Celiac disease (CD) is the most common autoimmune enteropathy in the western world caused by the intolerance to gluten in genetically predisposed individuals. CD is characterized by a remarkable rearrangement of the mucosal architecture, in which process myofibroblasts play a crucial role. Myofibroblasts (intestinal subepithelial myofibroblasts and interstitial cells of Cajal) are the most represented mesenchymal cell types in the gut mucosa and are involved in a broad range of biological processes including growth, mucosal protection, repair, inflammation and fibrosis. Myofibroblasts actively contribute to the mucosal changes in CD due to their ability to produce an excessive amount of extracellular matrix and basement membrane components (e.g. collagens, fibronectin, and specific enzymes including tissue transglutaminases) and through the expression of matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitors of matrix metalloproteinases (TIMPs). The enhanced production of ECM components and MMPs and the altered shape and motility of myofibroblasts in the duodenal mucosa of patients with CD suggest that myofibroblasts may play an essential role in the pathogenesis of CD.
- MeSH
- celiakie * enzymologie patologie MeSH
- duodenum enzymologie patologie sekrece MeSH
- extracelulární matrix imunologie sekrece MeSH
- fibroblasty enzymologie fyziologie patologie MeSH
- lidé MeSH
- matrixové metaloproteinasy imunologie MeSH
- myofibroblasty enzymologie fyziologie patologie MeSH
- střevní sliznice * enzymologie patologie sekrece MeSH
- transglutaminasy imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Matrixové metaloproteinázy (MMP) 3, 10 a 11 (rovněž známé jako stromelyziny 1, 2 a 3) a matrixo- vá metaloproteináza 7 (rovněž známá jako matrilyzin) jsou produkovány stromálními buňkami ty- pu fibroblastů v okolí různých maligních tumorů, a předpokládá se, že mají schopnost degradovat komponenty extracelulární matrix, a tak podporovat šíření tumorů. Matrixové metaloproteinázy byly rovněž nalezeny v buňkách různých karcinomů. Tkáňové řezy z 99 případů nemalobuněčných plicních karcinomů byly označeny protilátkami proti MMP 3, 10 a 11 a řezy z 95 případů byly označeny protilátkou proti MMP 7. Intenzita a distribuce cytoplazmické imunoreaktivity byla zhodnocena a statisticky korelována s typem tumoru, stadiem nádoru, gradingem, velikostí tumo- ru, stavem lymfatických uzlin, metastázami a přežitím. Zvýšená exprese MMP 10 a MMP 11 kore- lovala s vyšším gradingem v celkové skupině nemalobuněčných tumorů (p = 0,029 a p = 0,016), a ta- ké v podskupině adenokarcinomů (p = 0,015 a p=0,009). Rovněž MMP 10 a MMP 11 korelovaly s po- stižením lymfatických uzlin v celkové skupině nemalobuněčných tumorů (p=0,025 a p = 0,027). Žád- ná korelace nebyla nalezena pro MMP 3. Zvýšená exprese MMP 7 korelovala se stadiem nádoru (p = 0,0001) a s klinickou progresí v celkové skupině nemalobuněčných tumorů (p = 0,0001) a také v podskupině dlaždicobuněčných karcinomů (p = 0,003) i v podskupině adenokarcinomů (p = 0,004).
Matrix metalloproteinases (MMP's) 3, 10 and 11 (also known as stromelysins 1, 2 and 3, respectively), and matrix metalloproteinase 7 (also known as matrilysin), produced by stromal fibroblast-like cells in the vicinity of various malignancies, are suspected to have an ability to degrade components of extracellular matrix, thus promoting spread of the tumor. MMP's also have been found in epithelial tumor cells in various cancers. Tissue sections from 95 cases of non-small cell lung cancer (NSCLC) were immunostained with antibodies against MMP 3, MMP 10 and MMP 11 and sections from 99 cases of NSCLC were immunostained with an antibody against MMP 7. Cytoplasmic immunoreactivity in the tumor cells was semiquantitatively scored for intensity and distribution and correlated with tumor type, tumor grade, stage, tumor size, lymph node positivity, metastasis and survival. Overexpression of MMP 10 and MMP 11 correlated with higher grade for NSCLC (p=0.029 and p=0.016, respectively), and also in a subset of adenocarcinomas (AC) (p=0.015 and p=0.009, respectively). Also, MMP 10 and MMP 11 correlated with lymph node involvement in NSCLC (p=0.025 and p=0.027 respectively). No correlation was found for MMP 3. Overexpression of MMP-7 correlated with tumor stage (p = 0.0001) and was associated with adverse clinical outcome (p = 0.0001) in NSCLC and also in separate squamous cell carcinoma (SCC) (p = 0.003) and AC (p = 0.004) tumor groups.
Procesy probíhající v ráně při hojení na sebe vzájemně navazují, ovlivňují se a podléhají poměrně složitému řízení. Obtížně se hojící a chronické rány, jejichž hojení neprobíhá podle základního schématu koagulace-zánět -prohferace-reparace, zůstávají obvykle po delší dobu ve fázi zánětu, což s sebou přináší dysregulace na různých úrovních. Hojení se účastní jak buněčné struktury (neutrofily, lymfocyty, mastocyty, monocyty, makrofágy, fibroblasty, keratinocyty, endotel), tak mediatory, tedy cytokiny s podtřídou růstových faktorů a proteázy, zejména skupina matrixových metaloproteáz a jejich tkáňových inhibitorů. Opakovaně trauma nebo ischemic vede ke zmnožení buněk, které ve větší míře produkují prozánětlivé cytokiny. Stoupá množství proteáz a objevuje se nedostatek inhibitorů. Tato nerovnováha prolonguje hojení, způsobuje odbourávání základní hmoty a umožňuje zmnožení bakterií, které dále proces zpomalují. Pochopení souhry faktorů může přispět k ovlivnění pochodů v ráně a k jejímu zhojení.
Wound healing processes create a very complex system of connected reactions which influence each other. Chronic and hard-to-heal wounds do not follow the basic pattern consisting of coagulation-inflammation-proUferation-reparation. They stay in the inflammatory phase for longer time. This condition can cause different levels dysregulations. Both cell structures (as neutrophils, lymphocytes, monocytes, macrophages, mastocytes, fibroblasts, keratinocytes, endothel) and mediators (as cytokines with the subgroup growth factors and proteases, esp. matrix metalloproteases plus their tissue inhibitors) are involved into the healing. Repetitive trauma or ischaemia leads to a presence of a higher number of cells producing more proinflammatory cytokines. Proteases amount increases concurrently with the lack of inhibitors. This dysbalance prolongs the healing itself. Intercellular matrix degradation speeds up while enhanced bacterial burden slows the healing down. Detailed understanding of factors coordination can help to influence the wound healing processes.
Cíl studie: Stanovit vzorec exprese mRNA matrix metaloproteinázy –26 (MMP-26) a estrogenového receptoru alfa (ER alfa) v normální, hyperplastické, premaligní a maligní endometriální tkáni. Typ studie: Experimentální studie. Název a sídlo pracoviště: Gynekologicko-porodnická klinika, LF UP a FN Olomouc, Česká republika, Gynekologicko-porodnická klinika, Univerzitní nemocnice v Lundu, Švédsko, Oddělení výzkumu arteriosklerózy, Výzkumný ústav krále Gustava V, Nemocnice Karolinska, Stockholm, Švédsko. Metodika: Studovali jsme MMP-26 mRNA a ER alfa v 36 vzorcích normální, 7 vzorcích hyperplastické, 6 premaligní a 19 vzorcích maligní endometriální tkáně. Na základě histologického vyšetření byly vzorky klasifikovány jako časná, střední a pozdní proliferace, časná, střední a pozdní sekrece a menstruální fáze. Hyperplastické vzorky byly klasifikovány jako prostá nebo komplexní hyperplazie. Premaligní vzorky byly reprezentovány komplexní atypickou hyperplazií. Maligní vzorky byly histologicky klasifikovány jako dobře, středně a špatně diferencované. Vzorky byly analyzovány pomocí in situ hybridizace a real time PCR. ER alfa byl lokalizován pomocí imunohistochemie. Výsledky: Epiteliální exprese MMP-26 mRNA byla nejvyšší v časné sekretorické fázi a v endometriální hyperplazii. Hladiny exprese byly nízké v pozdně sekretorické a menstruální fázi cyklu a v maligní tkáni klesaly postupně s dediferenciací. Expresní vzorec MMP-26 mRNA v normální, hyperplastické, premaligní a maligní tkáni silně korespondoval s expresí ER alfa. Závěr: Ko-exprese MMP-26 mRNA a ER alfa v normální a patologické endometriální tkáni může znamenat, že gen pro MMP-26 je regulován estrogenem.
Objective: To examine the expression pattern of matrix metalloproteinase-26 (MMP-26) mRNAand estrogen receptor-alpha (ER alpha) in normal, hyperplastic, premalignant and malignant endometrial tissue. Design: Experimental study. Setting: Department of Obstetrics and Gynecology of the Palacky University Medical School and University Hospital, Olomouc, Czech Republic, Department of Obstetrics and Gynecology, University Hospital, Lund, Sweden, Atherosclerosis Research Unit, King Gustav V Research Institute, Karolinska Hospital, Stockholm, Sweden. Methods: We studied MMP-26 mRNA and ER alpha in 36 normal, 7 hyperplastic, 6 premalignant and 19 malignant endometrial samples. Based on histological examination, all normal specimens were classified acccording to an ideal 28 day menstrual cycle as early, mid, and late proliferative phase, early, mid and late secretory phase and menstrual phase. Samples with hyperplasia were classified as simple or complex. Premalignant samples were represented by complex hyperplasia with atypia. Malignant samples were histologically classified as well, intermediately and poorly differentiated, respectively. Specimens were analyzed using in situ hybridization and real time PCR. ER alpha was localized by immunohistochemistry. Results: Epithelial MMP-26mRNA expression was highest in the early secretory phase and in endometrial hyperplasia. Expression levels were low in the late secretory and menstrual phase and in malignant samples decreased gradually with dedifferentiation. Expression pattern of MMP-26 mRNA in normal, hyperplastic, premalignant and malignant endometrial tissue strongly co-variated with that of ER alpha. Conclusion: Co-expression of MMP-26 and ER alpha in normal and pathological endometrial tissue suggests possible regulation of MMP-26 gene by estrogen.
