• MeSH
• kolorektální nádory farmakoterapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• komunikace MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• nádory * farmakoterapie   MeSH
• paliativní péče metody   MeSH
• prognóza MeSH
• pyrrolidiny terapeutické užití   MeSH
• sdělení pravdy MeSH
• thymin terapeutické užití   MeSH
• trifluridin terapeutické užití   MeSH
• vztahy mezi lékařem a pacientem * MeSH
• zapojení pacienta psychologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

• Klíčová slova
• tipiracil,
• MeSH
• bevacizumab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• neutropenie chemicky indukované   MeSH
• pyrrolidiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• thymin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• trifluridin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• tipiracil,
• MeSH
• bevacizumab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kolorektální nádory * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• pyrrolidiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• thymin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• trifluridin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Trifluridin/tipiracil (TRI/TIP) se na základě výsledků studie III. fáze RECOURSE stal standardní součástí terapie metastatického kolorektálního karcinomu. Je používán ve 3. linii léčby u pacientů, u kterých selhala předchozí terapie. Ve studii III. fáze SUNLIGHT přidání bevacizumabu k TRI/TIP zlepšilo medián celkového přežití ve srovnání s léčbou samotným trifluridin/tipiracilem na 10,8 měsíce u kombinovaného režimu s bevacizumabem oproti 7,5 měsíce u samotného TRI/TIP (HR: 0,61; 95% CI: 0,49–0,77; p < 0,001). Studie zahrnovala pacienty s histologicky potvrzeným metastatickým kolorektálním karcinomem v pokročilém stadiu, kteří byli léčeni 1–2 liniemi chemoterapie. Přidání bevacizumabu nezvýšilo riziko závažných nežádoucích účinků nebo nežádoucích účinků vedoucích k přerušení léčby. Přínosem je také prodloužení mediánu doby do zhoršení výkonnostního stavu, který dosáhl u kombinované léčby 9,3 měsíce proti 6,3 měsíce u monoterapie (HR: 0,54; 95% CI: 0,43–0,67).

Trifluridine/tipiracil (TRI/TIP) has become a standard part of the treatment of metastatic colorectal cancer based on the results of the phase III RECOURSE trial. It is used as a third-line treatment for patients in whom previous therapy has failed. In the phase III SUNLIGHT trial, the addition of bevacizumab to TRI/TIP improved median overall survival compared with trifluridine/tipiracil alone, 10,8 months for the bevacizumab combination regimen versus 7,5 months for TRI/TIP alone (HR: 0,61; 95% CI: 0,49–0,77; p < 0,001). The study included patients with histologically confirmed metastatic colorectal cancer who were treated with 1 to 2 lines of chemotherapy for advanced disease. The addition of bevacizumab did not increase the risk of serious adverse events or adverse events leading to treatment discontinuation. Another benefit is the prolongation of the median time of deterioration in performance status, which reached 9,3 months with combination treatment versus 6,3 months with monotherapy (HR: 0,54; 95% CI: 0,43–0,67).

• Klíčová slova
• trifluridin/tipiracil,
• MeSH
• bevacizumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrrolidiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• thymin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• trifluridin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Terapeutické možnosti u mCRC ve 3. a vyšší linii se neustále rozšiřují jak ve smyslu nových kombinací stávající léčby, tak o nové cílené malé molekuly. Výsledky dosavadních studií dokazují, že i vysoce předléčeným pacientům lze vhodnou terapeutickou intervencí prodloužit život při zachování jeho kvality. Současný rozvoj klinické onkologie nás nutí mít přehled nejen o aktuálně schválené léčbě, ale i o formujících se léčebných přístupech ve vyšších liniích léčby u pokročilého onemocnění.

Terapeutic possbilities in mCRC in 3rd and higher line of treatment are constantly expanding not only by new combinations of actual treatment possibilities, but also by discoveries of new small targeted molecules. Results of clinical studies prove that by right therapeutic intervention, we can prolong lives of highly pre-treated patients without worsening their quality of life. Ever evolving clinical oncology require us to have constant knowledge of actual therapeutic regimes and formation of new approach in higher lines of treatment in advanced illness.

• Klíčová slova
• regorafenib, tipiracil,
• MeSH
• bevacizumab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• cílená molekulární terapie metody   MeSH
• erbB receptory antagonisté a inhibitory   genetika   MeSH
• fenylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyridiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrrolidiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• thymin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• trifluridin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• záchranná terapie metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• bevacizumab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• pyrrolidiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• thymin terapeutické užití   MeSH
• trifluridin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• souhrny MeSH

• Klíčová slova
• tipiracil,
• MeSH
• diagnostické zobrazování MeSH
• kolorektální nádory * chirurgie   farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů * farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• pyrrolidiny terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• thymin terapeutické užití   MeSH
• trifluridin terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH

• Klíčová slova
• trifluridin/tipiracil,
• MeSH
• kolorektální nádory * diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• mucinózní adenokarcinom patologie   MeSH
• PET/CT metody   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• pyrrolidiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• thymin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• trifluridin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• trifluridin/tipiracil,
• MeSH
• adjuvantní radioterapie metody   MeSH
• dospělí MeSH
• kolorektální nádory * diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů diagnóza   terapie   MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrrolidiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• thymin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• trifluridin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

PURPOSE: Trifluridine/tipiracil (FTD/TPI) is approved for advanced colorectal and gastric/gastroesophageal cancer; however, data in patients with renal impairment (RI) are limited. This phase I study evaluated FTD/TPI in patients with advanced solid tumors and varying degrees of RI to develop dosing guidance. METHODS: Patients were enrolled into normal renal function (CrCl ≥ 90 mL/min), mild RI (CrCl 60-89 mL/min), or moderate RI (CrCl 30-59 mL/min) cohorts and administered the recommended FTD/TPI dose (35 mg/m2 twice daily, days 1-5 and 8-12; 28-day cycle). Based on interim pharmacokinetics/safety data, patients with severe RI (CrCl 15-29 mL/min) were enrolled and received FTD/TPI 20 mg/m2 twice daily. RESULTS: Forty-three patients (normal renal function [n = 12]; mild RI [n = 12]; moderate RI [n = 11]; severe RI [n = 8]) were enrolled and treated. At steady state, compared to values in patients with normal renal function, FTD area under the curve (AUC) was not significantly different in patients with RI, but TPI AUC was significantly higher and increased with RI severity. FTD/TPI safety profile was consistent with prior experience, but grade ≥ 3 adverse events (AEs) were more frequent in the RI cohorts (83.3% [mild], 90.9% [moderate], 75.0% [severe], and normal [50.0%]). Hematologic AEs (anemia and neutropenia) were more frequent with RI. Overall, seven patients discontinued because of unrelated, nonhematologic AEs. CONCLUSION: FTD/TPI is safe and tolerable at the recommended 35 mg/m2 dose in patients with mild/moderate RI and at the reduced 20 mg/m2 dose in patients with severe RI. TRIAL REGISTRATION: NCT02301117, registration date: November 21, 2014.

• MeSH
• anemie chemicky indukované   epidemiologie   MeSH
• dospělí MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory farmakoterapie   MeSH
• nemoci ledvin patofyziologie   MeSH
• neutropenie chemicky indukované   epidemiologie   MeSH
• plocha pod křivkou MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• pyrrolidiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• thymin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• trifluridin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze I MeSH
• práce podpořená grantem MeSH