• MeSH
• akutní myeloidní leukemie * farmakoterapie   MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• gemtuzumab * terapeutické užití   MeSH
• indukční chemoterapie metody   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie * farmakoterapie   genetika   MeSH
• gemtuzumab MeSH
• lidé MeSH
• staurosporin terapeutické užití   MeSH
• tyrosinkinasa 3 podobná fms genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• inotuzumab ozogamicin * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• recidiva MeSH
• reziduální nádor diagnóza   MeSH
• transplantace kostní dřeně normy   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie * farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• gemtuzumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Daratumumab, an anti-CD38 antibody, is used experimentally in the treatment of relapsed acute lymphoblastic leukemia (ALL). We treated five patients suffering from relapsed ALL with daratumumab. Four patients had T ALL, three of whom achieved complete remission (CR) after treatment and underwent stem cell transplant (SCT). Two of them had a second relapse and died 6 and 8 months after SCT, respectively. One transplanted T ALL patient remained in CR2 15 months after relapse. In the remaining T-ALL patient, the disease progressed under daratumumab treatment, and the patient died early after the first relapse. The B-cell precursor ALL patient with a second CD19-negative relapse, whose disease turned out to be resistant to the combination of daratumumab with chemotherapy, later achieved CR3 with inotuzumab ozogamicin, underwent SCT and remained in CR3. Leukemia burden should be monitored after daratumumab, and care should be taken not to misclassify leukemic cells with false negativity of surface CD38; using an antibody reacting with nondaratumumab epitopes is advantageous.

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie * farmakoterapie   MeSH
• indukce remise MeSH
• inotuzumab ozogamicin MeSH
• lidé MeSH
• lymfoblastická leukemie-lymfom z prekurzorových T-buněk * MeSH
• recidiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• MYLOTARG (gemtuzumab ozogamicin),
• MeSH
• akutní myeloidní leukemie * farmakoterapie   genetika   mortalita   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• gemtuzumab aplikace a dávkování   ekonomika   farmakologie   MeSH
• indukční chemoterapie ekonomika   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• průtoková cytometrie metody   MeSH
• reziduální nádor epidemiologie   krev   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Inotuzumab Ozogamicin is a CD22-directed antibody conjugated to calicheamicin, approved in adults with relapsed or refractory (R/R) B cell acute lymphoblastic leukemia (BCP-ALL). Patients aged 1-18 years, with R/R CD22 + BCP-ALL were treated at the RP2D of 1.8 mg/m2. Using a single-stage design, with an overall response rate (ORR) ≤ 30% defined as not promissing and ORR > 55% as expected, 25 patients needed to be recruited to achieve 80% power at 0.05 significance level. Thirty-two patients were enrolled, 28 were treated, 27 were evaluable for response. The estimated ORR was 81.5% (95%CI: 61.9-93.7%), and 81.8% (18/22) of the responding subjects were minimal residual disease (MRD) negative. The study met its primary endpoint. Median follow up of survivors was 16 months (IQR: 14.49-20.07). One year Event Free Survival was 36.7% (95% CI: 22.2-60.4%), and Overall Survival was 55.1% (95% CI: 39.1-77.7%). Eighteen patients received consolidation (with HSCT and/or CAR T-cells therapy). Sinusoidal obstructive syndrome (SOS) occurred in seven patients. MRD negativity seemed correlated to calicheamicin sensitivity in vitro, but not to CD22 surface expression, saturation, or internalization. InO was effective in this population. The most relevant risk was the occurrence of SOS, particularly when InO treatment was followed by HSCT.

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie * farmakoterapie   MeSH
• akutní nemoc MeSH
• dítě MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• inotuzumab ozogamicin MeSH
• kalicheamiciny * MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

V následujícím článku jsou popsány dvouleté zkušenosti s používáním přípravku gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg) v Ústavu hematologie a krevní transfuze (ÚHKT) v Praze. Jedná se o humanizovanou anti-CD33 protilátku konjugovanou s calicheamicinem, která byla na základě příznivých výsledků studie ALFA-0701 zařazena do mezinárodních terapeutických guidelines pro léčbu vybraných skupin pacientů s akutní myeloidní leukemií přidáním ke stávajícím indukčním a konsolidačním režimům. Po teoretickém úvodu je popsán mechanismus účinku a indikační kritéria podání. Krátce je zmíněno hodnocení účinnosti a bezpečnostní profil vycházející z publikovaných dat. Následuje konkretizace úhradových podmínek podání přípravku gemtuzumab ozogamicin v České republice. Největší část sdělení je věnována indikačním podmínkám podání v ÚHKT, dále prvním klinickým zkušenostem s použitím tohoto léčebného přípravku, ukázaným na dvou kazuistických případech. Závěrem je stručně shrnutý management terapie gemtuzumab ozogamicinem, jehož cílem je minimalizovat projevy toxicity a rizika komplikací při standardní léčbě chemoterapeutickými režimy obsahujícími gemtuzumab ozogamicin.

This article details our two-year experience with gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg) at the Institute of Haematology and Blood Transfusion (ÜHKT) in Prague. Mylotarg is a humanized anti-CD33 antibody conjugated with calicheamicin, which based on the initial favorable results of the ALFA-071 trial was included in international therapeutic guidelines for the treatment of selected groups of patients with acute myeloid leukemia in addition to standard induction and consolidation regimens. The theoretical introduction is followed by a description of the mechanism of action and indication criteria. Efficacy and safety profiles based on published data are briefly included as is the specification of reimbursement conditions for gemtuzumab ozogamicin in the Czech Republic. The main part of the article concerns the indications for gemtuzumab ozogamicin administration at the ÛHKT, as well as our clinical experience to date with its administration using two case reports. Finally, we present a concise outline of gemtuzumab ozogamicin treatment management that aims to minimize toxicity and risk of complications when using standard chemotherapy regimens with the addition of gemtuzumab ozogamicin.

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie * farmakoterapie   MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• gemtuzumab * terapeutické užití   MeSH
• indukční chemoterapie metody   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv prevence a kontrola   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• gilteritinib, midostaurin, venetoklax,
• MeSH
• akutní myeloidní leukemie * farmakoterapie   MeSH
• aniliny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• azacytidin aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• bicyklické sloučeniny heterocyklické aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• decitabin aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• gemtuzumab aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• pyraziny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• sulfonamidy aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Akútna myeloidná leukémia (AML) je prevažne ochorenie starších pacientov. V poslednom období sa prežívanie tejto skupiny chorých zlepšuje, rovnako ako aj ich kvalita života, na ktorú sa kladie veľký dôraz, s ohľadom na limitujúce aspekty tejto závažnej onkohematologickej choroby. V ére cielenej terapie s novými liečebnými prípravkami sa úspešnosť efektu terapie AML, vynímajúc z tejto skupiny samostatný podtyp akútnej promyelocytárnej leukémie (APL), ktorá má vlastný liečebný režim, výrazne zlepšila. Zároveň umožnila vznik termínu tzv. semi-intenzívny terapeutický prístup, ktorý môže slúžiť ako premostenie k alogénnej transplantácii, tzv. bridge to transplant, a tým dať starším pacientom šancu na vyliečenie pri zníženej chemoterapeutickej toxicite. Najviac diskutovanou skupinou sú pacienti od 60 do 65 rokov, ktorí síce môžu dostať intenzívnu chemoterapiu, ale preto, že na túto skupinu už pripadá viacero pridružených komorbidít a biologický fakt starnutia, niektorí pacienti z intenzívnej chemoterapie s kuratívnym zámerom nemusia profitovať. Zhodnotenie celkového výkonnostného stavu a zvolenie správnej cielenej terapie podľa molekulárnej genetiky, cytogenetiky a z toho plynúcich prognostických skupín AML je kľúčové pre celkový benefit pacienta.

Acute myeloid leukaemia (AML) is predominantly a disease of elderly patients. Recently, the survival rates in this group have improved, as has the quality of life on which great emphasis is placed, given the limiting aspects of this serious haematological malignancy. In the era of targeted therapy with novel medicinal products, the efficacy rate of AML treatment, excluding the distinct subtype of acute promyelocytic leukaemia (APL) which has its own treatment regimen, has improved significantly. At the same time, a new term has been coined - semi-intensive therapeutic approach which can serve as a bridge to allogeneic transplantation (bridge-to-transplant), thus giving elderly patients a chance for a cure with reduced chemotherapeutic toxicity. The most widely discussed group is that of patients aged 60 to 65 years who can receive intensive chemotherapy; however, since this group is burdened with multiple associated comorbidities and with the biological fact of ageing, some patients may not benefit from intensive chemotherapy with a curative intent. An assessment of the overall performance status and choosing the right targeted therapy based on molecular genetics, cytogenetics, and the resulting prognostic AML groups are crucial for the patient's overall benefit.

• Klíčová slova
• midostaurin, gilteritinib, glasdegib,
• MeSH
• akutní myeloidní leukemie * farmakoterapie   genetika   MeSH
• aniliny terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky * terapeutické užití   MeSH
• benzimidazoly terapeutické užití   MeSH
• cytarabin terapeutické užití   MeSH
• daunomycin terapeutické užití   MeSH
• gemtuzumab terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• protoonkogenní proteiny c-bcl-2 antagonisté a inhibitory   MeSH
• senioři MeSH
• staurosporin analogy a deriváty   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH