Activation of the lectin pathway of the complement system, as demonstrated by elevated levels of mannan-binding lectin proteins (MBL), contributes to vascular pathology in type 1 diabetes (T1D). Vascular complications are greatest in T1D individuals with concomitant insulin resistance (IR), however, whether IR amplifies activiation of the lectin pathway in T1D is unknown. We pooled pretreatment data from two RCTs and performed a cross-sectional analysis on 46 T1D individuals. We employed estimated glucose disposal rate (eGDR), a validated IR surrogate with cut-points of: <5.1, 5.1-8.7, and > 8.7 mg/kg/min to determine IR status, with lower eGDR values conferring higher degrees of IR. Plasma levels of MBL-associated proteases (MASP-1, MASP-2, and MASP-3) and their regulatory protein MAp44 were compared among eGDR classifications. In a subset of 14 individuals, we assessed change in MASPs and MAp44 following improvement in IR. We found that MASP-1, MASP-2, MASP-3, and MAp44 levels increased in a stepwise fashion across eGDR thresholds with elevated MASPs and MAp44 levels conferring greater degrees of IR. In a subset of 14 patients, improvement in IR was associated with significant reductions in MASPs, but not MAp44, levels. In conclusion, IR in T1D amplifies levels of MASP-1/2/3 and their regulator MAp44, and improvement of IR normalizes MASP-1/2/3 levels. Given that elevated levels of these proteins contribute to vascular pathology, amplification of the lectin pathway of the complement system may offer mechanistic insight into the relationship between IR and vascular complications in T1D.

• MeSH
• diabetes mellitus 1. typu * MeSH
• inzulinová rezistence * MeSH
• komplement MeSH
• lektin vázající mannosu * MeSH
• lektiny metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• průřezové studie MeSH
• serinové proteasy asociované s proteinem vázajícím mannosu metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Hypokomplementemie C1q, C3, C4 složky, celková hemolytická aktivita komplementu, protilátky anti C1q u nemocných se SLE s přítomností a bez přítomnosti lupusové glomerulonefritidy, klinické a laboratorní korelace, vztah k histologickému typu nefritidy Vztah apoptotických indexů T a B lymfocytů periferní krve stanovených průtokovou cytometrií metodou dvojitého barvení a parametrů celkové apoptotické zátěže organismu (sCD30 a sCD40L) k aktivaci komplementového systému u nemocných s lupusovou nefritidou Hladiny molekuly BLyS/Baff a její renální exprese u nemocných se SLE s přítomností a bez přítomnosti lupusové nefritidy, vztahy k histologickému typu nefritidy Vztahy uvedených parametrů k protilátkové a klinické aktivitě systémového lupus erytematodes (anti dsDNA protilátky, anti DNP protilátky, systémy ECLÄM, SLEDAI, SLICC).; Hypocomplementemia C1q, C3, C4, total hemolytic activity of complement, antibodies anti C1q in patietns with SLE with and without lupus nephrtis, clinical and laboratory correlations, relation to histological type nephritis Relation of apoptotic indicesof T and B cells from peripheral blodd measured by flow-cytometry and double staining, parameters of apoptotic load of organism (sCD30 a sCD40L) to activation of complement system in patients with lupus nephritis Serum levels and renal exression of BLyS/Baff in patients with SLE with and without lupus nephritis, relation to histological type of neprhitis Relation of measured parameters to antibody and clinical activity of SLE (dsDNA antibodies, anti DNP antibodies, system ECLAM, SLEDAI, SLICC).

• MeSH
• apoptóza MeSH
• biopsie MeSH
• ELISA MeSH
• komplement C1q antagonisté a inhibitory   imunologie   MeSH
• komplement MeSH
• ledviny MeSH
• lymfocyty MeSH
• nefritida při lupus erythematodes MeSH
• serinové proteasy asociované s proteinem vázajícím mannosu MeSH
• systémový lupus erythematodes MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• nefrologie
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR