Celiac disease (CD) is the most common autoimmune enteropathy in the western world caused by the intolerance to gluten in genetically predisposed individuals. CD is characterized by a remarkable rearrangement of the mucosal architecture, in which process myofibroblasts play a crucial role. Myofibroblasts (intestinal subepithelial myofibroblasts and interstitial cells of Cajal) are the most represented mesenchymal cell types in the gut mucosa and are involved in a broad range of biological processes including growth, mucosal protection, repair, inflammation and fibrosis. Myofibroblasts actively contribute to the mucosal changes in CD due to their ability to produce an excessive amount of extracellular matrix and basement membrane components (e.g. collagens, fibronectin, and specific enzymes including tissue transglutaminases) and through the expression of matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitors of matrix metalloproteinases (TIMPs). The enhanced production of ECM components and MMPs and the altered shape and motility of myofibroblasts in the duodenal mucosa of patients with CD suggest that myofibroblasts may play an essential role in the pathogenesis of CD.
- MeSH
- celiakie * enzymologie patologie MeSH
- duodenum enzymologie patologie sekrece MeSH
- extracelulární matrix imunologie sekrece MeSH
- fibroblasty enzymologie fyziologie patologie MeSH
- lidé MeSH
- matrixové metaloproteinasy imunologie MeSH
- myofibroblasty enzymologie fyziologie patologie MeSH
- střevní sliznice * enzymologie patologie sekrece MeSH
- transglutaminasy imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Exokrinní pankreatická nedostatečnost se vyvíjí plynule, avšak iniciální snížení sekrece není prakticky diagnostikovatelné, pokročilejší stadia, většinou kopírující změny morfologické, lze stanovit testy, posuzujícími exokrinní pankreatickou kapacitu. Při významné devastaci pankreatu a náhradě funkčního parenchymu vazivem je přítomna steatorea a tento nález odpovídá snížení exokrinní pankreatické sekrece pod 10 % fyziologické sekrece. Testy exokrinní pankreatické sekrece nejsou stále dostatečně citlivé pro diagnostiku časných stadií postižení pankreatu, a proto se k diagnostice nehodí, navíc nález snížené exokrinní sekrece nic neříká o etiologii onemocnění, např. zánět/nádor. Nejpřesnějším testem je ekonomicky nákladný test se stimulací žlázy enterohormony, ale pro posuzování efektu terapie exokrinní nedostatečnosti jsou doporučovány testy dechové. Terapie exokrinní pankreatické nedostatečnosti spočívá v podávání léků s obsahem pankreatinu (amyláza, lipáza, peptidáza), a to nejen u osob se steatoreou anebo manifestní pankreatickou nedostatečností. Jako standard jsou doporučeny preparáty ve formě kapslí, které obsahují mikročástice 1,0–2,0 mm velké, s ochranným obalem proti inaktivaci v mikročásticích obsažených enzymů žaludeční kyselinou chlorovodíkovou. Lék má být podáván při každém jídle, tj. několikrát denně. Nejčastější chybou v léčbě pankreatickými enzymy je jejich poddávkování. Platí, že při trávicí nedostatečnosti, při tzv. hlavních jídlech, má být podáno 40 000–50 000 j lipázy, při dopoledních anebo odpoledních svačinách 25 000 j lipázy. Nejlépe je podat lék během jídla. Nedostatečná léčba a dávkování je spojena s nedostatečným trávením a vstřebáváním řady látek a s obrazem pankreatické malabsorpce.
Exocrine pancreatic insufficiency develops steadily; however, the initial reduction in secretion is practically not diagnosable. More advanced stages, which usually replicate morphological changes, can be determined with tests which asses the exocrine pancreatic capacity. Substantial damage of the pancreas and replacement of viable parenchyma with connective tissue is accompanied by the occurrence of steatorrhoea. This corresponds to a reduction in exocrine pancreatic secretion below 10% of physiological secretion. Exocrine pancreatic secretion tests are still not sufficiently sensitive for diagnosing early stages of pancreas defects and thus are not suitable for diagnostics. Furthermore, detecting reduced exocrine secretion does not provide any information about the aetiology of the disease, e.g. inflammation/tumor. The most precise test is a costly examination, including a stimulation of the gland with enterohormones; however, breath tests are usually recommended for the assessment of exocrine insufficiency therapy. Exocrine pancreatic insufficiency therapy consists of administering drugs containing pancreatin (amylase, lipase, and peptidase) to patients diagnosed with steatorrhoea, manifest pancreatic insufficiency. As standard, capsules containing microparticles of 1–2mm are recommended. They have a protective coating that prevents inactivation in the microparticles of the contained enzymes by gastric hydrochloric acid. The drug should be administered during each meal, i.e. several times a day. The most common mistake during pancreatic enzyme therapy is underdosage. The following rule applies to patients with digestive insufficiency: 40,000–50,000 UNT of lipase are to be administered during “main meals” and 25,000 UNT of lipase during morning or afternoon snacks. The drug should be taken during the meal; insufficient treatment and dosage are associated with insufficient digestion and absorption of a number of substances and also with pancreatic malabsorption.
- Klíčová slova
- pankreatická sekrece, testy pankreatické sekrece, pankreatické enzymy,
- MeSH
- cholecystokinin analýza sekrece MeSH
- duodenum enzymologie metabolismus MeSH
- enzymová substituční terapie metody MeSH
- exokrinní pankreatická insuficience * diagnóza farmakoterapie patofyziologie MeSH
- funkční testy pankreatu * metody MeSH
- lidé MeSH
- lipasa aplikace a dávkování metabolismus terapeutické užití MeSH
- pankreas enzymologie patofyziologie sekrece MeSH
- pankreatin analýza sekrece MeSH
- sekretin analýza sekrece MeSH
- steatorea etiologie metabolismus MeSH
- střevní sekrety enzymologie účinky léků MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
OBJECTIVES: The aim of the study was to find whether probiotic Escherichia coli Nissle 1917 O6:K5:H1 (EcN) influences the expression of cytochromes P450 (CYP) in the rat intestine. DESIGN: Live bacterial suspension of EcN was administered to healthy male Wistar rats daily for 7 days. Control group of rats was stressed by oral application of the saline solution daily for 7 days as well. Sections of the duodenum, jejunum, ileum, caecum and colon have been taken from each experimental animal. With all individual samples, microsomal fraction has been prepared and expression of selected CYPs was determined by Western blotting. The levels of expression of CYPs were also evaluated by mRNA using real-time PCR. RESULTS: It was found that there are changes in expression of CYP enzymes studied along the intestine. CYP1A1, 2B1/2 and 2E1 are present mainly in the duodenum and jejunum; on the other hand, CYP2C6 is expressed mainly in the caecum and colon. CYP3A was found all over the rat intestine. The results show that there are no prominent differences between control samples and samples with EcN, only the expression of CYP3A protein in the duodenum appears to exhibit a clear tendency to decrease. In the case of the colon, a significant increase in the expression of CYP3A (most likely CYP3A1) after treatment of rats with EcN was found. CONCLUSION: This in vivo study revealed that the levels of colon CYP3A could be significantly increased in rats treated with probiotic EcN. On the contrary, the expression of CYP3A in the duodenum decreased. However, the changes in the expression of CYP enzymes are probably not as extensive to be clinically important in man; hence, most likely the probiotic EcN has little influence on the intestinal drug metabolism by CYP enzymes.
- MeSH
- aromatické hydroxylasy metabolismus MeSH
- cytochrom P-450 CYP3A metabolismus MeSH
- duodenum enzymologie MeSH
- Escherichia coli MeSH
- gastrointestinální trakt enzymologie MeSH
- kolon enzymologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- modely u zvířat MeSH
- potkani Wistar MeSH
- probiotika farmakologie MeSH
- systém (enzymů) cytochromů P-450 metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- duodenum enzymologie imunologie MeSH
- Helicobacter pylori izolace a purifikace patogenita MeSH
- interleukiny analýza MeSH
- lidé MeSH
- receptory interleukinu-2 analýza MeSH
- tumor nekrotizující faktory analýza MeSH
- žaludeční sliznice enzymologie imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- techniky in vitro MeSH
- MeSH
- celiakie enzymologie imunologie patologie MeSH
- duodenum enzymologie imunologie patologie MeSH
- gliadin aplikace a dávkování genetika imunologie MeSH
- gluteny aplikace a dávkování chemie MeSH
- lidé MeSH
- metaloproteasy metabolismus MeSH
- peptidové fragmenty genetika imunologie MeSH
- střevní sliznice enzymologie imunologie patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Nestr. : il. ; 32 cm
Patogenetické mechanismy gluténové enteropatie. XXX XXX XXX
- MeSH
- celiakie etiologie MeSH
- duodenum enzymologie MeSH
- gluteny metabolismus MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- peptidy MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- gastroenterologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Three dodecapeptide amides derived from the amino acid sequence of alpha-gliadin and four of their analogues were synthesized by continuous-flow solid-phase multiple peptide synthesis. Ultrasonic field conditions accelerated the coupling reaction without affecting purity. Biological tests of the synthetic fragments showed the relevance of toxicity prediction for preselection of immunogenic alpha-gliadin fragments.
- MeSH
- duodenum enzymologie účinky léků MeSH
- gliadin farmakologie chemicky indukované chemie MeSH
- kuřecí embryo MeSH
- onkogenní proteiny virové chemie MeSH
- peptidové fragmenty farmakologie chemicky indukované chemie MeSH
- ultrazvuk MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- kuřecí embryo MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- techniky in vitro MeSH