Pro identifikaci možných interakcí složek v lékových formách se studie obvykle provádějí ve stadiu farmaceutického vývoje. Takové studie mohou předpovídat kompatibilitu aktivních farmaceutických látek a pomocných látek za účelem optimalizace složení přípravku a vhodného nastavení parametrů technologického postupu. Vzájemná kompatibilita některých složek nově vyvinutého neuroprotektivního léčivého přípravku „Neuronukleos“, konkrétně kyseliny thioktové, pyridoxin-hydrochloridu, magnesium-stearátu a mag-nesium-laktátu, byla studována pomocí diferenciální skenovací kalorimetrie (DSC) a infračervené spektroskopie s Fourierovou transformací (FTIR). Žádné interakce mezi kyselinou thioktovou a pyridoxinhyd-rochloridem nebyly pozorovány. Byl vytvořen inter-molekulární komplex kyseliny thioktové a magnesium-stearátu, ve které kyselina thioktová nahrazuje krystalickou vodu magnesium-stearátu. Pro magnesium-laktát nebyly nalezeny žádné významné interakce ani s kyselinou thioktovou ani magnesium-stearátem. V rámci této studie byla prokázána farmaceutická kompatibilita většiny testovaných složek přípravku „Neuronukleos“ s jedinou výjimkou (kyselina thioktová a magnesium-stearát). Předkládaná studie navíc poskytuje hodnotné informace o tepelných jevech v určitém teplotním rozmezí, což je důležité pro nastavení parametrů technologického procesu.
To identify possible interactions of components in dosage forms, studies are usually carried out at the stage of pharmaceutical development. Such studies can predict compatibility of active pharmaceutical ingredients and excipients in order to optimize drug formulation and certain parameters of technological process. Compatibility of some components of a newly developed neuroprotective medicinal product "Neuronucleos", namely, thioctic acid, pyridoxine hydrochloride, magnesium stearate and magnesium lactate, was studied by means of differential scanning calorimetry (DSC) and Fourier-transform infrared spectroscopy (FTIR). No interactions were observed between thioctic acid and pyridoxine hydrochloride. Formation of an intermolecular complex between thioctic acid and magnesium stearate was established, in which this acid substitutes the crystalline water of magnesium stearate. No significant interactions were found for magnesium lactate with thioctic acid or magnesium stearate. Thus, pharmaceutical compatibility of the most of the tested "Neuronucleos" components was studied and established, with the only exception (thioctic acid with magnesium stearate). Moreover, the present study provides valuable information about thermal effects in a certain temperature range, which is important for setting the technological process parameters.
- Klíčová slova
- farmaceutická kompatibilita, kyselina thioktová, hydrochlorid pyridoxinu, stearát hořečnatý,
- MeSH
- diferenciální skenovací kalorimetrie metody MeSH
- lidé MeSH
- stearany * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- stlačení,
- MeSH
- chemie farmaceutická MeSH
- fumaráty MeSH
- hydrofobní a hydrofilní interakce MeSH
- laktosa * MeSH
- lubrikanty MeSH
- oxid křemičitý MeSH
- pomocné látky MeSH
- povrchové vlastnosti MeSH
- stearany MeSH
- tablety * MeSH
- teoretické modely MeSH
- testování materiálů * MeSH
- Publikační typ
- hodnotící studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Glidants are important excipients in drug tablet production. They prevent sticking of the tablet components to the punches of the tablet press leading to its halt. Mg stearate, a classical hydrophobic glidant, has many negative properties, such as reduced tablet hardness, prolonged tablet disintegration and slowing down the drug release. It is also incompatible with strongly acid or alkaline drugs. A newer glidant Na stearyl fumarate and a new glidant Syloid (micronized synthetic amorphous silica gel) show better properties. The influence of the glidants on the parameters of the compaction equation at the stages of precompression and elastic and plastic deformation are stu¬died. The effect of glidants on tablet hardness is evaluated as well. Syloid decreases the tablet hardness only very little and provides a higher rate of volume reduction in the compaction process.
Práce studuje lisovatelnost a dobu rozpadu tablet ze směsného suchého pojiva DisintequikTM MCC v kombinaci se dvěma mazadly ve dvou koncentracích v závislosti na lisovací síle. Dále porovnává stejné parametry u fyzikálních směsí sprejově sušené laktosy Flowlacu? 100 a mikrokrystalické celulosy Microcelu? MC-102 v poměrech 1 : 9, 2 : 8 a 3 : 7 opět v kombinaci se dvěma mazadly ve dvou koncentracích při jedné lisovací síle. Použitá mazadla jsou stearan hořečnatý a poloxamer 407 v koncentraci 1% a 2%. Lisovatelnost je hodnocena pomocí energetické bilance lisování a pevnosti tablet v tahu. DisintequikTM MCC vykazuje vyšší hodnoty celkové energie lisování díky vyšším hodnotám energie akumulované tabletou, vyšší plasticitu, vyšší pevnost a delší dobu rozpadu tablet než obsahově odpovídající fyzikální směs sprejově sušené laktosy a mikrokrystalické celulosy.
The paper studies the compressibility and disintegration time of tablets from the co-processed dry binder DisintequikTM MCC in combination with two lubricants at two concentrations in dependence on compression force. It also compares identical parameters in the physical mixtures of the spray-dried lactose Flowlac? 100 and the microcrystalline cellulose Microcel? MC-102 in the ratios of 9 : 1, 8 : 2 and 7 : 3, again in combination with two lubricants of two concentrations at one compression force. The lubricants employed are magnesium stearate and poloxamer 407 in concentrations of 1% and 2%. Compressibility is evaluated by means of energy balance of compression and tensile strength of tablets. DisintequikTM MCC shows higher values of total energy of compression due to higher values of the energy accumulated by the tablet, higher plasticity, higher strength and a longer disintegration time of tablets than the physical mixture of spray-dried lactose and microcrystalline cellulose of a corresponding content.
- MeSH
- celulosa MeSH
- chemie fyzikální metody MeSH
- farmaceutická technologie MeSH
- farmaceutické pomocné látky MeSH
- lidé MeSH
- pevnost v tahu MeSH
- pevnost v tlaku MeSH
- poloxamer MeSH
- pomocné látky MeSH
- příprava léků MeSH
- rozpustnost MeSH
- stearany MeSH
- tablety MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
The paper evaluates and compares the strength and disintegration time of tablets and the energy profile of compression in dependence on compression force in the coprocessed dry binders LubriToseTM SD and LubriToseTM AN. These substances are further compared in these parameters with the physical mixtures of the pertinent lactoses with various lubricants in a concentration of 4 %. The lubricants employed included glycerol monostearate, magnesium stearate, Poloxamer 407, and sodium stearyl fumarate.
V práci je studováno směsné suché pojivo LubriToseTM MCC z hlediska energetického hodnocení lisovacího procesu, pevnosti a doby rozpadu tablet. Výsledky jsou porovnávány se stejným hodnocením fyzikálních směsí mikrokrystalické celulosy s několika typy mazadel. LubriTose MCC vykazovala nejnižší hodnotu energie na tření, nejvyšší hodnotu energie akumulované tabletou a nejvyšší plasticitu ze všech studovaných tabletovin. V hodnotách energie dekomprese nebyly výraznější rozdíly. Pevnost tablet z LubriTose MCC byla nižší než ze směsi Vivapuru? 12 a glycerol monostearátu, u lisovacích sil 4 a 5 kN byla srovnatelná s pevností tablet z Vivapuru 12 s Poloxamerem 407. Doba rozpadu tablet z LubriTose MCC byla kratší než z Vivapuru 12 s glycerol monostearátem při lisovací síle 3 kN, v případě lisovacích sil 4 a 5 kN nebyl mezi hodnotami z těchto tabletovin statisticky významný rozdíl.
The paper studies the co-processed dry binder LubriToseTM MCC from the viewpoint of energy evaluation of the compression process, strength and disintegration time of tablets. The results were compared with the identical evaluation of physical mixtures of microcrystalline cellulose with several types of lubricants. LubriTose MCC showed the lowest value of energy for friction, the highest value of energy accumulated by the tablet, and the highest plasticity of all tableting materials under study. There were no marked differences in the values of the energy of decompression. The tensile strength of tablets from LubriTose MCC was lower than in those from the mixture of Vivapur? 12 and glycerol monostearate, in the compression forces of 4 and 5 kN it was comparable with the tensile strength of tablets from Vivapur 12 with Poloxamer 407. Disintegration time of tablets from LubriTose MCC was shorter than that of those from Vivapur 12 with glycerol monostearate at the compression force of 3 kN, in the case of the compression forces of 4 and 5 kN no statistically significant difference was found between the values of these tableting materials.
V práci je studována pevnost a doba rozpadu výlisků ze směsí dvou typů Tablettos, Tablettosy 70 a Tablettosy 100 s mikrokrystalickou celulosou představovanou Vivapurem 102. Směsi suchých pojiv byly připraveny v poměrech 3:1, 1:1 a 1:3. Dále byl zjišťován vliv dvojí koncentrace mazadla stearanu hořečnatého na pevnost a dobu rozpadu výlisků. Pevnost tablet rostla s vyšším zastoupením mikrokrystalické celulosy ve směsi, klesala s vyšší koncentrací stearanu. Výlisky ze směsí s Tablettosou 100 vykazovaly vyšší pevnost. Doba rozpadu byla nejvyšší u výlisků s největším procentem mikrokrystalické celulosy, delší byla v případě směsí s Tablettosou 100. Stearan dobu rozpadu negativně neovlivnil. U směsí Tablettos s Vivapurem 102 v poměru 1:1 byl testován vliv modelové účinné látky kyseliny acetylsalicylové na uvedené vlastnosti tablet. Kyselina acetylsalicylová způsobila další pokles pevnosti výlisků a zkrátila dobu rozpadu, a to více v případě směsí s Tablettosou 100.
The paper examines the strength and disintegration time of compacts from the mixtures of two types of Tablettosas, Tablettosa 70 and Tablettosa 100 with microcrystalline cellulose represented by Vivapur 102. The mixtures of dry binders were prepared in the ratios of 3:1, 1:1, and 1:3. The effect of two concentrations of the lubricant magnesium stearate on the strength and disintegration time of compacts was also examined. Tablet strength increased with higher representation of microcrystalline cellulose in the mixture, and decreased with higher stearate concentration. The compacts from the mixtures with Tablettosa 100 showed higher strength. Disintegration time was highest in the compacts with the largest percentage of microcrystalline cellulose, and longer in the case of the mixtures with Tablettosa 100. Stearate did not exert a negative effect on disintegration time. In the mixtures of Tablettosas with Vivapur 102 in a ratio of 1:1, the effect of the model active ingredient acetylsalicylic acid on the above-mentioned properties of tablets was tested. acetylsalicylic acid produced a further decrease in the strength of compacts and shortened the disintegration time, in more instances in the cased of the mixtures with Tablettosa 100.
V práci je studována pevnost a doba rozpadu výlisků z přímo lisovatelného škrobu Starch 1500 a jeho směsí s přímo lisovatelnou laktosou Pharmatosou DCL 15 v různém poměrném zastoupení v závislosti na přídavku mazadla stearanu hořečnatého a modelové účinné látky kyseliny askorbové. Studovaná suchá pojiva se liší mechanizmem lisování, a tedy i citlivostí na přídavek mazadla, která se projevuje snížením pevnosti výlisků, dále také mechanizmem rozpadu výlisků. Studované směsi látek byly v poměrném zastoupení 1:3, 1:1 a 3:1. Použitá koncentrace mazadla stearanu hořečnatého byla 0,4 %, kyseliny askorbové 50 %. Práce potvrdila a kvantitativně zhodnotila citlivost přímo lisovatelného škrobu na přídavek stearanu hořečnatého. Vyšší podíl přímo lisovatelné laktosy ve směsi snižoval citlivost tabletoviny na přídavek mazadla a zkracoval dobu rozpadu. Přítomnost stearanu dobu rozpadu negativně neovlivnila s výjimkou směsi Starch 1500 a Pharmatosa DCL 15 1:3. Přídavek modelové účinné látky kyseliny askorbové snížil pevnost výlisků a zkrátil dobu rozpadu v případě všech testovaných tabletovin.
The paper studies the strength and disintegration time of compacts made from directly compressible Starch 1500 and its mixtures with directly compressible lactose Pharmatosa DCL 15 in different relative proportions in dependence on the added lubricant magnesium stearate and the model active ingredient ascorbic acid. The dry binders under study differ in their mechanisms of compression and thus in their sensitivity to the addition of the lubricant, which is manifested in decreased strengths of the compacts as well as the mechanism of disintegration of the compacts. The mixtures of substances under study were in the relative representations of 1:3, 1:1 and 3:1. The employed concentration of the lubricant magnesium stearate was 0.4%, that of ascorbic acid, 50%. The study has confirmed and quantitatively evaluated the sensitivity of directly compressible starch to the addition of magnesium stearate. A higher share of directly compressible lactose in the mixture decreased the sensitivity of tableting material to the addition of the lubricant and shortened disintegration time. The presence of stearate did not negatively influence disintegration time, with an exception of the mixture of Starch 1500 and Pharmatosa DCL 15 1:3. An addition of the model active ingredient ascorbic acid decreased the strength of the compacts and shortened the disintegration time in all tableting materials tested.
- MeSH
- farmaceutická technologie metody normy přístrojové vybavení MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- kyselina askorbová farmakologie MeSH
- laktosa farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- pevnost v tahu MeSH
- škrob farmakologie MeSH
- stearany farmakologie MeSH
- tablety farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
Práce se zabývá studiem pevnosti a doby rozpadu výlisků ze směsného suchého pojiva MicroceLac®100. Pevnost a doba rozpadu tablet jsou testovány v souvislosti s faktory: lisovací síla, lisovací rychlost, přídavek stearanu hořečnatého, přídavek modelové účinné látky kyseliny askorbové. Použité lisovací síly byly 5, 6 a 7 kN, lisovací rychlosti 20 a 40 mm/min, koncentrace stearanu 0; 0,4 a 0,8 %, koncentrace kyseliny askorbové 25 a 50 %. S přídavkem stearanu klesala pevnost výlisků z MicroceLacu100 pro obě rychlosti lisování, ale při vyšší rychlosti byl pro 0,4% koncentraci pokles pevnosti výraznější. Doba rozpadu rostla s lisovací silou a s přídavkem stearanu, ale ve všech případech byla velmi krátká. Zvýšený přídavek kyseliny askorbové dále prohloubil pokles pevnosti výlisků a snížil dobu rozpadu i negativní vliv stearanu na ni. Doba rozpadu výlisků s 50% koncentrací kyseliny askorbové nerostla s lisovací silou.
The paper studies the tensile strength and disintegration time of compacts from the mixed dry binder Microce- Lac®100. Tensile strength and disintegration time of tablets were tested in connection with the following factors: compression force, compression rate, addition of magnesium stearate, addition of ascorbic acid, the model active principle. The compression forces employed were 5, 6, and 7 kN, compression rates, 20 and 40 mm/min, stearate concentration 0, 0.4, and 0.8%, ascorbic acid concentration, 25 and 50%. With increasing addition of the stearate, the strength of compacts from MicroceLacu100 was decreased for both compression rates, but with a higher rate, in a concentration of 0.4%, the decrease in strength was more marked. Disintegration time was increased with compression force and the addition of the stearate, but in all cases it was very short. Increased addition of ascorbic acid further intensified the decrease in the strength of compacts and decreased the disintegration time and the effect of the stearate on it. Disintegration time of compacts with ascorbic acid in a concentration of 50% did not increase with compression force.
- Klíčová slova
- MicroceLac 100,
- MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- kyselina askorbová terapeutické užití MeSH
- laktosa analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- příprava léků metody MeSH
- stearany terapeutické užití MeSH
- tablety chemie terapeutické užití MeSH
- Publikační typ
- techniky in vitro MeSH
Práce se zabývala studiem pevnosti výlisků ze suchých pojiv práškové celulosy a přímo lisovatelnélaktosy.Jako prášková celulosa byl použit Arbocel® A300, jako přímo lisovatelná laktosa byla použitaPharmatosa® DCL 21. Nejprve byly hodnoceny pevnosti výlisků a citlivost na přídavek stearanusamotných suchých pojiv. Následně byla stejně hodnocena směsná suchá pojiva z Arbocelu A300a Pharmatosy DCL 21 v poměrech 3:1, 1:1 a 1:3. Testované koncentrace stearanu hořečnatého byly0,4 a 0,8 %. Citlivost suchých pojiv na přídavek mazadla byla hodnocena pomocí hodnot LSR(lubricant sensitivity ratio). Výlisky s nejvyšší pevností a zároveň nejnižší citlivostí na přídavekstearanu hořečnatého vykázala směs Arbocel A300 a PharmatosaDCL21 v poměru 1:3. Hodnocenobylo i komerčně vyráběné směsné suché pojivo Cellactosa® 80, u něhož byla zjištěna vyšší citlivostna přídavek stearanu než u směsi Arbocel A300 a Pharmatosa DCL 21 v poměru 1:3.
The paper studied the strength of compacts of dry binders consisting of powdered cellulose anddirectly compressible lactose. The powdered cellulose employed was Arbocel A300, the directlycompressible lactose, Pharmatosa DCL 21. The first step of the evaluation comprised the tensilestrength of compacts and sensitivity of dry binders alone to an addition of magnesium stearate. Thesamemethod of evaluation was then used for mixed dry binders from Arbocel A300 and PharmatosaDCL 21 in ratios of 3:1, 1:1 and 1:3. The tested concentrations of magnesium stearate were 0.4 and0.8 %. Sensitivity of dry binders to an addition of the lubricant was evaluated by means of lubricantsensitivity ratio (LSR) values. The compacts with the highest strength and at the same time thelowest sensitivity to an addition of magnesium stearate were produced using a mixture of ArbocelA300 and Pharmatosa DCL 21 in a ratio of 1:3. The evaluation also included the commerciallyproduced mixed dry binder Cellactosa 80, in which higher sensitivity to an addition of stearate thanin a mixture of Arbocel A300 and Pharmatosa DCL 21 in a ratio of 1:3 was found.
- Klíčová slova
- ARBOCEL, CELLACTOSA,
- MeSH
- celulosa aplikace a dávkování MeSH
- farmaceutická technologie MeSH
- farmaceutické pomocné látky MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- laktosa aplikace a dávkování MeSH
- stearany aplikace a dávkování MeSH
- tablety MeSH
- velikost částic MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- srovnávací studie MeSH
