• MeSH
• elektroforéza sérových bílkovin metody   MeSH
• glykoprotein asociovaný s myelinem analýza   MeSH
• imunoglobuliny krev   MeSH
• klinické laboratorní techniky metody   MeSH
• komplement analýza   MeSH
• kryoglobuliny analýza   MeSH
• lehké řetězce imunoglobulinů krev   MeSH
• lidé MeSH
• paraproteinemie * diagnóza   MeSH
• paraproteiny analýza   MeSH
• vaskulární endoteliální růstové faktory krev   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Smoldering multiple myeloma (SMM) is an asymptomatic precursor state of multiple myeloma (MM). Recently, MM was redefined to include biomarkers predicting a high risk of progression from SMM, thus necessitating a redefinition of SMM and its risk stratification. We assembled a large cohort of SMM patients meeting the revised IMWG criteria to develop a new risk stratification system. We included 1996 patients, and using stepwise selection and multivariable analysis, we identified three independent factors predicting progression risk at 2 years: serum M-protein >2 g/dL (HR: 2.1), involved to uninvolved free light-chain ratio >20 (HR: 2.7), and marrow plasma cell infiltration >20% (HR: 2.4). This translates into 3 categories with increasing 2-year progression risk: 6% for low risk (38%; no risk factors, HR: 1); 18% for intermediate risk (33%; 1 factor; HR: 3.0), and 44% for high risk (29%; 2-3 factors). Addition of cytogenetic abnormalities (t(4;14), t(14;16), +1q, and/or del13q) allowed separation into 4 groups (low risk with 0, low intermediate risk with 1, intermediate risk with 2, and high risk with ≥3 risk factors) with 6, 23, 46, and 63% risk of progression in 2 years, respectively. The 2/20/20 risk stratification model can be easily implemented to identify high-risk SMM for clinical research and routine practice and will be widely applicable.

• MeSH
• biologické modely * MeSH
• lehké řetězce imunoglobulinů krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom krev   MeSH
• myelomové proteiny metabolismus   MeSH
• nádorové biomarkery krev   MeSH
• následné studie MeSH
• progrese nemoci MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

OBJECTIVES: B-cell dysfunction and activation are thought to contribute to lymphoma development in HIV-positive people; however, the mechanisms are not well understood. We investigated levels of several markers of B-cell dysfunction [free light chain (FLC)-κ, FLC-λ, immunoglobulin G (IgG), IgA, IgM and IgD] prior to lymphoma diagnosis in HIV-positive people. METHODS: A nested matched case-control study was carried out within the EuroSIDA cohort, including 73 HIV-positive people with lymphoma and 143 HIV-positive lymphoma-free controls. Markers of B-cell dysfunction were measured in prospectively stored serial plasma samples collected before the diagnosis of lymphoma (or selection date in controls). Marker levels ≤ 2 and > 2 years prior to diagnosis were investigated. RESULTS: Two-fold higher levels of FLC-κ [odds ratio (OR) 1.84; 95% confidence interval (CI) 1.19, 2.84], FLC-λ (OR 2.15; 95% CI 1.34, 3.46), IgG (OR 3.05; 95% CI 1.41, 6.59) and IgM (OR 1.46; 95% CI 1.01, 2.11) were associated with increased risk of lymphoma > 2 years prior to diagnosis, but not ≤ 2 years prior. Despite significant associations > 2 years prior to diagnosis, the predictive accuracy of each marker was poor, with FLC-λ emerging as the strongest candidate with a c-statistic of 0.67 (95% CI 0.58, 0.76). CONCLUSIONS: FLC-κ, FLC-λ and IgG levels were higher > 2 years before lymphoma diagnosis, suggesting that B-cell dysfunction occurs many years prior to lymphoma development. However, the predictive value of each marker was low and they are unlikely candidates for risk assessment for targeted intervention.

• MeSH
• aktivace lymfocytů * MeSH
• B-lymfocyty imunologie   patologie   MeSH
• dospělí MeSH
• HIV infekce komplikace   MeSH
• imunoglobulin G krev   MeSH
• lehké řetězce imunoglobulinů krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfom patologie   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• pozorovací studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• imunoglobulin A krev   MeSH
• imunoglobulin G krev   MeSH
• imunoglobulin M krev   MeSH
• lehké řetězce imunoglobulinů krev   MeSH
• lidé MeSH
• těžké řetězce imunoglobulinů krev   MeSH
• zdraví dobrovolníci pro lékařské studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• srovnávací studie MeSH

The aim of the study was to investigate the relationship between tacrolimus (TAC) immunosuppressive treatment and serum concentrations of immunoglobulin heavy/light chain pairs (sHLC) and free light chains (sFLC) in patients after heart transplantation (HTX) and to use these biomarkers to predict the risk of infection in these patients. A total of 88 patients with an immunosuppressive regimen involving tacrolimus who underwent HTX were analyzed over 24 months of follow-up. sFLC and sHLC levels were determined before and at three time points after HTX. TAC concentrations were determined at several time points after HTX, and mean TAC concentrations and areas under the curve (AUCs) of TAC concentration were calculated. Relevant clinical data were obtained from patients' medical records. A larger AUC of TAC was associated with decreases in the concentrations of IgG total (p < 0.05); similarly, cumulative AUC of TAC during 18 post-transplant months correlated inversely with sHLC IgG kappa (r = -0.228, p < 0.05) and IgG total (r = -0.352, p < 0.05). Concentrations of sFLC kappa, sFLC lambda, sHLC IgG kappa, and sHLC IgG total were significantly lower in infected patients (in the 9th month after HTX, all p < 0.05). Combined criteria for increased AUC (greater than the median of 12.9 mg·d/l) and decreased sFLC kappa (less than the median of 12.5 mg/l) correlated with the presence of infection (p < 0.03) in the 9th month after HTX. Ratio of concentration of TAC to sFLC kappa or lambda was significantly higher in infected patients (both p < 0.05). Intensive treatment with tacrolimus after HTX is possibly reflected by decreases in sFLC and sHLC (mainly sHLC IgG). Patients with decreased concentrations of these biomarkers are at increased risk for infection, primarily in the 9th month after HTX, when the concentrations of tacrolimus were the highest.

• MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• dospělí MeSH
• imunosupresiva škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• infekce epidemiologie   etiologie   MeSH
• lehké řetězce imunoglobulinů krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• následné studie MeSH
• nežádoucí účinky léčiv epidemiologie   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• prognóza MeSH
• rejekce štěpu etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• riziko MeSH
• senioři MeSH
• takrolimus škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• těžké řetězce imunoglobulinů krev   MeSH
• transplantace srdce * MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Práca sa zaoberá stručným prehľadom markerov používaných v laboratórnej diagnostike sclerosis multiplex. Zamerali sme sa na stanovenie voľných ľahkých reťazcov imunoglobulínov a jeho využitie v procese diagnostiky sclerosis multiplex.

This work gives a brief review of the markers used in the laboratory diagnosis of multiple sclerosis. We focus on the determinationof free light chains of immunoglobulins and its possible application in the process of diagnosis of multiple sclerosis.

• MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• lehké řetězce imunoglobulinů krev   MeSH
• lidé MeSH
• nerandomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• roztroušená skleróza * diagnóza   krev   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Cíl studie: Zhodnotit roli volných lehkých řetězců imunoglobulinů (FLC) a párů lehkých a těžkých řetězců imunoglobulinů (HLC) u pacientů před transplantací jater (LTx) a po transplantaci. Porovnat asociaci imunoglobulinů a jejich komponent s komorbiditami pacientů vyjádřených objektivními laboratorními testy a posoudit vývoj laboratorních nálezů v průběhu dvou let sledování. Typ studie: Observační prospektivní studie. Název a sídlo pracoviště: Institut klinické a experimentální medicíny, Vídeňská 1958/9, 140 21 Praha 4 Materiál a metody: Sledovali jsme soubor 174 pacientů před LTx a v průběhu 2letého follow-up. Jako ukazatele orgánových dysfunkcí byly použity ELF skóre, MELD skóre, laboratorní parametry charakterizující červenou krevní řadu, trombocyty, jaterní funkce, renální funkce, stav nutrice a glukózového metabolismu. Pro stanovení FLC a HLC byly použity soupravy The Binding Site a analyzátor SPA Plus (HLC) a Optilite (FLC, imunoglobuliny). Pro biochemické parametry byl použit analyzátor Architect ci16200 Abbott, pro krevní parametry analyzátor Sysmex XN, koagulační analyzátor STA R Max (Stago), bylo vypočteno MELD skóre, ELF skóre bylo vypočteno z parametrů měřených na analyzátoru Centaur CP, Siemens, vždy s originálními reagenciemi příslušných firem. Statistické postupy zahrnovaly Spearmanův korelační koeficient pořadové korelace, Mannův a Whitneyho neparametrický test a Friedmanův neparametrický test pro opakovaná vyšetření. Výsledky: Zvýšené koncentrace IgA, FLC-κ a FLC-λ před LTx byly asociovány s častějším výskytem patologicky zvýšených hodnot ELF a MELD skóre, kyseliny močové a kreatininu a se sníženými hodnotami hemoglobinu, trombocytů, albuminu, prealbuminu, lipidových ukazatelů a cholinesterázy. Během 2letého follow-up se u pacientů se zvýšenými výchozími hodnotami IgA a FLC-κ koncentrace udržovaly zvýšené a zhoršovaly se renální funkce a lipidové ukazatele. Závěr: U pacientů s pokročilým jaterním onemocněním vyžadujícím transplantaci jater byla potvrzena prognostická role zvýšených koncentrací IgA, podobnou výpovědní hodnotu mělo stanovení FLC-κ a FLC-λ. Stanovení HLC nevykazovalo asociace s orgánovými dysfunkcemi a komorbiditami těchto pacientů.

Objective: To assess the role of free light immunoglobulin chains and pairs of heavy and light immunoglobulin chains in patients before and after liver transplantation (LTx). To compare associations of immunoglobulins and their components with comorbidities as assessed by objective laboratory tests and to evaluate development of laboratory tests during 2-year follow-up. Design: observational prospective study Settings: Institute for Clinical and Experimental Medicine, Vídeňská 1958/9, 140 21 Prague Material and methods: A group of 174 patients was evaluated before LTx and during a 2-year follow-up. Organ dysfunctions were evaluated by means of ELF score, MELD score, and common laboratory parameters (red blood cells, platelets, liver function, renal function, nutrition, and glucose metabolism). Reagents and analyzers from The Binding Site (SPA Plus and Optilite analyzer), Abbott (Architect ci 16200), Sysmex (XN), Siemens (Centaur CP), and Stago (STA R Max) were used according to the manufacturer´s recommendation. The Spearman correlation, Mann-Whitney, and Friedman tests were used. Results: Increased IgA,FLC-κ a FLC-λ before LTx were associated with increased ELF and MELD score, creatinine and uric acid and also with decreased concentrations of hemoglobin, platelets, albumin, prealbumin, lipid parameters, and cholinesterase. In patients with increased concentrations of IgA and FLC-κ; before LTx, increased IgA and FLC-κ occurred also during the follow-up and worsening of renal function and lipid metabolism was found. Conclusion: We confirmed prognostic role of serum IgA in patients with serious liver diseases requiring transplantation. Similar prognostic role was found for FLC-κ a FLC-λ. The measurement of HLC was not associated with organ dysfunctions and comorbidities in these patients.

• Klíčová slova
• ELF skóre,
• MeSH
• dospělí MeSH
• imunoglobuliny * analýza   krev   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lehké řetězce imunoglobulinů analýza   krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• pooperační období MeSH
• předoperační období MeSH
• předoperační vyšetření metody   MeSH
• senioři MeSH
• těžké řetězce imunoglobulinů analýza   krev   MeSH
• transplantace jater * MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH

• MeSH
• chemické techniky analytické * metody   přístrojové vybavení   MeSH
• imunochemie metody   MeSH
• imunoglobuliny - kappa-řetězce analýza   MeSH
• imunoglobuliny - lambda-řetězce analýza   MeSH
• lehké řetězce imunoglobulinů * analýza   krev   MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom diagnóza   krev   MeSH
• monoklonální gamapatie nejasného významu * diagnóza   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• algoritmy MeSH
• amyloidóza diagnóza   mortalita   MeSH
• biopsie MeSH
• chronická renální insuficience komplikace   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• hematologické testy MeSH
• ledviny patologie   MeSH
• lehké řetězce imunoglobulinů krev   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální gamapatie nejasného významu * diagnóza   komplikace   MeSH
• nemoci ledvin * etiologie   patofyziologie   MeSH
• paraproteinemie * diagnóza   komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Cíl studie: Cílem hodnocení bylo srovnání sérových hladin párů těžkých/lehkých řetězcůimunoglobulinu (HLC) s parametry signálních drah myelomové kostní nemoci (MKN) u nemocných s mnohočetným myelomem (MM). Materiál a metody: Analyzovaný soubor sestával z 55 pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem, z toho 37 s přítomností M-proteinu IgG a 18 s přítomností M-proteinu IgA. U všech pacientů byly v době diagnózy hodnoceny sérové hladiny párů těžkých/lehkých řetězců imunoglobulinu (metodou Hevylite™) a poměr dominantního/nedominantního těžkého řetězce (HLC-r) ve vztahu k sérovým hladinám ukazatelů myelomové kostní nemoci (MKN) a mikroprostředí kostní dřeně: hepatocytárnímu růstovému faktoru (HGF), zánětlivému makrofágovému faktoru 1α(MIP-1α), syndekanu-1/CD138 (SYN), Dickkopf-1-proteinu (DKK-1), osteoprotegerinu (OPG), Activinu A, Annexinu A2, nukleárnímu faktoru kappa B (NF-κB) a také ve vztahu k rozsahu choroby hodnocenému dle Durie-Salmon stážovacího systému (D-S). Výsledky: Sérové hladiny párů těžkých/lehkých řetězců imunoglobulinu pozitivně korelovaly se dvěma parametry mikroprostředí kostní dřeně. Byl zjištěn vztah mezi hodnotami HLC IgG-κi HLC-r a HGF (korelační koeficient - r=0,424, p=0,044) a dále vztah mezi hodnotami HLC IgA-κi HLC-r a OPG (r=0,697, p=0,025). Ostatní ukazatele MKN byly na hladinách HLC nezávislé a nebyl prokázán ani vztah k rozsahu onemocnění hodnocenému dle D-S.Závěr: Metoda Hevylite™ patří mezi perspektivní pomocná diagnostická vyšetření u mnohočetného myelomu. Naše výsledky dokladují vztah sérových hladin HLC k vybraným ukazatelům kostního metabolismu nezávisle na rozsahu onemocnění. Stanovení HLC se proto jeví i jako vhodný doplňkový parametr se vztahem k myelomové kostní nemoci.

Objective: Our aim was to assess serum levels of heavy/light chain pairs of immunoglobulin (HLC) and to compare them with the parameters of myeloma bone disease (MBD) signaling in patients with multiple myeloma (MM).Materials and methods: Our 55 patients cohort consisted of patients with newly diagnosed multiple myeloma, 37 with the presence of M-protein IgG and 18 with the presence of M-protein IgA. At the time of diagnosis we measured serum levels of heavy/light chain pairs of immunoglobulin (using Hevylite™ technique) and involved/uninvolved heavy chain ratio (HLC-r) in comparison with serum levels of parameters of MBD signaling and bone marrow microenvironment: Hepatocyte growth factor (HGF), Macrophage inflammatory factor 1 (MIP-1), syndecan-1/CD138 (SYN), Dickkopf-1-related protein (DKK-1), osteoprotegerin (OPG), Activin A, Annexin A2, Nuclear factor kappa B (NF-κB). We also investigated the relationship between the level of HLC and the extent of MM evaluated by Durie-Salmon staging system (D-S).Results: Serum levels of heavy/light chain pairs of immunoglobulin were found to correlate with some parameters of bone microenvironment: We found significant relationship of HLC IgG-κand HLC-r to HGF (correlation coefficient - cc=0.424, p=0.044) and also the relationship between HLC IgA-κand HLC-r to OPG (cc=0.697, p=0.025). All the other parameters of MBD were independent of HLC levels, and there was no relationship of HLC levels to the extent of MM assessed by D-S.Conclusion: Hevylite™ method is a perspective auxiliary diagnostic test in multiple myeloma. Our results document the relationship of serum levels of HLC and selected indicators of MBD independent of the extent on the disease. The assessment of HLC therefore seems to be a promising tool also for the assessment of the relationship to myeloma bone disease.

• MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• elektroforéza sérových bílkovin MeSH
• lehké řetězce imunoglobulinů krev   MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * diagnóza   imunologie   MeSH
• signální transdukce MeSH
• těžké řetězce imunoglobulinů krev   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• srovnávací studie MeSH