• Klíčová slova
• MYLOTARG (gemtuzumab ozogamicin),
• MeSH
• akutní myeloidní leukemie * farmakoterapie   genetika   mortalita   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• gemtuzumab aplikace a dávkování   ekonomika   farmakologie   MeSH
• indukční chemoterapie ekonomika   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• průtoková cytometrie metody   MeSH
• reziduální nádor epidemiologie   krev   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Klíčová slova
• venetoklax, obinutuzumab, CLL14,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antitumorózní látky * terapeutické užití   MeSH
• chlorambucil terapeutické užití   MeSH
• chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• mutace účinky léků   MeSH
• reziduální nádor farmakoterapie   krev   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• VENCLYXTO + rituximab,
• MeSH
• chinazoliny terapeutické užití   MeSH
• leukemie T-buněčná * farmakoterapie   patofyziologie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• protein BCL2L11 antagonisté a inhibitory   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• puriny terapeutické užití   MeSH
• reziduální nádor farmakoterapie   krev   MeSH
• rituximab terapeutické užití   MeSH
• sulfonamidy terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH

• Klíčová slova
• VENCLYXTO (venetoklax),
• MeSH
• chronická lymfatická leukemie farmakoterapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• protein BCL2L11 antagonisté a inhibitory   MeSH
• reziduální nádor farmakoterapie   genetika   krev   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• senioři MeSH
• sulfonamidy aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Venetoclax je inhibitor antiapoptotického proteinu bcl-2 a je účinný u nádorových onemocnění spojených s vysokou mírou narušení programované buněčné smrti, jako je chronická lymfocytární leukemie a některé další hematologické malignity. Jeho další výhodou je, že působí nezávisle na TP53. Všechny dosud provedené klinické studie prokázaly vysokou účinnost venetoclaxu v monoterapii i kombinované léčbě u pacientů s refrakterní/relabující chronickou lymfocytární leukemií a také v 1. linii léčby. Venetoclax je schopen navodit odpovědi v 70-100 %, navozuje vysoký počet kompletních remisí, v 60 % u relabující/refrakterní chronické lymfocytární leukemie a v 70 % v 1. linii je schopen dosáhnout negativity minimální reziduální choroby. Venetoclax je tolerován dobře jak v monoterapii, tak v kombinované léčbě, jeho toxicita je nyní zejména hematologická. Postupné zvyšování dávky vedlo k eliminaci tumor lysis syndromu, původně spojeného se zahájením léčby. Je pravděpodobné, že venetoclax v blízké budoucnosti změní strategii léčby zejména rizikových forem chronické lymfocytární leukemie.

Venetoclax is orally available bcl-2 inhibitor effective in tumors with high antiapoptotic activity as chronic lymphocytic leukemia and some other haematological malignancies. Venetoclax also bypasses TP53 and is active in diseases with lack or mutation of TP53. All clinical studies so far have shown high activity of venetoclax in monotherapy and in combination therapy in both relapsing/refractory chronic lymphocytic leukemia and in the 1st line. Venetoclax can induce response in 70-100% with high complete remission rate. Venetoclax is able to achieve minimal residual disease negativity in up to 60% in relapsing/refractory setting and up to 70% in 1st line. Venetoclax is well tolerated with major toxicity being hematological. After the introduction of rump-up stepwise strategy to the initial phase of treatment the clinical tumor lysis syndrome, originally associated with venetoclax, became very rare. After final results of current clinical studies are reported we can expect significant change in the treatment strategy especially in high risk chronic lymphocytic leukemia.

• Klíčová slova
• Venclyxto,
• MeSH
• bicyklické sloučeniny heterocyklické aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie   genetika   MeSH
• geny bcl-2 účinky léků   MeSH
• indukce remise MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-bcl-2 účinky léků   MeSH
• reziduální nádor epidemiologie   krev   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH

BACKGROUND: Minimal residual disease (MRD) detection is an essential tool for therapy response assessment in a considerable number of hematooncologic disorders, including mantle cell lymphoma (MCL). Flow cytometry (FCM) ranks among the most effective approaches, which allows rapid sample processing and compete successfully with highly sensitive molecular methods like polymerase chain reaction. Because FCM is ordinarily applied to detect MRD in B-lineage diseases like chronic lymphocytic leukemia, a similar method could be used in MCL. We decided to test our novel eight-color FCM approach in MCL MRD detection. METHODS: Using an eight-color FCM protocol designed by us, the expression of 24 selected surface antigens in a cohort of 30 patients with newly diagnosed leukemic MCL and 20 normal controls were compared to establish markers that can reliably distinguish normal B-lymphocytes from the MCL population. The sensitivity of the designed protocol was tested using serial dilution studies. RESULTS: Although MCL presents high immunophenotypic variability, the combination of CD20/23/5/19/200/62L/3/45 seems to be very favorable in flow cytometric MRD measurement. CONCLUSIONS: Our eight-color FCM protocol could easily detect MRD in MCL patients, and reaches a sensitivity of up to 2 × 10(-4) .

• MeSH
• dospělí MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfom z plášťových buněk krev   diagnóza   MeSH
• průtoková cytometrie metody   normy   MeSH
• reziduální nádor krev   diagnóza   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Východiská: Hypoxia lokálne pokročilých karcinómov hlavy a krku je jednou z hlavných príčin ich rádiorezistencie, ktorá sa klinicky manifestuje perzistenciou reziduálnej nádorovej choroby po liečbe rádioterapiou. Detekcia nádorovej hypoxie teda môže byť dôležitým prediktorom efektivity liečby. Karboanhydráza IX (carbonic anhydrase IX – CA IX) je proteín, kódovaný rovnomenným génom, ktorého expresia sa v nádorových tkanivách za hypoxických podmienok zvyšuje. CA IX preto predstavuje endogénny marker nádorovej hypoxie, identifikovateľný v nádorových tkanivách a jeho rozpustnú extracelulárnu doménu je možné detekovať aj v telesných tekutinách pacienta. Primárnym cieľom tejto štúdie bolo zistiť, či existuje korelácia medzi sérovou hladinou CA IX a reziduálnou nádorovou chorobou po liečbe. Sekundárnym cieľom bolo zistiť, ako sa mení sérová hladina CA IX počas frakcionovanej rádioterapie. Materiál a metódy: Táto prospektívna monocentrická klinická štúdia hodnotila súbor 30 pacientov s lokálne pokročilými skvamocelulárnymi karcinómami hlavy a krku, liečených rádioterapiou alebo konkomitantnou chemorádioterapiou s kuratívnym zámerom. Sérová koncentrácia rozpustnej formy CA IX sa vyšetrovala z venóznej krvi pomocou sendvičovej enzýmovej imunoanalýzy (ELISA) pred zahájením rádioterapie, v polovici rádioterapie, pri skončení rádioterapie a šesť týždňov po jej ukončení. Výsledky: Zistili sme výraznú variabilitu nameraných hladín CA IX v sledovanej populácii v rozsahu 0–1 696 pg/ml. Významné zmeny v strednej hodnote koncentrácie CA IX sme v priebehu rádioterapie a po nej nezistili. U 11 pacientov (36,7 %) sa liečbou dosiahla kompletná remisia ochorenia. U týchto pacientov sme zaznamenali v priemere nižšie predliečebné hodnoty CA IX v porovnaní s pacientmi s perzistenciou reziduálnej nádorovej choroby (37,57 vs 77,47; p = 0,154). Záver: Naše výsledky ukazujú, že sérová hladina CA IX sa u pacientov s lokálne pokročilými nádormi hlavy a krku v priebehu frakcionovanej rádioterapie významne nemení. Zistený vzťah medzi sérovou hladinou CA IX a reziduálnou nádorovou chorobou po rádioterapii je potrebné potvrdiť na väčšom súbore pacientov.

Background: Hypoxia of locally advanced head and neck cancers is one of the main causes of their radiation resistance that presents clinically as a persistence of residual tumor disease after radiation therapy. Therefore, detection of tumor hypoxia could be an important predictor of treatment efficacy. Carbonic anhydrase IX (CA IX) is a protein, coded by a homonymous gene, the expression of which increases in tumor tissues at hypoxic conditions. Hence, CA IX represents an endogenic marker of tumor hypoxia, identifiable in tumor tissues, and its soluble extracellular domain can also be detected in body fluids of the patient. The primary endpoint of this study was to explore whether a correlation exists between CA IX serum level and the residual tumor disease after therapy. The secondary endpoint was to find out how the serum concentration of CA IX changes during the course of fractionated radiation therapy. Materials and Methods: The presented prospective monocentric clinical study evaluated a population of 30 patients with locally advanced squamous cell head and neck cancers, treated by radiation therapy or concurrent chemo‑radiation therapy with a curative intent. The serum concentration of the soluble form of CA IX was examined from a venous blood sample, using sandwich enzyme‑linked immunosorbent assay (ELISA). The blood samples were obtained before the treatment initiation, in the middle of radiation therapy, at the time of finishing radiation therapy and six weeks after the treatment completion. Results: We found a substantial variability in the CA IX levels measured in the examined population, ranging 0–1,696 pg/ml. We found no significant changes in the mean value of CA IX concentration during the course of radiation therapy and after the treatment completion. In 11 patients (36.7%), the treatment resulted in complete remission of the disease. In these patients, lower average pre‑treatment levels of CA IX were noted when compared to patients with persistence of residual tumor disease (37.57 vs 77.47; p = 0.154). Conclusion: The results indicate that serum level of CA IX in patients with locally advanced head and neck cancers does not change significantly during the course of fractionated radiation therapy. The relation between CA IX serum level and residual tumor disease after radiation therapy requires verification on a larger population of patients. Key words: head and neck cancer – hypoxia – carbonic anhydrase IX – radiation therapy – residual tumor The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE “uniform requirements” for biomedical papers. Submitted: 10. 2. 2014 Accepted: 4. 3. 2014

• Klíčová slova
• karboanhydráza IX, radiorezistence,
• MeSH
• ELISA MeSH
• frakcionace dávky záření MeSH
• hypoxie buňky * účinky záření   MeSH
• karboanhydrasy * krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery * krev   MeSH
• nádorové proteiny * krev   MeSH
• nádory hlavy a krku * enzymologie   krev   metabolismus   radioterapie   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• reziduální nádor krev   MeSH
• senioři MeSH
• spinocelulární karcinom enzymologie   krev   metabolismus   radioterapie   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• transport proteinů MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Klíčová slova
• cobas e 411,
• MeSH
• časná detekce nádoru MeSH
• imunoanalýza * metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• kalcitonin * krev   MeSH
• kalibrace MeSH
• lidé MeSH
• medulární karcinom diagnóza   krev   MeSH
• nádorové biomarkery krev   MeSH
• nádory štítné žlázy * diagnóza   krev   MeSH
• reziduální nádor diagnóza   krev   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• tyreoidektomie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

Náplní sdělení je informace o přínosu nové, vysoce senzitivní analytické metody imunoglobulinů séra (HevyliteTM), umožňující separátní kvantitativní vyšetření párů těžkých/lehkých řetězců imunoglobulinu (HLC), tj. monoklonálního („involved“) a polyklonálního („noninvolved“) izotypu včetně jejich poměru (HLC-r) u mnohočetného myelomu. Hlubší pozornost je věnována srovnání přínosu HevyliteTM metody oproti standardním technikám v diagnostice a monitorování průběhu mnohočetného myelomu, hodnocení hloubky léčebné odezvy včetně minimální reziduální choroby, časné detekci relapsu a prognostické stratifikaci z pohledu trvání léčebné odezvy a celkového přežívání. Klíčová slova: mnohočetný myelom, monoklonální imunoglobulin, páry těžkých/lehkých řetězců imunoglobulinu, HevyliteTM, diagnóza, stratifikace, minimální reziduální nemoc, prognóza

This article aims to provide information regarding the benefits of the new, highly sensitive analytical method for serum immunoglobulins (HevyliteTM). The assay allows separate quantitative analysis of heavy/light chain immunoglobulin pairs (HLC), i.e. monoclonal („involved“) and polyclonal („uninvolved“) pairs, including their mutual ratio (HLC-r) in multiple myeloma. The article compares in depth the benefits of HevyliteTM versus standard techniques in the diagnosis and monitoring of multiple myeloma course; the evaluation of response to treatment, including minimal residual disease; the early detection of relapse and the prognostic stratification in terms of response duration and overall survival. Key words: multiple myeloma, monoclonal immunoglobulin heavy/light chain pairs, HevyliteTM, diagnosis, stratification, minimal residual disease, prognosis

• Klíčová slova
• monoklonální imunoglobulin,
• MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• imunoglobulin A krev   MeSH
• imunoglobulin G krev   MeSH
• imunoglobuliny - kappa-řetězce krev   MeSH
• imunoglobuliny - lambda-řetězce krev   MeSH
• klinické laboratorní techniky metody   MeSH
• lehké řetězce imunoglobulinů * krev   MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * diagnóza   krev   MeSH
• nádorové biomarkery krev   MeSH
• prognóza MeSH
• recidiva MeSH
• reziduální nádor diagnóza   krev   MeSH
• těžké řetězce imunoglobulinů * krev   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Annotation I: Validation of different markers for the detection of pancreatic tumours cells in detection of minimal residual disease for pancreatic cancer. Annotation II: Evaluation of the clinical importance of residual disease in pancreatic cancer by comparison of the measurement of minimal residual disease with the progression of disease, over-all and relapse free survival and from response to different treatment regimens.

Anotace I: Validizace zavedených a identifikace nových markerů nádorových buněk vhodných pro detekci minimální reziduální choroby u karcinomu pankreatu. Anotace II: Zhodnocení klinického významu stanovování minimální reziduální choroby u karcinomu pankreatu, zvláště pro diagnostiku, prognózu, zhodnocení účinnosti jednotlivých léčebných režimů a rozpoznání recidivy či progrese.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• lokální recidiva nádoru diagnóza   MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory slinivky břišní diagnóza   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• reziduální nádor diagnóza   chirurgie   krev   MeSH
• staging nádorů MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR