• MeSH
• adenokarcinom farmakoterapie   genetika   mortalita   patologie   MeSH
• chinazoliny terapeutické užití   MeSH
• cisplatina aplikace a dávkování   MeSH
• deoxycytidin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   MeSH
• dospělí MeSH
• erbB receptory antagonisté a inhibitory   MeSH
• glutamáty aplikace a dávkování   MeSH
• guanin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• mutace genetika   MeSH
• nádory plic farmakoterapie   genetika   mortalita   patologie   MeSH
• následné studie MeSH
• pemetrexed MeSH
• prognóza MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Cíl Zhodnotit zlepšení příznaků uváděných pacienty a kvality života (QOL) související se zdravím v randomizované studii fáze III afatinibu nebo cisplatiny/pemetrexedu. Pacienti a metody Tři sta čtyřicet pět pacientů s pokročilým adenokarcinomem plic s pozitivní mutací receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR) bylo randomizováno v poměru 2 : 1 do ramene léčby afatinibem v dávce 40 mg denně, nebo k maximálně šesti cyklům cisplatiny/pemetrexedu. Příznaky karcinomu plic a QOL související se zdravím byly hodnoceny jednou za 21 dnů až do progrese pomocí dotazníků European Organisation for Research and Treatment of Cancer: Quality of Life Questionnaire C30 a Lung Cancer‑13. Analýzy kašle, dušnosti a bolesti byly naplánovány předem a zahrnovaly procentní podíly pacientů, u nichž došlo ke zlepšení příznaků při terapii, dobu do zhoršení příznaků a změnu příznaků v průběhu času. Výsledky Compliance při vyplnění dotazníků byla vysoká. Ve srovnání s chemoterapií prodloužil afatinib významně dobu do zhoršení kašle (HR 0,60; 95% CI 0,41–0,87; p = 0,007) a dušnosti (HR 0,68; 95% CI 0,50–0,93; p = 0,015), ale ne do zhoršení bolesti (HR 0,83; 95% CI 0,62–1,10; p = 0,19). Ke zlepšení skóre dušnosti došlo u vyššího procenta pacientů léčených afatinibem (64 %) než chemoterapií (50 %) (p = 0,010). Ve srovnání s chemoterapií vyzněly rozdíly v průměrných skóre pro kašel (p < 0,001) a dušnost (p < 0,001) v průběhu času ve prospěch afatinibu. Afatinib vedl k významně lepším průměrným skóre v průběhu času než chemoterapie pro následující ukazatele: celkový zdravotní stav/QOL (p = 0,015), fungování v somatické oblasti (p < 0,001), v oblasti rolí (p = 0,004) a v kognitivních funkcích (p = 0,007). Únava a nausea byly horší při chemoterapii, zatímco vyšší výskyt průjmu, dysfagie a bolesti v ústech byl zaznamenán při léčbě afatinibem (všechny hodnoty p < 0,01). Závěr U pacientů s adenokarcinomem plic s mutacemi EGFR byla léčba první linie afatinibem spojena s lepší kontrolou kašle a dušnosti než chemoterapie, za cenu vyššího výskytu průjmu, dysfagie a bolesti v ústech. Také celkový zdravotní stav/QOL se v průběhu času více zlepšily v rameni afatinibu než v rameni chemoterapie.

• MeSH
• adenokarcinom * farmakoterapie   komplikace   patologie   MeSH
• chinazoliny * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• cisplatina * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dyspnoe epidemiologie   etiologie   MeSH
• erbB receptory antagonisté a inhibitory   genetika   MeSH
• kašel epidemiologie   etiologie   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• nádory plic * farmakoterapie   komplikace   patologie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv epidemiologie   MeSH
• pemetrexed aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH

Cíl Studie LUX‑Lung 3 hodnotila účinnost chemoterapie ve srovnání s afatinibem, selektivním perorálně dostupným blokátorem rodiny ErbB, který vyvolává ireverzibilní blokádu signalizace z receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR/ErbB1), receptoru 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2/ErbB2) a ErbB4 a má široké spektrum předklinické aktivity proti mutacím EGFR. Studie fáze II afatinibu u adenokarcinomu plic s pozitivní mutací EGFR prokázala vysoké četnosti odpovědí a delší přežití bez progrese (PFS). Pacienti a metody V této studii fáze III byli vhodní pacienti s adenokarcinomem plic stadií IIIB/IV vyšetřeni z hlediska přítomnosti mutací EGFR. Pacienti s pozitivní mutací byli stratifikováni podle typu mutace (delece exonu 19, L858R, nebo jiná) a rasy (asijská nebo neasijská) a randomizováni v poměru 2 : 1 k užívání 40 mg afatinibu denně, nebo až šesti cyklům chemoterapie kombinací cisplatina plus pemetrexed, v obou případech při standardním dávkování jednou za 21 dnů. Primárním výsledným ukazatelem bylo nezávisle hodnocené PFS. Jako sekundární výsledné ukazatele byly použity odpověď nádoru, celkové přežití, nežádoucí příhody a dosažené výsledky podle údajů pacientů (PRO). Výsledky Z celkem 1 269 pacientů, kteří podstoupili screening, bylo 345 randomizováno k léčbě. Medián PFS byl 11,1 měsíce pro afatinib a 6,9 měsíce pro chemoterapii (HR 0,58; 95% CI 0,43–0,78; p = 0,001). Medián PFS pacientů s mutacemi typu delece exonu 19 a L858R EGFR (n = 308) byl 13,6 měsíce pro afatinib a 6,9 měsíce pro chemoterapii (HR 0,47; 95% CI 0,34–0,65; p = 0,001). Nejčastějšími nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou byly průjem, vyrážka/akné a stomatitida pro afatinib a nausea, únava i snížení chuti k jídlu pro chemoterapii. PRO vyzněly ve prospěch afatinibu, po němž bylo dosaženo lepší kontroly kašle, dušnosti a bolesti. Závěr U pacientů s pokročilým adenokarcinomem plic a mutacemi EGFR je afatinib spojen s delším PFS než standardní chemoterapie dubletem.

• MeSH
• adenokarcinom * farmakoterapie   patologie   MeSH
• chinazoliny * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• cisplatina aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• erbB receptory * antagonisté a inhibitory   genetika   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• nádory plic * farmakoterapie   komplikace   patologie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv etiologie   MeSH
• pemetrexed aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH

• MeSH
• analýza podle původního léčebného záměru MeSH
• Asijci genetika   MeSH
• časové faktory MeSH
• chinazoliny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cisplatina aplikace a dávkování   MeSH
• deoxycytidin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   MeSH
• erbB receptory antagonisté a inhibitory   genetika   MeSH
• inhibitory proteinkinas škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lineární modely MeSH
• logistické modely MeSH
• mutace MeSH
• nádory plic etnologie   farmakoterapie   genetika   mortalita   patologie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic etnologie   farmakoterapie   genetika   mortalita   patologie   MeSH
• odds ratio MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• progrese nemoci MeSH
• proporcionální rizikové modely MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• Geografické názvy
• Čína MeSH
• Korejská republika MeSH
• Thajsko MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH