Myosin Vb (MYO5B) is a motor protein that facilitates protein trafficking and recycling in polarized cells by RAB11- and RAB8-dependent mechanisms. Biallelic MYO5B mutations are identified in the majority of patients with microvillus inclusion disease (MVID). MVID is an intractable diarrhea of infantile onset with characteristic histopathologic findings that requires life-long parenteral nutrition or intestinal transplantation. A large number of such patients eventually develop cholestatic liver disease. Bi-allelic MYO5B mutations are also identified in a subset of patients with predominant early-onset cholestatic liver disease. We present here the compilation of 114 patients with disease-causing MYO5B genotypes, including 44 novel patients as well as 35 novel MYO5B mutations, and an analysis of MYO5B mutations with regard to functional consequences. Our data support the concept that (1) a complete lack of MYO5B protein or early MYO5B truncation causes predominant intestinal disease (MYO5B-MVID), (2) the expression of full-length mutant MYO5B proteins with residual function causes predominant cholestatic liver disease (MYO5B-PFIC), and (3) the expression of mutant MYO5B proteins without residual function causes both intestinal and hepatic disease (MYO5B-MIXED). Genotype-phenotype data are deposited in the existing open MYO5B database in order to improve disease diagnosis, prognosis, and genetic counseling.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Získané poruchy metabolizmu vitamínu B12 (kobalamínu) spôsobené jeho deficitom a dedičné metabolické poruchy vitamínu B12 sa môžu manifestovať podobnými klinickými príznakmi, najmä neurologickými a hematologickými. Je preto potrebné, aby pediatri u dieťaťa správne vyhodnotili príznaky možnej poruchy metabolizmu vitamínu B12, indikovali vyšetrenie sérovej koncentrácie vitamínu B12, holotranskobalamínu spolu s metylmalonovou kyselinou a celkovým homocysteínom v plazme. Tieto parametre sú základom ku oddiferencovaniu najčastejšie sa vyskytujúceho nutričného deficitu od možnej vzácne sa vyskytujúcej dedičnej metabolickej poruchy vitamínu B12. Pri včasnej diagnostike týchto stavov pomáha aj rozšírený novorodenecký skríning. Skorá liečba pacientov so sekundárnou poruchou metabolizmu kobalamínu má výborné výsledky. Pacienti s dedičnou metabolickou poruchou kobalamínu taktiež zo skorej a správnej liečby profitujú.
Both the acquired disorders of vitamin B12 (cobalamin) metabolism due to its deficiency and inherited disorders of vitamin B12 may manifest with similar neurological and haematological symptoms. It is therefore necessary for pediatricians correctly evaluate these symptoms by investigation of serum concentration of vitammin B12, holotranscobalamin, methylmalonic acid and total plasma homocysteine. These are basic parameters for differentiation between the most common nutritional deficiency and rare inherited disorder of vitamin B12. Expanded neonatal screening may be also helpful for early diagnosis. Excellent results of early treatment have patients with secondary cobalamin deficiency. Patients with inherited disorder of cobalamin metabolism also benefit from prompt and correct treatment.
- Klíčová slova
- metylmalonová kyselina,
- MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dítě MeSH
- genetické testování metody MeSH
- homocystein MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- nedostatek vitaminu B12 * diagnóza komplikace metabolismus MeSH
- předškolní dítě MeSH
- vitamin B 12 analýza terapeutické užití MeSH
- vrozené poruchy metabolismu * diagnóza komplikace MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Recently, the genetic cause of several syndromic forms of glycemia dysregulation has been described. One of them, MEHMO syndrome, is a rare X-linked syndrome recently linked to the EIF2S3 gene mutations. MEHMO is characterized by Mental retardation, Epilepsy, Hypogonadism/hypogenitalism, Microcephaly, and Obesity. Moreover, patients with MEHMO had also diabetes and endocrine phenotype, but detailed information is missing. We aimed to provide more details on the endocrine phenotype in two previously reported male probands with MEHMO carrying a frame-shift mutation (I465fs) in the EIF2S3 gene. Both probands had a neonatal hypoglycemia, early onset insulin-dependent diabetes, and hypopituitarism due to dysregulation and gradual decline of peptide hormone secretion. Based on the clinical course in our two probands and also in previously published patients, neonatal hypoglycemia followed by early-onset diabetes and hypopituitarism may be a consistent part of the MEHMO phenotype.
- MeSH
- diabetes mellitus 1. typu vrozené genetika MeSH
- endokrinní žlázy metabolismus MeSH
- epilepsie genetika MeSH
- eukaryotický iniciační faktor 2 genetika MeSH
- fenotyp MeSH
- hypoglykemie vrozené genetika MeSH
- hypogonadismus genetika MeSH
- hypopituitarismus vrozené genetika MeSH
- lidé MeSH
- mentální retardace vázaná na chromozom X genetika MeSH
- mikrocefalie genetika MeSH
- novorozenec MeSH
- obezita genetika MeSH
- pohlavní orgány abnormality MeSH
- posunová mutace MeSH
- transkripční faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- novorozenec MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Autori retrospektívne sumarizujú krátkodobé aj dlhodobé výsledky transplantácií pečene u detí zo Slovenska za obdobie od januára 2002 do augusta 2015. Chirurgický výkon – transplantácia pečene u detských pacientov – sa vykonáva v zahraničných transplantačných centrách, pred- a potransplantačná starostlivosť sa zabezpečuje na I. detskej klinike LF UK a DFNsP v Bratislave. Drvivá väčšina pacientov sa transplantovala v pediatrickom centre v Essene, niekoľko väčších detí podstúpilo transplantáciu pečene v Prahe. Súčasťou predtransplantačného managementu je definitívna diagnostika primárneho ochorenia vrátane histológie a molekulovo-genetickej analýzy, špecializované zobrazovacie vyšetrenia, určenie PELD skóre a zaradenie na čakaciu listinu. V potransplantačnom managemente sa zameriavame na monitorovanie imunosupresie, prevenciu rejekcie a sledovanie dlhodobých infekčných a neinfekčných komplikácií. Výsledky: V období od januára 2002 do augusta 2015 sa vykonalo 38 transplantácií pečene u 32 detí. Najčastejšou indikáciou bola atrézia žlčových ciest. V súčasnosti je v našej dlhodobej starostlivosti 22 detí s transplantovanou pečeňou vo veku od deviatich mesiacov do 18 rokov. Jedna pacientka po dovŕšení 19 rokov bola odovzdaná do sledovania hepatológa pre dospelých, jeden chlapec žije s rodičmi dlhodobo v zahraničí a je v starostlivosti zahraničného transplantačného centra. Ročné prežívanie detí je 88,4 %, osem z 32 pacientov zomrelo (25 %). Záver: Každoročne na Slovensku registrujeme 2–4 nové prípady detí s potrebou transplantácie pečene. Krátkodobé a dlhodobé prežívanie štepov je aj v najnižších vekových skupinách výborné a umožňuje dieťaťu plnohodnotný návrat do života. Vďaka intenzívnej spolupráci so zahraničnými pracoviskami je transplantácia pečene dostupná aj pre deti zo Slovenska.
The authors retrospectively summarise the short and long-term results of liver transplantation in Slovak children in the period from January 2002 to August 2015. The surgical procedure itself is performed at transplantation centres abroad, while the pre-/posttransplant management is provided by the 1st Paediatric Department of the Children´s University Hospital and Faculty of Medicine Hospital in Bratislava. The vast majority of children were transplanted in the paediatric centre in Essen, and recently some older patients underwent LTx in Prague. Pre-transplant management comprises a confirmation of the primary disorder, including histology and molecular-genetic testing, special imaging examinations, PEDL score establishment and placement on the waiting list. The post-transplant management focuses on immunosuppression monitoring, on preventing rejection and on the monitoring of long-term infectious and non-infectious complications. Results: Thirty-eight liver transplantations in 32 children were performed between January 2002 and August 2015. Biliary atresia was the most common indication. In our centre we are currently monitoring 22 children with liver transplants aged from 9 months to 18 years. One patient aged 19 was referred to a hepatologist for adults, one boy lives with his parents abroad and is in the care of a foreign transplantation centre. The yearly survival rate of the children is 88.4%, eight transplanted children (25%) have died over the 13 years. Conclusion: Each year, 2 to 4 new cases of children requiring a liver transplant are registered in Slovakia. Short-term and long-term graft survival is excellent even in the youngest age groups, allowing for the child’s valuable recovery. Key words: liver transplantation – living donor – biliary atresia – child – acute liver failure – chronic liver failure The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE „uniform requirements“ for biomedical papers. Submitted: 9. 11. 2015 Accepted: 19. 11. 2015
- MeSH
- atrézie žlučových cest chirurgie MeSH
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- pooperační péče metody MeSH
- předoperační péče metody MeSH
- selhání jater chirurgie MeSH
- transplantace jater * statistika a číselné údaje MeSH
- žijící dárci statistika a číselné údaje MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- Geografické názvy
- Slovenská republika MeSH
Úvod: Práca hodnotí aktuálny stav starostlivosti o deti zo Slovenska pred transplantáciou pečene (LTx) a po nej. Autori uvádza- jú prehľad indikácií na transplantáciu pečene detských pacientov, možnosti transplantácie, súčasnú imunosupresívnu liečbu. Autori hodnotia najčastejšie chronické ochorenia pečene, ktoré vedú k transplantácii pečene u detí. Pacienti a metódy: Pacienti pred transplantáciou pečene a po nej mali vykonané objektívne vyšetrenie s posúdením celkového sta- vu, pomocné laboratórne vyšetrenia (hematologické, biochemické, imunologické, virologické, mikrobiologické, mykologické vy- šetrenia), RTG, biopsiu pečene a histologické vyšetrenie pečene, zobrazovacie vyšetrenia. Za predpokladu, že darcom bol rodič, aj rodič absolvuje základné vyšetrenie. V konečnom dôsledku o vhodnosti príbuzenského darcu pre dieťa rozhoduje operatér. Výsledky: V súčasnosti v starostlivosti lekárov 1. DK DFNsP je 11 detí (8 chlapcov a 3 dievčatá) vo veku od 10 mesiacov do 13 rokov po transplantácii pečene. Všetky deti boli transplantované v transplantačných centrách v zahraničí (10 x Essen, 1 x Kiel). Najčastejšou diagnózou, ktorá viedla k transplantácii pečene u našich najmenších pacientov, bola atrézia žlčových ciest – 8 x. V ďalších prípadoch boli deti indikované na transplantáciu pečene pre cystické ochorenie pečene (1 x), akútne zlyhanie pečene (1 x) a hepatoblastóm (1 x). V dvoch prípadoch pacienti získali štep od mŕtveho darcu. V jednom prípade dostalo dieťa najskôr štep od žijúceho darcu, ale pre akútnu komplikáciu bola potrebná retransplantácia od mŕtveho darcu. V 8 prípadoch boli darcami štepov žijúci príbuzní – rodičia (2 x otec a 6 x matka), z toho v jednom prípade išlo o transplantá- ciu štepu pečene od AB0 inkompatibilnej matky. Po LTx sú tieto deti na sledovaní 1. detskej kliniky DFNsP podľa protokolu zahraničného transplantačného centra. Pacienti sú nastavení na imunosupresívnu liečbu, ktorú musia užívať celoživotne. Aj u detských pacientov sa vyskytli komplikácie, ktorých výskyt je porovnateľný s výskytom komplikácií u dospelých. Záver: V súčasnosti poskytujeme starostlivosť deťom pred transplantáciou pečene a po nej. Kvalita poskytovanej starostlivosti je porovnateľná so starostlivosťou v transplantačnom centre v zahraničí. Transplantácie pečene pre slovenské deti sa vykoná- vajú prevažne v zahraničí. Osem detí dostalo štep od žijúceho príbuzného. Rodičia, ktorí boli darcami štepov, nemajú žiadne závažné komplikácie. Nevýhodou transplantácií v zahraničí je vysoká cena. Na Slovensku v súčasnosti chýba skúsený a erudo- vaný chirurgický a anestéziologický tím, ktorý by vykonával transplantácie u detských pacientov. Vďaka výbornej spolupráci s transplantačným tímom v Essene prežívajú slovenské deti so závažnými diagnózami, ktoré by bez transplantácie pečene nemali šancu prežiť.
Introduction: The work assesses the current state of childcare from Slovakia before and after liver transplantation. The authors review the indications to liver transplantation of paediatric patients, the possibilities of transplantation, current immunosup- pressive therapy. The authors evaluate the most common chronic liver disease leading to transplantation in children. Patients and methods: Patients before and after liver transplantation have made an objective examination, with assessment of overall condition, additional laboratory tests (haematological, biochemical, immunological, virological, microbiological, mycological examinations), X-ray, liver biopsy and histological examination, imaging tests of liver. In assumption that the do- nor was a parent, the parent also had passed the basic examination. Ultimately, decision of the suitability for child from living related donor is on surgeon. Results: Currently in the medical care of doctors of the 1st Paediatric Department of Children´s University Hospital are 11 children (8 boys and 3 girls) aged from 10 months to 13 years after liver transplantation. All children underwent transplan- tation at the transplantation centres abroad (10 x Essen, Kiel 1 x). The most frequent diagnosis leading to liver transplantation in our youngest patients was biliary atresia - 8 cases. In other cases, children were indicated for liver transplantation for cystic liver disease (1 x), acute hepatic failure (1 x) and hepatoblastoma (1 x). In two cases, patients have received cadaverous organs. In one case, first graft was given to the child from a living related donor, but for the acute complication there was an acute need for retransplantation from a cadaverous donor. In eight cases living related donors = parents were donors of grafts (twice a fa- ther and 6 times a mother), in one case a liver transplant graft was from AB0 incompatible mother. After liver transplantation, these children are treated in the 1st Paediatric Department of Children´s University Hospital according to the Protocol of a foreign transplantation centre. Patients are set to immunosuppressive therapy, which must be taken life-long. Even in paediat- ric patients complications have appeared, the occurrence of which is comparable to the incidence of complications in adults. Discussion and conclusion: We currently provide care for children before and after liver transplantation. Quality of care is comparable with care in transplantation centres abroad. Liver transplantation for Slovak children is carried out mainly abroad trans8 children received grafts from living relatives. Parents who have been donors of grafts have no serious complications. The disadvantage of liver transplantations abroad is the high price. Slovakia currently lacks an experienced and knowledgeable surgical and anaesthetic team that can perform transplantations in paediatric patients. Thanks to excellent cooperation with the transplant team in Essen Slovak children survive with diagnoses that without liver transplantation would not have chance to survive.
