This study compared decitabine exposure when administered IV (DEC-IV) at a dose of 20 mg/m2 for 5-days with orally administered decitabine with cedazuridine (DEC-C), as well as the clinical efficacy and safety of DEC-C in patients with acute myeloid leukaemia (AML) who were ineligible for intensive induction chemotherapy. In all, 89 patients were randomised 1:1 to DEC-IV or oral DEC-C (days 1-5 in a 28-day treatment cycle), followed by 5 days of the other formulation in the next treatment cycle. All patients received oral DEC-C for subsequent treatment cycles until treatment discontinuation. Equivalent systemic decitabine exposures were demonstrated (5-day area under the curve ratio between the two decitabine formulations of 99.64 [90% confidence interval 91.23%, 108.80%]). Demethylation rates also were similar (≤1.1% difference). Median overall survival (OS), clinical response and safety profile with oral DEC-C were consistent with those previously observed with DEC-IV. Next-generation sequencing was performed to identify molecular abnormalities that impact OS and TP53 mutations were associated with a poor outcome. These findings support the use of oral DEC-C in patients with AML.

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• aplikace orální MeSH
• decitabin * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• intravenózní podání MeSH
• klinické křížové studie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie * terapeutické užití   farmakokinetika   škodlivé účinky   aplikace a dávkování   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• uridin * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

PURPOSE: Trifluridine/tipiracil (FTD/TPI) is approved for advanced colorectal and gastric/gastroesophageal cancer; however, data in patients with renal impairment (RI) are limited. This phase I study evaluated FTD/TPI in patients with advanced solid tumors and varying degrees of RI to develop dosing guidance. METHODS: Patients were enrolled into normal renal function (CrCl ≥ 90 mL/min), mild RI (CrCl 60-89 mL/min), or moderate RI (CrCl 30-59 mL/min) cohorts and administered the recommended FTD/TPI dose (35 mg/m2 twice daily, days 1-5 and 8-12; 28-day cycle). Based on interim pharmacokinetics/safety data, patients with severe RI (CrCl 15-29 mL/min) were enrolled and received FTD/TPI 20 mg/m2 twice daily. RESULTS: Forty-three patients (normal renal function [n = 12]; mild RI [n = 12]; moderate RI [n = 11]; severe RI [n = 8]) were enrolled and treated. At steady state, compared to values in patients with normal renal function, FTD area under the curve (AUC) was not significantly different in patients with RI, but TPI AUC was significantly higher and increased with RI severity. FTD/TPI safety profile was consistent with prior experience, but grade ≥ 3 adverse events (AEs) were more frequent in the RI cohorts (83.3% [mild], 90.9% [moderate], 75.0% [severe], and normal [50.0%]). Hematologic AEs (anemia and neutropenia) were more frequent with RI. Overall, seven patients discontinued because of unrelated, nonhematologic AEs. CONCLUSION: FTD/TPI is safe and tolerable at the recommended 35 mg/m2 dose in patients with mild/moderate RI and at the reduced 20 mg/m2 dose in patients with severe RI. TRIAL REGISTRATION: NCT02301117, registration date: November 21, 2014.

• MeSH
• anemie chemicky indukované   epidemiologie   MeSH
• dospělí MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory farmakoterapie   MeSH
• nemoci ledvin patofyziologie   MeSH
• neutropenie chemicky indukované   epidemiologie   MeSH
• plocha pod křivkou MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• pyrrolidiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• thymin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• trifluridin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze I MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Venetoclax je inhibitor antiapoptotického proteinu bcl-2 a je účinný u nádorových onemocnění spojených s vysokou mírou narušení programované buněčné smrti, jako je chronická lymfocytární leukemie a některé další hematologické malignity. Jeho další výhodou je, že působí nezávisle na TP53. Všechny dosud provedené klinické studie prokázaly vysokou účinnost venetoclaxu v monoterapii i kombinované léčbě u pacientů s refrakterní/relabující chronickou lymfocytární leukemií a také v 1. linii léčby. Venetoclax je schopen navodit odpovědi v 70-100 %, navozuje vysoký počet kompletních remisí, v 60 % u relabující/refrakterní chronické lymfocytární leukemie a v 70 % v 1. linii je schopen dosáhnout negativity minimální reziduální choroby. Venetoclax je tolerován dobře jak v monoterapii, tak v kombinované léčbě, jeho toxicita je nyní zejména hematologická. Postupné zvyšování dávky vedlo k eliminaci tumor lysis syndromu, původně spojeného se zahájením léčby. Je pravděpodobné, že venetoclax v blízké budoucnosti změní strategii léčby zejména rizikových forem chronické lymfocytární leukemie.

Venetoclax is orally available bcl-2 inhibitor effective in tumors with high antiapoptotic activity as chronic lymphocytic leukemia and some other haematological malignancies. Venetoclax also bypasses TP53 and is active in diseases with lack or mutation of TP53. All clinical studies so far have shown high activity of venetoclax in monotherapy and in combination therapy in both relapsing/refractory chronic lymphocytic leukemia and in the 1st line. Venetoclax can induce response in 70-100% with high complete remission rate. Venetoclax is able to achieve minimal residual disease negativity in up to 60% in relapsing/refractory setting and up to 70% in 1st line. Venetoclax is well tolerated with major toxicity being hematological. After the introduction of rump-up stepwise strategy to the initial phase of treatment the clinical tumor lysis syndrome, originally associated with venetoclax, became very rare. After final results of current clinical studies are reported we can expect significant change in the treatment strategy especially in high risk chronic lymphocytic leukemia.

• Klíčová slova
• Venclyxto,
• MeSH
• bicyklické sloučeniny heterocyklické aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie   genetika   MeSH
• geny bcl-2 účinky léků   MeSH
• indukce remise MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-bcl-2 účinky léků   MeSH
• reziduální nádor epidemiologie   krev   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH

• Klíčová slova
• cabazitaxel,
• MeSH
• bisfosfonáty terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfatické uzliny patologie   MeSH
• metastázy nádorů * farmakoterapie   MeSH
• nádory kostí farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• prostatický specifický antigen analýza   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• taxoidy * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• antitumorózní látky alkylující terapeutické užití   MeSH
• chemoradioterapie MeSH
• dakarbazin * analogy a deriváty   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• gliosarkom * diagnóza   farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

While 5-fluorouracil used as single agent in patients with metastatic colorectal cancer has an objective response rate around 20%, the administration of combinations of irinotecan with 5-fluorouracil/folinic acid or oxaliplatin with 5-fluorouracil/folinic acid results in significantly increased response rates and improved survival. However, the side effects of systemic therapy such as myelotoxicity, neurotoxicity or gastrointestinal toxicity may lead to life-threatening complications and have a major impact on the quality of life of the patients. Therefore, biomarkers that would be instrumental in the choice of optimal type, combination and dose of drugs for an individual patient are urgently needed. The efficacy and toxicity of anticancer drugs in tumor cells is determined by the effective concentration in tumor cells, healthy tissues and by the presence and quantity of the drug targets. Enzymes active in drug metabolism and transport represent important determinants of the therapeutic outcome. The aim of this review was to summarize published data on associations of gene and protein expression, and genetic variability of putative biomarkers with response to therapy of colorectal cancer to 5-fluorouracil/leucovorin/oxaliplatin and 5-fluorouracil/leukovorin/irinotecan regimens. Gaps in the knowledge identified by this review may aid the design of future research and clinical trials.

• MeSH
• biotransformace genetika   MeSH
• chemorezistence genetika   MeSH
• farmakogenetika * MeSH
• fenotyp MeSH
• fluorouracil aplikace a dávkování   MeSH
• individualizovaná medicína * MeSH
• kamptothecin aplikace a dávkování   analogy a deriváty   MeSH
• kolorektální nádory farmakoterapie   genetika   MeSH
• leukovorin aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery genetika   MeSH
• organoplatinové sloučeniny aplikace a dávkování   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• biologická dostupnost MeSH
• erbB receptory * antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• fluorouracil aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• geny ras MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• kamptothecin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   MeSH
• leukovorin aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• mutace * MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protoonkogenní proteiny B-raf analýza   MeSH
• rekonciliace medikace MeSH
• simulace molekulového dockingu MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

PURPOSE: ABT-751 is an antimitotic and vascular disrupting agent with potent preclinical anticancer activity. We conducted a phase I and randomized double-blind phase II study of pemetrexed with ABT-751 or placebo in patients with recurrent advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (NSCLC). METHODS: One hundred seventy-one patients received intravenous pemetrexed 500 mg/m(2) day 1 and oral ABT-751 or placebo days 1 to 14 of 21-day cycles. The primary end point was progression-free survival (PFS). Secondary end point included overall survival (OS); pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters were also analyzed. RESULTS: The recommended phase II dose of ABT-751 with pemetrexed is 200 mg. Fatigue, constipation, anemia, nausea, and diarrhea were the most common toxicities in both study arms. No pharmacokinetic interactions were observed. Median PFS in the ABT-751 arm was 2.3 months versus 1.9 for placebo (P = .819, log-rank) for the intention-to-treat population. However, differences in PFS (P = .112, log-rank) and OS (P = .034, log-rank; median 3.3 v 8.1 months) favoring ABT-751 were seen in the squamous NSCLC subgroup. Baseline circulating tumor cell concentrations were predictive of improved OS (P = .013). Changes from baseline of greater than 20% in plasma levels of placenta growth factor (P = .056), squamous cell carcinoma antigen (P = .03), and cytokeratin 19 fragment antigen 21-1 (P = .01) were markers best associated with improved OS. CONCLUSION: Addition of ABT-751 to pemetrexed is well-tolerated, but does not improve outcome in unselected patients with recurrent NSCLC. ABT-751 may have therapeutic potential in squamous NSCLC. Exploratory cellular and molecular analyses in this study identified biomarkers that may correlate with survival.

• MeSH
• časové faktory MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• glutamáty aplikace a dávkování   MeSH
• guanin aplikace a dávkování   analogy a deriváty   MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery krev   MeSH
• nádory plic krev   farmakoterapie   mortalita   patologie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic krev   farmakoterapie   mortalita   sekundární   MeSH
• pemetrexed MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• proporcionální rizikové modely MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• sulfonamidy aplikace a dávkování   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze I MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH
• Spojené státy americké MeSH

The Internet-based system DIOS addresses the issues of anti-tumor chemotherapy and its evaluation. The repository of chemotherapeutic regimens (CHRs) stored in XML structured format constitutes the core of the system. Several applications have been created based on this repository, in order to allow users to browse current CHRs and procedures of planning and evaluation of chemotherapy based on the dose intensity concept. This freely available system uses technology based on the XML standard and XSLT transformations.

• MeSH
• financování organizované MeSH
• internet MeSH
• karboplatina aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• lidé MeSH
• plánování péče o pacienty MeSH
• počítačová farmakoterapie metody   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• systémy pro podporu klinického rozhodování organizace a řízení   MeSH
• telemedicína metody   organizace a řízení   MeSH
• uživatelské rozhraní počítače MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• erbB receptory MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie farmakokinetika   MeSH
• radiační onkologie MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• pneumologie a ftizeologie
• onkologie
• farmakoterapie