Background: Inherited susceptibility and environmental carcinogens are crucial players in lung cancer etiology, and both exhibit population heterogeneity. MUC16 is overexpressed in various cancers and often associated with poor prognosis. Present work was to investigate the clinical significance of MUC16 in non-small cell lung cancer patients affected by familial lung cancer (FLC) and indoor air pollution caused by coal use. Methods: Clinicopathologic characteristics and MUC16 expression were analyzed and evaluated in our subject population. Vectors were constructed for MUC16 gene knockout and overexpression, then we examined how MUC16 affected lung cancer cell behaviors, including proliferation, migration, invasion and chemoresistance. Results: FLC showed significant association with early-onset (P<0.01) and later stage (P<0.01). Indoor air pollution was associated with younger age (P<0.01), later stage (P<0.05) and AD histology type (P<0.05). Interestingly, two age peaks were observed in our FLC and sporadic group respectively, possibly suggesting multiple major contributors to lung cancer in our subject population. MUC16 overexpression was significantly associated with FLC (P<0.05), indoor air pollution (P<0.01) and later stage (P<0.01), additionally more metastasis cases were observed in patients with up-regulated MUC16 (18.1% vs. 10.3%). Taken together, elevated MUC16 may potentially be one molecular character of FLC in local residents. Intriguingly, patients with more MUC16 up-regulation seemed to have a lower number of white blood cells, especially neutrophils, this reflected MUC16's role in immune regulation. In cell behavior experiments, high MUC16 level could contribute to lung cancer cell proliferation, migration, invasion and chemoresistance, but there were variations among cell lines. Conclusions: MUC16 plays crucial roles in lung cancer pathogenesis, progression and chemoresistance. Interestingly, its association with FLC and indoor air pollution highlights the complexity of lung cancer etiology. Our findings provide useful information to study the intricate interaction between environmental carcinogens and population genetic background.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- adenokarcinom farmakoterapie genetika mortalita patologie MeSH
- chinazoliny terapeutické užití MeSH
- cisplatina aplikace a dávkování MeSH
- deoxycytidin analogy a deriváty aplikace a dávkování MeSH
- dospělí MeSH
- erbB receptory antagonisté a inhibitory MeSH
- glutamáty aplikace a dávkování MeSH
- guanin analogy a deriváty aplikace a dávkování MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- míra přežití MeSH
- mutace genetika MeSH
- nádory plic farmakoterapie genetika mortalita patologie MeSH
- následné studie MeSH
- pemetrexed MeSH
- prognóza MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- staging nádorů MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- MeSH
- analýza podle původního léčebného záměru MeSH
- Asijci genetika MeSH
- časové faktory MeSH
- chinazoliny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- cisplatina aplikace a dávkování MeSH
- deoxycytidin analogy a deriváty aplikace a dávkování MeSH
- erbB receptory antagonisté a inhibitory genetika MeSH
- inhibitory proteinkinas škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Kaplanův-Meierův odhad MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lineární modely MeSH
- logistické modely MeSH
- mutace MeSH
- nádory plic etnologie farmakoterapie genetika mortalita patologie MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic etnologie farmakoterapie genetika mortalita patologie MeSH
- odds ratio MeSH
- přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
- progrese nemoci MeSH
- proporcionální rizikové modely MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- rizikové faktory MeSH
- senioři MeSH
- staging nádorů MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- Geografické názvy
- Čína MeSH
- Korejská republika MeSH
- Thajsko MeSH
