- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Cardiac pathologies are characterized by intense remodeling of the extracellular matrix (ECM) that eventually leads to heart failure. Cardiomyocytes respond to the ensuing biomechanical stress by reexpressing fetal contractile proteins via transcriptional and posttranscriptional processes, such as alternative splicing (AS). Here, we demonstrate that the heterogeneous nuclear ribonucleoprotein C (hnRNPC) is up-regulated and relocates to the sarcomeric Z-disc upon ECM pathological remodeling. We show that this is an active site of localized translation, where the ribonucleoprotein associates with the translation machinery. Alterations in hnRNPC expression, phosphorylation, and localization can be mechanically determined and affect the AS of mRNAs involved in mechanotransduction and cardiovascular diseases, including Hippo pathway effector Yes-associated protein 1. We propose that cardiac ECM remodeling serves as a switch in RNA metabolism by affecting an associated regulatory protein of the spliceosome apparatus. These findings offer new insights on the mechanism of mRNA homeostatic mechanoregulation in pathological conditions.
- MeSH
- buněčný převod mechanických signálů MeSH
- extracelulární matrix metabolismus MeSH
- heterogenní jaderné ribonukleoproteiny skupiny C * metabolismus MeSH
- kardiomyocyty metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- messenger RNA genetika metabolismus MeSH
- srdeční selhání * metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Úvod: Thorakoskopická radiofrekvenční ablace technikou "single stage" je metodou léčby perzistující a dlouhodobě perzistující fibrilace síní (FS) nabízející možnost pro pacienty jinak neřešitelné konvenční katétrovou radiofrekvenční ablací. Prezentujeme úvodní soubor pacientů po zavedení nové metody na našem pracovišti. Metody: Celkem 52 pacientů ve věku 61,82 ± 9,7 roku podstoupilo v období září 2016 – březen 2019 single stage hybridní ablaci (thorakoskopická izolace plicních žil a „box lesion“ následovaná katétrovým ověřením efektu chirurgické části výkonu) pro symptomatickou perzistující a dlouhodobě perzistující FS s výrazně dilatovanou levou síní 57,9 ± 11,0 mm. Výsledky: Střední doba výkonu dosahovala 232 minut a střední doba hospitalizace byla 10 dnů. Při propuštění mělo 52 pacientů (100 %) sinusový rytmus. Šestiměsíční kontrolu absolvovalo 48 z 52 pacientů (92,3 %). Při první kontrole po třech měsících od výkonu bylo 41 ze 48 (85,4 %) pacientů bez záchytu FS, při druhé kontrole po 6 měsících bylo bez FS 38 ze 44 dále sledovaných pacientů (86,4). Akutní komplikace byla zaznamenána 1× perforace levé síně řešená úspěšně suturou a 1× tranzitorní ischemická ataka bez trvalých následků. Pozdní komplikace 1× masivní plicní embolizace, 1× atrioezofageální píštěl. Nebyl zaznamenán žádný periprocedurální infarkt myokardu ani cévní mozková příhoda s trvalými následky. Závěr: Hybridní thorakoskopická a katétrová ablace v jednom sezení je účinná a relativně bezpečná miniinvazivní metoda léčby dlouhodobě perzistující fibrilace síní.
Introduction: Single stage thoracoscopic radiofrequency ablation (RFA) is a treatment method for persistent and long-term persistent atrial fibrillation (AF) offering the possibility for patients otherwise inconsolable by conventional catheter RFA. We present a pilot group of patients after the introduction of the new method at our clinical center. Patients group: A total of 52 patients aged 61.82 ± 9.7 years underwent single stage hybrid ablation (thoracoscopic isolation of pulmonary veins and box lesion followed by catheter verification of the surgical procedure effectivness) for symptomatic persistent and long-term persistent AF with significantly dilated left atrium 57.9 ± 11.0mm in the period September 2016-March 2019. Results: The median duration of the procedure was 232 minutes and the median duration of hospitalization was 10 days. At discharge, 52 patients (100%) had sinus rhythm. 48 of 52 patients (92.3%) had a 6-month follow-up. 41 of 48 (85.4%) and 38 of 44 (86.4%) of patients were AF free at 3-month and 6-month follow-up, respectively. Acute complications were: one left atrial perforation resolved successfully by suture and one transient ischaemic attack without permanent sequelae. Late complications involved one massive pulmonary embolization and an atrioesophageal fistula. There was no periprocedural myocardial infarction or stroke with permanent sequelae. Conclusion: Hybrid thoracoscopic-catheter ablation performed during one procedure is an effective and relatively safe mini-invasive method of treatment for long-term persistent atrial fibrillation.
- Klíčová slova
- thorakoskopická ablace, hybridní single stage ablace,
- MeSH
- fibrilace síní * chirurgie MeSH
- katetrizační ablace metody MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
RATIONALE: Cardiac ECM (extracellular matrix) comprises a dynamic molecular network providing structural support to heart tissue function. Understanding the impact of ECM remodeling on cardiac cells during heart failure (HF) is essential to prevent adverse ventricular remodeling and restore organ functionality in affected patients. OBJECTIVES: We aimed to (1) identify consistent modifications to cardiac ECM structure and mechanics that contribute to HF and (2) determine the underlying molecular mechanisms. METHODS AND RESULTS: We first performed decellularization of human and murine ECM (decellularized ECM) and then analyzed the pathological changes occurring in decellularized ECM during HF by atomic force microscopy, 2-photon microscopy, high-resolution 3-dimensional image analysis, and computational fluid dynamics simulation. We then performed molecular and functional assays in patient-derived cardiac fibroblasts based on YAP (yes-associated protein)-transcriptional enhanced associate domain (TEAD) mechanosensing activity and collagen contraction assays. The analysis of HF decellularized ECM resulting from ischemic or dilated cardiomyopathy, as well as from mouse infarcted tissue, identified a common pattern of modifications in their 3-dimensional topography. As compared with healthy heart, HF ECM exhibited aligned, flat, and compact fiber bundles, with reduced elasticity and organizational complexity. At the molecular level, RNA sequencing of HF cardiac fibroblasts highlighted the overrepresentation of dysregulated genes involved in ECM organization, or being connected to TGFβ1 (transforming growth factor β1), interleukin-1, TNF-α, and BDNF signaling pathways. Functional tests performed on HF cardiac fibroblasts pointed at mechanosensor YAP as a key player in ECM remodeling in the diseased heart via transcriptional activation of focal adhesion assembly. Finally, in vitro experiments clarified pathological cardiac ECM prevents cell homing, thus providing further hints to identify a possible window of action for cell therapy in cardiac diseases. CONCLUSIONS: Our multiparametric approach has highlighted repercussions of ECM remodeling on cell homing, cardiac fibroblast activation, and focal adhesion protein expression via hyperactivated YAP signaling during HF.
- MeSH
- adaptorové proteiny signální transdukční genetika metabolismus MeSH
- buněčný převod mechanických signálů MeSH
- dilatační kardiomyopatie genetika metabolismus patologie patofyziologie MeSH
- extracelulární matrix genetika metabolismus ultrastruktura MeSH
- fibroblasty metabolismus ultrastruktura MeSH
- funkce levé komory srdeční * MeSH
- infarkt myokardu genetika metabolismus patologie patofyziologie MeSH
- kultivované buňky MeSH
- lidé MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- myokard metabolismus ultrastruktura MeSH
- myši inbrední C57BL MeSH
- pohyb buněk MeSH
- remodelace komor * MeSH
- srdeční selhání genetika metabolismus patologie patofyziologie MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- transkripční faktory genetika metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- audiovizuální média MeSH
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
BACKGROUND: Diabetes mellitus (DM) and malignancy are recognized among the most common complications increasing mortality in patients after heart transplantation (HTx). Clinical trials have shown a higher risk for different types of tumours in diabetic patients. This risk is potentiated by immunosuppressive therapy in transplant patients. Biguanide metformin has been shown to exhibit anti-tumour activity and we tried to fi nd out whether this effect is valid for heart transplant patients. METHODS: We retrospectively analysed a group of 497 patients, who undergone HTx in our centre between 1998 and 2019. The primary outcome was any malignancy during the 15-year follow-up period and patient’s survival. RESULTS: Out of the 497 patients enrolled in the study, 279 (56 %) had diabetes and 52 (19 %) were treated with metformin. Fifteen-year survival in treated patients without malignancy was 93 %, the remainder for the DM patients was 56 %, with survival in non-DM patients being 74 %. Untreated diabetic patients had 4.7 times higher chance of malignancy than those on metformin (p = 0.01). Fifteen-year survival in metformin treated patients was 53 %, in other DM patients 44 %, and in non-DM patients 51 %. CONCLUSION: Our study showed a signifi cantly lower incidence of malignancies in metformin-treated patients and slightly better overall survival (Tab. 2, Fig. 3, Ref. 19).
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- diabetes mellitus farmakoterapie MeSH
- dospělí MeSH
- Kaplanův-Meierův odhad MeSH
- komplikace diabetu MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metformin * farmakologie terapeutické užití MeSH
- nádory prevence a kontrola MeSH
- riziko MeSH
- transplantace srdce * škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- klinická studie MeSH
Popisujeme vzácný případ penetrujícího poranění srdce a postup při řešení této ojedinělé, život ohrožující situace. Úspěšnost léčby této skupiny pacientů s těžkým poraněním se odvíjí od dodržení následujících zásad: rychlý převoz pacienta do nemocnice, co nejrychlejší stanovení diagnózy a urgentní řešení vysoce odborným chirurgickým týmem. Nejvíce potřebných informací v takovém případě poskytne echokardiografie, která zároveň umožňuje rychlou neinvazivní diagnostiku penetrujících poranění srdce.
We report a rare case of penetrating cardiac injury. Management of the unique life-threatening condition is described. The successful outcome of treatment of this severe group of patients could be achieved by maintenance of the following fundamental principles: rapid transport of patients to the nearest hospital, maximum rapidity in establishment of the diagnosis and highly qualified urgent surgical intervention. Echocardiography is the most informative as well as quick method of noninvasive diagnostics of penetrating cardiac injuries.
- MeSH
- bodné rány MeSH
- kardiochirurgické výkony metody MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- penetrující rány MeSH
- počítačová rentgenová tomografie metody MeSH
- pokus o sebevraždu MeSH
- poranění srdce * chirurgie diagnostické zobrazování patofyziologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Cíl: Hypertrofická kardiomyopatie (HKMP) je poměrně časté, geneticky podmíněné srdeční onemocnění (vyskytující se s prevalencí 1 : 500), které je ve svém klinickém obraze, prognóze a léčebných strategiích značně heterogenní. Jako takové často představuje dilema jak pro lékaře primární péče, tak pro kardiology a kardiochirurgy. S ohledem na různorodé možnosti léčby zmíněného onemocnění je důležité popisovat relevantní kasuistiky přispívající k vyjasnění často obtížných otázek, jež v této souvislosti mohou vyvstat. Metody/prezentace kasuistiky: Popisujeme případ 74leté ženy s vysoce symptomatickou obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií (HOKMP) a souběžným výskytem mírné, hemodynamicky nevýznamné stenoinsuficience aortální chlopně. Pacientka trpěla omezujícími symptomy, jež nereagovaly ani na maximální farmakoterapii, a byla odeslána do našeho centra k navržení optimální intervenční léčebné strategie. Výsledky: Pacientka podstoupila alkoholovou septální ablaci s dobrým bezprostředním, leč suboptimálním dlouhodobým klinickým účinkem. Během jednoho roku vstupně nevýznamná aortální stenóza progredovala a zároveň došlo k znovu obnovení hypertrofie septa; proto bylo přistoupeno ke kombinované chirurgické septální myektomii a náhradě aortální chlopně a posléze i k náhradě mitrální chlopně kvůli peroperační komplikaci. Vyšetření s odstupem jednoho roku potvrdilo optimální léčebný účinek tohoto postupu. V Evropě se alkoholová septální ablace stala u pacientů se symptomatickou HOKMP upřednostňovanou vstupní intervenční metodou, což se vztahuje zejména na starší pacienty s přidruženými onemocněními. Naše kasuistika dokládá, že chirurgická septální myektomie doplněná plastikou či náhradou chlopní může pro vybrané pacienty představovat metodu volby. Závěr: Chtěli bychom zdůraznit důležitost vhodného výběru pacientů pro danou intervenci v rámci tohoto heterogenního spektra onemocnění, zejména u pacientů s kombinací HOKMP a postižení chlopní, a nezbytnost správného posouzení vhodné léčebné strategie pro každého jednotlivého nemocného.
Aim: Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is a relatively common genetic cardiac disease (1 : 500) that is largely heterogeneous in its presentation, prognosis and treatment strategies. As such it often represents a dilemma to primary care clinicians as well as cardiovascular specialists. With widening possibilities of the management of the disease it is important to bring relevant clinical cases, which can help to clarify often difficult questions, which may arise. Methods/case presentation: We are reporting a case of 74-year-old woman with highly symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (HOCM) in concomitance with mild and hemodynamically insignificant aortic valve steno-insufficiency with limiting symptoms refractory to maximal medical management, who was referred to our medical center for consideration of the optimal interventional treatment strategy. Results: The patient underwent alcohol septal ablation with good immediate, but suboptimal long-term clinical effect. Within 1 year, the initially insignificant aortic stenosis progressed together with regeneration of the septal hypertrophy, thus the treatment strategy followed by combined surgical septal myectomy and aortic valve replacement and eventually even mitral valve replacement due to intraoperative complication. The 1-year follow-up showed optimal therapeutic effect. In Europe, alcohol septal ablation became a preferred initial interventional method for symptomatic patients with HOCM, especially for elderly patients with comorbidities. This case illustrates the fact that surgical septal myectomy complemented by the repair or replacement of valves, may be, for selected patients, method of choice even in our country. Conclusion: We would like to emphasize the importance of the appropriate selection of patients for the intervention within this heterogeneous disease spectrum, especially patients with combined HOCM and valvular disease and underline the necessity of proper evaluation of the treatment strategy for each individual patient.
- MeSH
- aortální chlopeň chirurgie patologie MeSH
- chirurgická náhrada chlopně metody MeSH
- echokardiografie metody MeSH
- hypertrofická kardiomyopatie * chirurgie diagnóza patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
