Matrixové metaloproteinázy (MMP) 3, 10 a 11 (rovněž známé jako stromelyziny 1, 2 a 3) a matrixo- vá metaloproteináza 7 (rovněž známá jako matrilyzin) jsou produkovány stromálními buňkami ty- pu fibroblastů v okolí různých maligních tumorů, a předpokládá se, že mají schopnost degradovat komponenty extracelulární matrix, a tak podporovat šíření tumorů. Matrixové metaloproteinázy byly rovněž nalezeny v buňkách různých karcinomů. Tkáňové řezy z 99 případů nemalobuněčných plicních karcinomů byly označeny protilátkami proti MMP 3, 10 a 11 a řezy z 95 případů byly označeny protilátkou proti MMP 7. Intenzita a distribuce cytoplazmické imunoreaktivity byla zhodnocena a statisticky korelována s typem tumoru, stadiem nádoru, gradingem, velikostí tumo- ru, stavem lymfatických uzlin, metastázami a přežitím. Zvýšená exprese MMP 10 a MMP 11 kore- lovala s vyšším gradingem v celkové skupině nemalobuněčných tumorů (p = 0,029 a p = 0,016), a ta- ké v podskupině adenokarcinomů (p = 0,015 a p=0,009). Rovněž MMP 10 a MMP 11 korelovaly s po- stižením lymfatických uzlin v celkové skupině nemalobuněčných tumorů (p=0,025 a p = 0,027). Žád- ná korelace nebyla nalezena pro MMP 3. Zvýšená exprese MMP 7 korelovala se stadiem nádoru (p = 0,0001) a s klinickou progresí v celkové skupině nemalobuněčných tumorů (p = 0,0001) a také v podskupině dlaždicobuněčných karcinomů (p = 0,003) i v podskupině adenokarcinomů (p = 0,004).
Matrix metalloproteinases (MMP's) 3, 10 and 11 (also known as stromelysins 1, 2 and 3, respectively), and matrix metalloproteinase 7 (also known as matrilysin), produced by stromal fibroblast-like cells in the vicinity of various malignancies, are suspected to have an ability to degrade components of extracellular matrix, thus promoting spread of the tumor. MMP's also have been found in epithelial tumor cells in various cancers. Tissue sections from 95 cases of non-small cell lung cancer (NSCLC) were immunostained with antibodies against MMP 3, MMP 10 and MMP 11 and sections from 99 cases of NSCLC were immunostained with an antibody against MMP 7. Cytoplasmic immunoreactivity in the tumor cells was semiquantitatively scored for intensity and distribution and correlated with tumor type, tumor grade, stage, tumor size, lymph node positivity, metastasis and survival. Overexpression of MMP 10 and MMP 11 correlated with higher grade for NSCLC (p=0.029 and p=0.016, respectively), and also in a subset of adenocarcinomas (AC) (p=0.015 and p=0.009, respectively). Also, MMP 10 and MMP 11 correlated with lymph node involvement in NSCLC (p=0.025 and p=0.027 respectively). No correlation was found for MMP 3. Overexpression of MMP-7 correlated with tumor stage (p = 0.0001) and was associated with adverse clinical outcome (p = 0.0001) in NSCLC and also in separate squamous cell carcinoma (SCC) (p = 0.003) and AC (p = 0.004) tumor groups.
Cíl studie: Přehled současných znalostí o metaloproteinázách, zejména ve vztahu k trofoblastickéa nádorové invazi.Typ studie: Literární přehled.Název a sídlo pracoviště: Klinika porodnictví a gynekologie, LF UniverzityPalackého a FNOlomouc.Metodika: Rešerše studií a publikací z medicínských databází.Souhrn: Agresivita trofoblastu je srovnatelná pouze s agresivitou nádorových buněk a invazetrofoblastu sdílí řadu shodných rysů s invazí nádorovou. Základní rozdíl spočívá v tom, že invazetrofoblastu je přísně kontrolována, zatímco invaze nádorová progreduje bez omezení.Matrix metaloproteinázy (MMP) jsou důležité pro řadu biologických dějů zahrnujících napříkladbuněčnou proliferaci, diferenciaci a remodelaci extracelulární matrix (ECM), nebo také vaskularizacia buněčnou migraci. Tyto procesy probíhají během organogeneze jak u normálního vývoje, taktaké u nádorové progrese. Mechanismy působení metaloproteináz během těchto dějů zahrnujíproteolytické štěpení růstových faktorů, které se tak stávají dostupnými pro buňky, degradaciextracelulární matrix umožňující pohyb buněk tkáněmi a štěpení signálních receptorů nezbytnýchpro buněčnou migraci. Většina těchto procesů vyžaduje vyváženou rovnováhu mezi působenímmatrix metaloproteináz a jejich přirozených tkáňových inhibitorů (TIMP). Je to právě tato rovnováhamezi metaloproteinázami a jejich tkáňovými inhibitory, která je rozhodující jak pro místoa míru invaze trofoblastové tkáně při embryonální implantaci, tak také pro invazi buněk běhemnádorové progrese. V tomto literárním přehledu bychom chtěli stručně shrnout, které matrixmetaloproteinázy a specifické inhibitory byly do současné doby popsány a jaké jsou jejich regulačnímechanismy. Které z nich byly detekovány v tkáních v souvislosti s implantací a které jsou nejčastějiexprimovány v případě nádorové invaze. Na závěr bychom se chtěli věnovat případným, z tohovyplývajícím, možnostem praktického využití těchto poznatků.
Objective: To summarise which metalloproteinases and specific inhibitors have been already described,their regulatory mechanisms, the connection with implantation and in cases of tumourinvasion. In conclusion we would like to point to the possibilities of practical use of this information. Design: A literature review.Setting: Department of Obstetrics and Gynecology, Medical Faculty, Palacký University, Olomouc.Abstracts: Metalloproteinases are important for many biological processes including for instancecell proliferation, differentiation and remodelation of extracellular matrix (ECM) or vascularisationand cell migration. These events are in progress during organogenesis both in the normal developmentand in tumour progression. Mechanisms of activity of metalloproteinases during these processesinclude proteolysis of growth factors which in this way become available to cells. The motion ofcells through tissues and fission of signal receptors made possible by degradation of theECMis vitalfor cell migration. The majority of these processes requires a balanced equilibrium between theactivity of matrix metalloproteinases (MMP) and their natural tissue inhibitors (TIMP). It isprecisely this equilibrium between metalloproteinases and their tissue inhibitors that is decisivefor the site and extent trophoblast invasion during embryo implantation and as well as for the cellinvasion during tumour progression. In our literary review we would like to shortly summarizewhich metalloproteinases and specific inhibitors have been already described and what are theirregulatory mechanisms. Which of them were detected in tissues in connection with implantationand which are most often expressed in cases of tumour invasion. In conclusion we would like topoint to the possibilities of practical use of this information.
- MeSH
- dospělí MeSH
- extracelulární matrix MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- invazivní růst nádoru patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- matrixové metaloproteinasy biosyntéza fyziologie klasifikace MeSH
- přenos embrya MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- srovnávací studie MeSH
Během každého menstruačního cyklu prochází extracelulární matrix v děloze dramatickými změnamispojenými s uvolněním a odloučením endometria. Klasické studie provedené u opic předpokládaly,že menstruace je způsobena vazokonstrikcí, hypoxií a následnou nekrózou. Novější prácepoukazují na význam systému matrix metaloproteináz (MMP) pro extracelulární architekturuendometria. Tento článek podává přehled klíčových charakteristik MMP systému a jeho význam pro cyklickou přeměnu endometria během menstruačního cyklu. Z přehledu vyplývá, že poruchyrovnováhy MMP a jejich tkáňových inhibitorů jsou nezbytným předpokladem tkáňové degradacea menstruace. Aktivace MMP je regulována hypoxií, poklesem progesteronu a parakrinními faktoryuvolňovanými z epiteliálních, stromálních a migratorních buňek.
During every menstrual cycle the extracellular matrix in the uterus undergoes dramatic changesassociated with release and shedding of the endometrium. Classical investigations made in monkeysassumed that menstruation is caused by vasoconstriction, hypoxia and subsequent necrosis.More recent work indicates the importance of the system of matrix metalloproteinases (MMP) forthe extracellular architecture of the endometrium. The submitted paper presents a review ofcrucial characteristics of the MMP system and its importance for cyclic transformation of theendometrium during the menstrual cycle. From the review it is apparent that impairment of theMMP equilibrium and its tissue inhibitors are an essential prerequisite of tissue degradation andmenstruation. MMP activation is requlated by hypoxia, a drop progesterone and paracrine factorsreleased by epithelial, stromal and migratory cells.
- MeSH
- endometrium fyziologie ultrasonografie MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- hypoxie MeSH
- lidé MeSH
- matrixové metaloproteinasy fyziologie klasifikace MeSH
- menstruace fyziologie MeSH
- menstruační cyklus fyziologie MeSH
- progesteron nedostatek MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- homeostáza MeSH
- inhibitory matrixových metaloproteinas MeSH
- inhibitory proteas fyziologie terapeutické užití MeSH
- kolagen metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- matrixové metaloproteinasy fyziologie klasifikace MeSH
- nádory enzymologie terapie MeSH
- progrese nemoci enzymologie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- přehledy MeSH
