CT has a strong prognostic significance at the time of diagnosis, during treatment and after its termination. Maximum treatment efficacy and reduction of the long-term toxicity risk are key when selecting therapeutic modalities. Standard, anthracycline-based immunochemotherapy (R-CHOP, DA-EPOCH-R), autologous stem cell transplantation or consolidation radiotherapy for residual tumour mass are the current standard of the therapy. New modalities (PD1 inhibitors, brentuximab vedotin or CAR T cell therapy) are available, but require results from ongoing clinical trials to assess their effectivity.
- MeSH
- B-buněčný lymfom * diagnóza farmakoterapie patologie MeSH
- brentuximab vedotin farmakologie terapeutické užití MeSH
- cirkulující nádorová DNA analýza MeSH
- dospělí MeSH
- fluorodeoxyglukosa F18 terapeutické užití MeSH
- imunoterapie adoptivní MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- inhibitory kontrolních bodů terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nádory mediastina * diagnóza farmakoterapie MeSH
- PET/CT metody MeSH
- protilátky bispecifické farmakologie terapeutické užití MeSH
- radioterapie metody MeSH
- rituximab farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Infant attachment remains virtually unexplored in former Eastern Bloc countries. The dimensional approach to infant attachment, which could ease common obstacles in cross-cultural attachment research, necessitates more empirical support. This study explores infant attachment in the Czech Republic, a post-communist country with a unique family policy, using both the categorical and the dimensional models. It also compares the Czech infant attachment distribution to infant attachment distributions in other countries and compares infant attachment distributions in European countries to the Baltimore study sample. In the Strange Situation Procedure, forty-nine (74 %) out of sixty-six mother-infant dyads (35 boys, M = 13.8, SD = 0.9) received the B classification. Despite the generous family policy and cultural emphasis on close mother-infant relationships, the Czech distribution of insecure categories did not differ from the Baltimore study sample. Out of other post-communist countries, only the infant attachment distribution in former East Germany differed from the Czech and the Baltimore study samples due to a lower proportion of type B and a higher proportion of type A infants. There were also more type A infants in the Italian sample. Interactive behavior scales accurately predicted attachment categories in 91 % of cases. Contact-maintenance and proximity-seeking scales substantially improve the assessment of insecure resistant behavior. Our findings support the universality and normativity of attachment and the utility of the dimensional approach.
- MeSH
- chování kojenců MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- matky * MeSH
- připoutání k objektu MeSH
- vztahy mezi matkou a dítětem * MeSH
- Check Tag
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
OBJECTIVES: Polatuzumab vedotin with bendamustine and rituximab (Pola-BR) was approved for treatment of transplant-ineligible patients with relapsed/refractory DLBCL (R/R DLBCL). However, the number of patients treated in the GO29365 trial including the extension cohort was limited, and more data evaluating the efficacy of this treatment regimen is needed. METHODS: We analyzed 21 patients with R/R DLBCL to determine real-life efficacy and safety of Pola-BR regimen. Data of all patients entered the database of the NiHiL project (NCT03199066). RESULTS: Median overall survival was 8.7 months, and progression-free survival 3.8 months. The overall response rate was 33%. Grade 3-4 neutropenia was detected in 29%, thrombocytopenia in 38%, anemia in 19%, infections in 24% cases, and peripheral neuropathy in 5%. Discontinuation of treatment was caused by progression in 50%, adverse events in 31%, and intended bridging to CAR-T therapy in 19%. CONCLUSION: Although the outcome of patients is worse than in GO29365 trial, the use of Pola-BR regimen in the real world demonstrates tolerable toxicity profile and efficacy in transplant-ineligible patients with R/R DLBCL. Moreover, this regimen might represent a perspective option as a bridge to CAR-T therapy.
- MeSH
- bendamustin hydrochlorid MeSH
- chimerické antigenní receptory * MeSH
- difúzní velkobuněčný B-lymfom * diagnóza farmakoterapie MeSH
- imunokonjugáty * MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky MeSH
- nehodgkinský lymfom * farmakoterapie MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky MeSH
- rituximab MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky MeSH
