Proteinase-activated receptor 2 (PAR2) is suspected to modulate the pathogenesis of various neurodegenerative conditions. We previously described delayed onset of clinical symptoms and prolonged survival of PAR2-deficient mice after intracerebral inoculation with prions. Here we report the results from a refined blinded study that aimed to investigate the effects of PAR2 deletion on scrapie pathogenesis after peripheral infection. This study failed to confirm that PAR2 deficiency impacts on the length of the incubation period, with PAR2-/- and PAR2+/+ littermates developing scrapie at the same time. To clarify the discrepancy between the two observations, we repeated the intracerebral inoculation study while utilizing our refined protocol, which aimed to limit possible sources of experimental bias. The study again failed to confirm the significant effect of PAR2 expression on the course of prion infection. Our report emphasizes and discusses the importance of unbiased experimental design and the selection of proper genetic controls when using genetically altered animal models for prion pathogenesis studies.

• MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši knockoutované MeSH
• myši MeSH
• receptor PAR-2 nedostatek   metabolismus   MeSH
• scrapie patofyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• buněčné kultury * MeSH
• modely u zvířat MeSH
• myši MeSH
• prionové nemoci * patologie   MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Protease-activated receptors (PARs) are transmembrane proteins which rank among G-protein-coupled receptors. So far, four PARs (PAR1-4) have been described. They are activated by a protease cleavage at the N-terminal part of the receptor. Through the cleavage a new N-terminus appears which acts as a ligand activating the receptor. A peptide of the same amino acid sequence as the new N-terminus can activate the receptor without its cleavage. Some non-specific proteases can cleave PAR receptors at different sites, which results in changes in cell signaling. Higher activities of PARs have been observed under various pathological conditions, such as thrombosis, atherosclerosis, inflammations or neurodegeneration. Specific modulators of PAR signaling are a promising class of compounds with a wide therapeutic potential. First PAR inhibitors were based mainly on the amino acid sequence in the activating peptides. Recently, new, low-molecularweight, very specific and effective inhibitors have been developed. One of them, vorapaxar, passed the clinical tests and was introduced to the market.

• MeSH
• kardiovaskulární nemoci farmakoterapie   MeSH
• kinasa 1 receptorů spřažených s G-proteiny * MeSH
• lidé MeSH
• neurodegenerativní nemoci farmakoterapie   MeSH
• peptidy MeSH
• receptor PAR-1 * antagonisté a inhibitory   MeSH
• receptory thrombinu * antagonisté a inhibitory   MeSH
• thrombin MeSH
• trypsin MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Buněčný prionový protein (PrPC) je známý především jako prekurzor patologické konformační izoformy prionového proteinu PrPTSE, jejíž hromadění v mozku je spojeno s patogenezí prionových onemocnění. Výsledky četných studií naznačují, že PrPC má také řadu fyziologických funkcí a účastní se mnoha buněčných procesů; přesvědčivé důkazy nicméně stále chybí. Popsána byla možná úloha PrPC v regulaci apoptózy, ochraně proti oxidačnímu stresu, buněčné adhezi nebo procesech učení a paměti. PrPC zřejmě významně ovlivňuje také diferenciaci a proliferační aktivitu buněk. Během embryonálního vývoje má hladina exprese PrPC vliv na transkripci genů, které se podílejí na regulaci pluripotence kmenových buněk v raných fázích diferenciace. Důležitou roli hraje PrPC v nervové soustavě, kde se uplatňuje ve vývoji a zrání neuronů a při formování neuronálních obvodů. V neposlední řadě se PrPC zřejmě může podílet i na diferenciaci a proliferaci tkáňově specifických kmenových buněk, jako jsou neuronální, myogenní nebo hematopoietické prekurzory.

The cellular prion protein (PrPC) is well-known for its ability to converse into its pathological isoform, PrPTSE. Accumulation of PrPTSE in the brain is associated with pathogenesis of prion diseases. Numerous studies have suggested that PrPC has a number of physiological functions and participates in many cellular processes. However, convincing evidence is still missing. Possible functions of PrPC include a role in regulation of apoptosis, protection against oxidative stress, cell adhesion or processes of learning and memory. This protein also seems to influence cell proliferation and differentiation. The level of PrPC expression during embryonic development affects transcription of genes encoding factors involved in the regulation of stem cells pluripotency at early stages of differentiation. In the nervous system, PrPC plays an important role in neuronal development, maturation and neural circuit formation. Finally, PrPC can probably also participate in the differentiation and proliferation of tissue-specific stem cells such as neuronal, hematopoietic or myogenic precursors. Key words: prions – prion protein – PrPC – cell differentiation – cell proliferation – embryonic stem cells – neurons – neurogenesis The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manu­script met the ICMJE “uniform requirements” for biomedical papers.

• MeSH
• buněčná diferenciace MeSH
• embryonální kmenové buňky MeSH
• lidé MeSH
• neurogeneze * MeSH
• prionové nemoci * etiologie   MeSH
• priony * fyziologie   genetika   MeSH
• proliferace buněk MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Klíčová slova
• Ruština - konverzace,
• MeSH
• lingvistika MeSH
• Publikační typ
• učebnice MeSH

• Konspekt
• Ruština
• NLK Obory
• lingvistika, lékařská terminologie

• Klíčová slova
• učebnice,
• MeSH
• učebnice jako téma MeSH

• NLK Obory
• slovníky, učebnice jazykové, encyklopedie

• MeSH
• lingvistika MeSH
• Publikační typ
• učebnice MeSH

• Konspekt
• Lingvistika. Jazyky
• NLK Obory
• lingvistika, lékařská terminologie