Molekulární monitorování pacientů s chronickou myeloidní leukemií je v době používání inhibitorů tyrozinkináz klíčovou součástí léčebného protokolu. Zavedení postupů pro kvantifikaci transkriptů BCR-ABL1 vyžaduje harmonizaci napříč laboratořemi u nás i v zahraničí. V České republice se podařilo vytvořit stabilní síť laboratoří, které v posledních osmi letech procházejí procesem standardizace a každoročních externích kontrol kvality. Postupné zavádění doporučení pro monitorování a hodnocení léčebné odpovědi předkládaných skupinou European LeukemiaNet vede ke zvýšení spolehlivosti analýz klíčových pro klinická rozhodování a také k jednotnosti výsledků mezi laboratořemi vyjadřovaných v mezinárodním měřítku.

Molecular monitoring of patients with chronic myeloid leukaemia has become a crucial part of therapeutic practice in the era of tyrosine kinase inhibitors. Introduction of BCR-ABL1 transcript quantification requires harmonization across laboratories worldwide. A network of BCR-ABL1 laboratories, that regularly undergo standardization and annual external quality controls, has been created in the Czech Republic since 2007. The progressive introduction of European LeukemiaNet recommendations for the management of CML and its molecular monitoring has increased in the increased reliability of BCR-ABL1 transcript level monitoring used for therapeutic decision making as well as the comparability of results from different laboratories.

• MeSH
• bcr-abl fúzové proteiny * genetika   MeSH
• chronická myeloidní leukemie * diagnóza   farmakoterapie   genetika   MeSH
• genetické techniky normy   MeSH
• inhibitory proteinkinas MeSH
• kvantitativní polymerázová řetězová reakce * normy   MeSH
• laboratoře normy   MeSH
• lidé MeSH
• messenger RNA MeSH
• referenční standardy MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• reverzní transkripce MeSH
• řízení kvality MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Bone marrow transplantation or ponatinib treatment are currently recommended strategies for management of patients with chronic myeloid leukemia (CML) harboring the T315I mutation and compound or polyclonal mutations. However, in some individual cases, these treatment scenarios cannot be applied. We used an alternative treatment strategy with interferon-α (IFN-α) given solo, sequentially or together with TKI in a group of 6 cases of high risk CML patients, assuming that the TKI-independent mechanism of action may lead to mutant clone repression. IFN-α based individualized therapy decreases of T315I or compound mutations to undetectable levels as assessed by next-generation deep sequencing, which was associated with a molecular response in 4/6 patients. Based on the observed results from immune profiling, we assumed that the principal mechanism leading to the success of the treatment was the immune activation induced with dasatinib pre-treatment followed by restoration of immunological surveillance after application of IFN-α therapy. Moreover, we showed that sensitive measurement of mutated BCR-ABL1 transcript levels augments the safety of this individualized treatment strategy.

• MeSH
• bcr-abl fúzové proteiny účinky léků   genetika   MeSH
• chronická myeloidní leukemie farmakoterapie   genetika   MeSH
• dospělí MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• interferon alfa aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vysoce účinné nukleotidové sekvenování metody   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH