- Klíčová slova
- tipiracil,
- MeSH
- bevacizumab aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- kolorektální nádory * farmakoterapie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- neutropenie chemicky indukované MeSH
- pyrrolidiny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- thymin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- trifluridin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- tipiracil,
- MeSH
- bevacizumab aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- kolorektální nádory * diagnóza farmakoterapie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- pyrrolidiny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- thymin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- trifluridin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Trifluridin/tipiracil (TRI/TIP) se na základě výsledků studie III. fáze RECOURSE stal standardní součástí terapie metastatického kolorektálního karcinomu. Je používán ve 3. linii léčby u pacientů, u kterých selhala předchozí terapie. Ve studii III. fáze SUNLIGHT přidání bevacizumabu k TRI/TIP zlepšilo medián celkového přežití ve srovnání s léčbou samotným trifluridin/tipiracilem na 10,8 měsíce u kombinovaného režimu s bevacizumabem oproti 7,5 měsíce u samotného TRI/TIP (HR: 0,61; 95% CI: 0,49–0,77; p < 0,001). Studie zahrnovala pacienty s histologicky potvrzeným metastatickým kolorektálním karcinomem v pokročilém stadiu, kteří byli léčeni 1–2 liniemi chemoterapie. Přidání bevacizumabu nezvýšilo riziko závažných nežádoucích účinků nebo nežádoucích účinků vedoucích k přerušení léčby. Přínosem je také prodloužení mediánu doby do zhoršení výkonnostního stavu, který dosáhl u kombinované léčby 9,3 měsíce proti 6,3 měsíce u monoterapie (HR: 0,54; 95% CI: 0,43–0,67).
Trifluridine/tipiracil (TRI/TIP) has become a standard part of the treatment of metastatic colorectal cancer based on the results of the phase III RECOURSE trial. It is used as a third-line treatment for patients in whom previous therapy has failed. In the phase III SUNLIGHT trial, the addition of bevacizumab to TRI/TIP improved median overall survival compared with trifluridine/tipiracil alone, 10,8 months for the bevacizumab combination regimen versus 7,5 months for TRI/TIP alone (HR: 0,61; 95% CI: 0,49–0,77; p < 0,001). The study included patients with histologically confirmed metastatic colorectal cancer who were treated with 1 to 2 lines of chemotherapy for advanced disease. The addition of bevacizumab did not increase the risk of serious adverse events or adverse events leading to treatment discontinuation. Another benefit is the prolongation of the median time of deterioration in performance status, which reached 9,3 months with combination treatment versus 6,3 months with monotherapy (HR: 0,54; 95% CI: 0,43–0,67).
- Klíčová slova
- trifluridin/tipiracil,
- MeSH
- bevacizumab farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- kolorektální nádory * farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- protinádorové látky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyrrolidiny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- thymin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- trifluridin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Terapeutické možnosti u mCRC ve 3. a vyšší linii se neustále rozšiřují jak ve smyslu nových kombinací stávající léčby, tak o nové cílené malé molekuly. Výsledky dosavadních studií dokazují, že i vysoce předléčeným pacientům lze vhodnou terapeutickou intervencí prodloužit život při zachování jeho kvality. Současný rozvoj klinické onkologie nás nutí mít přehled nejen o aktuálně schválené léčbě, ale i o formujících se léčebných přístupech ve vyšších liniích léčby u pokročilého onemocnění.
Terapeutic possbilities in mCRC in 3rd and higher line of treatment are constantly expanding not only by new combinations of actual treatment possibilities, but also by discoveries of new small targeted molecules. Results of clinical studies prove that by right therapeutic intervention, we can prolong lives of highly pre-treated patients without worsening their quality of life. Ever evolving clinical oncology require us to have constant knowledge of actual therapeutic regimes and formation of new approach in higher lines of treatment in advanced illness.
- Klíčová slova
- regorafenib, tipiracil,
- MeSH
- bevacizumab aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- cílená molekulární terapie metody MeSH
- erbB receptory antagonisté a inhibitory genetika MeSH
- fenylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- kolorektální nádory * farmakoterapie genetika patologie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- protinádorové látky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyridiny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyrrolidiny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- thymin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- trifluridin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- záchranná terapie metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- trifluridin/tipiracil,
- MeSH
- adjuvantní radioterapie metody MeSH
- dospělí MeSH
- kolorektální nádory * diagnóza patologie terapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů diagnóza terapie MeSH
- protinádorové látky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyrrolidiny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- recidiva MeSH
- thymin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- trifluridin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Klíčová slova
- trifluridin/tipiracil,
- MeSH
- kolorektální nádory * diagnóza farmakoterapie patologie MeSH
- lidé MeSH
- mucinózní adenokarcinom patologie MeSH
- PET/CT metody MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- pyrrolidiny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- thymin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- trifluridin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
PURPOSE: Trifluridine/tipiracil (FTD/TPI) is approved for advanced colorectal and gastric/gastroesophageal cancer; however, data in patients with renal impairment (RI) are limited. This phase I study evaluated FTD/TPI in patients with advanced solid tumors and varying degrees of RI to develop dosing guidance. METHODS: Patients were enrolled into normal renal function (CrCl ≥ 90 mL/min), mild RI (CrCl 60-89 mL/min), or moderate RI (CrCl 30-59 mL/min) cohorts and administered the recommended FTD/TPI dose (35 mg/m2 twice daily, days 1-5 and 8-12; 28-day cycle). Based on interim pharmacokinetics/safety data, patients with severe RI (CrCl 15-29 mL/min) were enrolled and received FTD/TPI 20 mg/m2 twice daily. RESULTS: Forty-three patients (normal renal function [n = 12]; mild RI [n = 12]; moderate RI [n = 11]; severe RI [n = 8]) were enrolled and treated. At steady state, compared to values in patients with normal renal function, FTD area under the curve (AUC) was not significantly different in patients with RI, but TPI AUC was significantly higher and increased with RI severity. FTD/TPI safety profile was consistent with prior experience, but grade ≥ 3 adverse events (AEs) were more frequent in the RI cohorts (83.3% [mild], 90.9% [moderate], 75.0% [severe], and normal [50.0%]). Hematologic AEs (anemia and neutropenia) were more frequent with RI. Overall, seven patients discontinued because of unrelated, nonhematologic AEs. CONCLUSION: FTD/TPI is safe and tolerable at the recommended 35 mg/m2 dose in patients with mild/moderate RI and at the reduced 20 mg/m2 dose in patients with severe RI. TRIAL REGISTRATION: NCT02301117, registration date: November 21, 2014.
- MeSH
- anemie chemicky indukované epidemiologie MeSH
- dospělí MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- kohortové studie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory farmakoterapie MeSH
- nemoci ledvin patofyziologie MeSH
- neutropenie chemicky indukované epidemiologie MeSH
- plocha pod křivkou MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování škodlivé účinky farmakokinetika MeSH
- pyrrolidiny aplikace a dávkování škodlivé účinky farmakokinetika MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- thymin aplikace a dávkování škodlivé účinky farmakokinetika MeSH
- trifluridin aplikace a dávkování škodlivé účinky farmakokinetika MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze I MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Generalizovaný adenokarcinom žaludku a gastroezofageální junkce představuje onemocnění s infaustní prognózou. Řadu let tvořila konvenční chemoterapie jedinou léčebnou možnost, ovšem s nezanedbatelnou toxicitou. V posledních letech se objevila řada molekul, která vstoupila do léčebného algoritmu této diagnózy. Imunoterapie (pembrolizumab či nivolumab), trastuzumab nebo ramucirumab prokázaly svoji účinnost a bezpečnost v terapii nádorů žaludku. Další molekulou, která se jednoznačně etablovala v léčbě těchto nádorů, je trifluridin/tipiracil (Lonsurf). Trifluridin/tipiracil je indikovaný ve třetí a vyšší linii paliativní léčby karcinomů žaludku a gastroezofageální junkce na základě klinické studie TAGS. Analýza podskupin randomizovaných pacientů potvrdila skutečnost, že tato léčba je účinná u všech analyzovaných podskupin bez ohledu na věk, lokalizaci nádorů v žaludku či gastroezofageální junkce a předchozí gastrektomii.
Metastatic gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma represents a disease with poor prognosis. For several years chemotherapy was the only treatment option however with significant toxicity. In the last years numerous molecules entered the treatment algorithm in this diagnosis. Immunotherapy (pembrolizumab and nivolumab), trastuzumab or ramucirumab proved their effectivity and safety in the treatment of gastric cancer. Another molecule, which established its role in the treatment of these tumors is trifluridine/tipiracil (Lonsurf). Trifluridine/tipiracil is registered in third and later lines of palliative treatment of gastric and gastroesophageal junction cancer based on the clinical trial TAGS. Subgroup analysis confirmed that trifluridine/tipiracil is effective regardless the patient age, tumor site and previous gastrectomy.
- Klíčová slova
- studie TAGS, trifluridin/tipiracil,
- MeSH
- antimetabolity aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- antivirové látky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- nádory žaludku * farmakoterapie MeSH
- protinádorové látky terapeutické užití MeSH
- pyrrolidiny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- thymin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- tipiracil,
- MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- kolorektální nádory * farmakoterapie mortalita MeSH
- kvalita života MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- pyrrolidiny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- thymin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- trifluridin * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky MeSH
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- kolorektální nádory farmakoterapie patologie MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie patologie MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
- thymin aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- trifluridin aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- uracil aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH