BACKGROUND & AIMS: Metallothionein-3 (hMT3) is a structurally unique member of the metallothioneins family of low-mass cysteine-rich proteins. hMT3 has poorly characterized functions, and its importance for hepatocellular carcinoma (HCC) cells has not yet been elucidated. Therefore, we investigated the molecular mechanisms driven by hMT3 with a special emphasis on susceptibility to sorafenib. METHODS: Intrinsically sorafenib-resistant (BCLC-3) and sensitive (Huh7) cells with or without up-regulated hMT3 were examined using cDNA microarray and methods aimed at mitochondrial flux, oxidative status, cell death, and cell cycle. In addition, in ovo/ex ovo chick chorioallantoic membrane (CAM) assays were conducted to determine a role of hMT3 in resistance to sorafenib and associated cancer hallmarks, such as angiogenesis and metastastic spread. Molecular aspects of hMT3-mediated induction of sorafenib-resistant phenotype were delineated using mass-spectrometry-based proteomics. RESULTS: The phenotype of sensitive HCC cells can be remodeled into sorafenib-resistant one via up-regulation of hMT3. hMT3 has a profound effect on mitochondrial respiration, glycolysis, and redox homeostasis. Proteomic analyses revealed a number of hMT3-affected biological pathways, including exocytosis, glycolysis, apoptosis, angiogenesis, and cellular stress, which drive resistance to sorafenib. CONCLUSIONS: hMT3 acts as a multifunctional driver capable of inducing sorafenib-resistant phenotype of HCC cells. Our data suggest that hMT3 and related pathways could serve as possible druggable targets to improve therapeutic outcomes in patients with sorafenib-resistant HCC.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
1. vydání 126 stran : faksimilie ; 30 cm
- MeSH
- anatomie pro výtvarníky MeSH
- anatomie MeSH
- dějiny lékařství MeSH
- dějiny novověku 1601- MeSH
- dějiny raného novověku 1451-1600 MeSH
- lékařské ilustrace MeSH
- lidské tělo MeSH
- Publikační typ
- souborné katalogy MeSH
- výstavy MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Polsko MeSH
Úvod: Virové hemoragické horečky jsou způsobovány zástupci čtyř virových čeledí a patří mezi choroby s velmi vysokou smrtností. Pro jejich diagnostiku není dostupný žádný komerční kit. Výsledky: Vytvořili jsme real time RT-PCR panel pro detekci a identifikaci virů Ebola, Marburg, Lassa, Guanarito, Machupo, Sabiá, Seoul, Puumala, Hantaan, virus krymsko-konžské hemoragické horečky a horečky Rift Valley. Protokol funguje na principu jednotných reakčních podmínek a byl testován na různých PCR přístrojích jak kapilárních, tak i destičkových včetně polní verze termocykleru Ruggedized Advanced Pathogen Identification Device (R.A.P.I.D.) (Idaho Technology, Inc.). Závěr: V kombinaci s adaptovanými protokoly z již publikovaných prací představujeme jednoduchý detekční systém pro rychlou identifikaci původců virových hemoragických horeček z čeledí filoviru, arenavirů a bunyavirů s dostatečnou senzitivitou a specificitou pro použití laboratořích prvního kontaktu a pro diagnostiku v polních podmínkách.
Background: Viral hemorrhagic fevers are caused by viruses from four viral families and develop diseases with high fatality rates. However, no commercial diagnostic assay for these pathogens is available. Findings: We developed real-time RT-PCR assays for viruses Ebola, Marburg, Lassa, Guanarito, Machupo, Junin, Sabiá, Seoul, Puumala, Hantaan, Crimean-Congo hemorrhagic fever virus and Rift Valley fever virus. The assays were optimized for identical reaction conditions and can be performed using several types of real-time PCR instruments, both capillary and plate, including a portable Ruggedized Advanced Pathogen Identification Device (R.A.P.I.D.) (Idaho Technology, Inc.). Conclusions: In combination with primers and probes from previously published studies, we present a simple system for rapid identification of hemorrhagic filoviruses, arenaviruses and bunyaviruses with sufficient sensitivity for first contact laboratory and diagnosis under field conditions.
- MeSH
- hemoragická horečka Ebola diagnóza MeSH
- hemoragické horečky virové * diagnóza klasifikace MeSH
- horečka Lassa diagnóza MeSH
- infekce viry z čeledi Arenaviridae diagnóza MeSH
- lidé MeSH
- marburgská horečka diagnóza MeSH
- polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí * využití MeSH
- RNA analýza MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
AIMS: To examine biological materials (blood, urine, cerebrospinal fluid) of patients with suspected leptospirosis using real-time PCR for detecting the gene that codes the superficial LipL32 lipoprotein, and to evaluate the contribution of the real-time PCR method for the laboratory diagnosis of the acute form of leptospirosis. MATERIAL AND METHODS: During the monitored period of April 2010 - December 2011, a total of 340 biological materials samples were examined (177x blood plasma, 88x urine, 68x, cerebrospinal fluid, 6x bronchoalveolar lavage and 1x sputum) from 216 patients with suspected leptospirosis using real-time PCR LipL32 gene detection. RESULTS: From the mentioned 216 patients suspected of leptospirosis, 8 patients were evaluated as being PCR LipL32 positive, from which 14 positive biological materials originated (9 x urine, 4x blood and 1x liquor). CONCLUSION: As demonstrated in the study, the real-time PCR method for detecting the gene for the superficial lipoprotein LipL32 is an appropriate, quick and reliable method for the diagnosis of the acute form of leptospirosis.
- MeSH
- akutní nemoc MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- kojenec MeSH
- kvantitativní polymerázová řetězová reakce * MeSH
- Leptospira genetika patogenita MeSH
- leptospiróza diagnóza mikrobiologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lipoproteiny genetika MeSH
- mladiství MeSH
- předškolní dítě MeSH
- proteiny vnější bakteriální membrány genetika MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- kojenec MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
