Helicobacter pylori patří stále mezi celosvětově nejčastější bakteriální infekce, a to i přes pokles v posledních čtyřech dekádách (v současné době činí cca 40–50 %). Infekce je častější v rozvojových zemích ve srovnání se zeměmi vyspělými. Intenzivní výzkum této chronické infekce objasnil patogenezi řady chorob žaludku i onemocnění extragastrických, včetně karcinomu. Tento článek přináší přehled poznatků o roli Helicobacter pylori u různých maligních chorob žaludku. Chronická infekce Helicobacter pylori je etiologickým faktorem karcinomu žaludku distálně od kardie (non-cardia gastric cancer) a většiny případů žaludečního MALT-lymfomu nízkého stupně. Byla ale popsána inverzní asociace helikobakterové infekce s ostatními žaludečními malignitami, jako jsou karcinom kardie nebo vzácný hereditární syndrom GAPPS (gastric adenocarcinoma and proximal polyposis of the stomach). Dosud nebyla definitivně zodpovězena klíčová otázka, zda časná eradikace infekce Helicobacter pylori je účinnou prevencí vzniku karcinomu žaludku v budoucnosti. S jistou mírou spolehlivosti je možno konstatovat, že cílené vyšetřování a eradikace Helicobacter pylori snižuje incidenci a mortalitu karcinomu žaludku asijské populace. Tato zjištění dosud nelze beze zbytku aplikovat na populaci evropskou nebo americkou. Indikace eradikace Helicobacter pylori musí být zvažována uvážlivě, v souladu s principy personalizované medicíny.

Helicobacter pylori belongs to the most common bacterial infections worldwide; despite its decreasing prevalence during the past four decades (currently ~ 40–50%), it is more prevalent in developing countries compared to developed ones. Intensive research of chronic Helicobacter pylori infection clarified the pathogenesis of several gastric and extragastric diseases, including different cancers. This review pointed out the role of Helicobacter pylori in different gastric malignancies. Chronic Helicobacter pylori infection is an etiological factor in non--cardia gastric cancer and most cases of low-grade MALT lymphoma of the stomach. However, there is an inverse association of Helicobacter pylori infection with other gastric malignancies, like cardia gastric cancer or rare hereditary Gastric Adenocarcinoma and Proximal Polyposis of the Stomach syndrome (GAPPS). A crucial issue has not been definitely solved yet: whether early eradication of Helicobacter pylori could prevent sporadic gastric cancer in the future? There is moderate evidence that searching for and eradicating Helicobacter pylori reduces the incidence of gastric cancer and death from gastric cancer in healthy asymptomatic infected Asian individuals, although data cannot necessarily be extrapolated to European or US populations so far. Indication for the eradication of Helicobacter pylori must now be considered with caution, on an individual basis of personalized medicine.

• MeSH
• Helicobacter pylori * patogenita   MeSH
• infekce vyvolané Helicobacter pylori epidemiologie   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• lymfom z B-buněk marginální zóny etiologie   patologie   MeSH
• nádory žaludku * etiologie   patologie   prevence a kontrola   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Úvod a cíl: Infekce bakterií Helicobacter pylori (H. pylori) zůstává významným celosvětovým problémem, vč. České republiky. Cílem této studie je poskytnout přehled současných léčebných přístupů v první linii u infekce H. pylori v České republice na základě dat z Evropského registru managementu H. pylori (Hp-EuReg) a zhodnotit nejefektivnější eradikační režimy. Metodika: Hp-EuReg je mezinárodní, multicentrický registr o léčbě H. pylori, ze kterého jsme čerpali data z České republiky od roku 2019 až do ledna 2024. Tento registr shromažďuje demografická data, diagnostické postupy, předepsané eradikační režimy a výsledný efekt terapie. Pro vyhodnocení účinnosti léčby byla provedena analýza podle původního léčebného záměru (mITT). Výsledky: Do analýzy bylo zařazeno 546 pacientů ze 14 center v České republice, u kterých byla zahájena první linie terapie H. pylori. Nízké dávky inhibitorů protonové pumpy (PPI – proton pump inhibitor) (tj. 20 mg omeprazolu dvakrát denně) byly podávány u 89 % pacientů a nejčastější délka eradikačního režimu byla 14 dní (40 %). Celková účinnost první linie léčby byla 85 %. Účinnost léčby nízkými dávkami PPI (20 mg omeprazolu dvakrát denně) a vysokými dávkami PPI (80 mg omeprazolu dvakrát denně) byla 86 %, pro standardní dávku PPI (40 mg omeprazolu dvakrát denně) 82,5 %. Účinnost léčby podle délky byla pro 7denní terapii 83 %, nižší než tomu bylo u 10- a 14denní terapie, která dosáhla úspěšnosti 86 %. Nejčastěji používaným eradikačním režimem byla trojkombinace PPI, amoxicilinu a klarithromycinu u 67 % pacientů, dosahující s účinností 87 % u 7- a 14denního režimu. Optimální účinnost (>90 % dle mITT) byla dosáhnuta u 10denní sekvenční terapie a 14denní nebismutová čtyřkombinační terapie, které obě zahrnují PPI, amoxicilin, klarithromycin a metronidazol, dosahující úspěšnosti 96 % (48/50 pacientů) a 97 % (34/35 pacientů). Zbývající terapie měly účinnost nižší než 90 %, nejnižší účinnost byla dosažena u kombinace PPI, klarihtromycin a metronidazol (66 %; 35/53 pacientů). Závěr: V České republice byla celkově účinnost empirické první linie terapie suboptimální (<90 %); avšak 10denní sekvenční terapie a 14denní čtyřkombinační terapie, obě zahrnující PPI, amoxicilin, klarithromycin a metronidazol, dosáhly úspěšnosti u více než 90 % pacientů.

Background and Aim: Helicobacter pylori (H. pylori) infection remains a significant public health concern worldwide, including in the Czech Republic. The study aims to provide an overview of the current first-line treatment approaches for H. pylori infection in the Czech Republic based on data from the European Registry on H. pylori Management (Hp-EuReg), and to evaluate the most effective treatment regimens. Methods: Hp--EuReg is an international multicentric registry on the management of H. pylori, from which we extracted data from the Czech Republic from 2019 to January 2024. This registry collects demographic information, diagnostic procedures, treatment prescriptions, and outcomes for H. pylori infection management by gastroenterologists. A modified intention-to-treat (mITT) analysis was performed to evaluate the effectiveness of the treatments. Results: A total of 546 patients from 14 centres in the Czech Republic who receive first-line treatment were analysed. Low-dose (i.e.; 20 mg omeprazole equivalent twice daily) proton pump inhibitors (PPIs) were administered in 89% of patients, and the most common length of treatments was 14 days (40%). The overall mITT effectiveness of first-line treatment was 85%, obtaining 86% when prescriptions were combined either with low-dose (20 mg omeprazole equivalent twice daily), and high dose (80 mg omeprazole equivalent twice daily) PPIs, and 82.5% with standard-dose (40 mg omeprazole equivalent twice daily) PPIs. The effectiveness of 7-day prescriptions was reported to be 83%, lower than that of 10- and 14-day, both of which achieved effectiveness of 86%. The most frequently used treatment scheme was triple therapy with PPI, amoxicillin and clarithromycin, which was used in 67% of patients, reaching 87% effectiveness both with 7- and 14-day prescriptions. Optimal (>90% mITT) effectiveness was obtained with both 10-day, sequential therapy and with 14-day non-bismuth quadruple concomitant therapy including both PPI, amoxicillin, clarithromycin and metronidazole, providing 96% (48/50 patients) and 97% (34/35 patients) cure rates, respectively. The remaining therapies provided all an effectiveness lower than 90%, the lowest one obtained with PPI, clarithromycin and metronidazole (66%; 35/53 patients). Conclusions: In the Czech Republic, the first-line empirical treatment overall effectiveness was suboptimal (<90%); however, 10-day non-bismuth quadruple sequential and 14-day concomitant therapies, both composed of PPI, amoxicillin, clarithromycin and metronidazole, achieved over 90% cure rates.

• MeSH
• amoxicilin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Helicobacter pylori * patogenita   účinky léků   MeSH
• inhibitory protonové pumpy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klarithromycin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• MeSH
• dechové testy metody   MeSH
• endoskopie trávicího systému přístrojové vybavení   MeSH
• fekální transplantace metody   MeSH
• Helicobacter pylori patogenita   MeSH
• idiopatické střevní záněty diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory slinivky břišní diagnóza   mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• nemoci trávicího systému * diagnóza   klasifikace   prevence a kontrola   MeSH
• plošný screening MeSH
• syndrom slepé kličky diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• výchova a vzdělávání MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH

• MeSH
• antiflogistika nesteroidní farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• gastrointestinální nemoci diagnóza   patologie   prevence a kontrola   MeSH
• Helicobacter pylori patogenita   MeSH
• infekce vyvolané Helicobacter pylori farmakoterapie   MeSH
• inhibitory protonové pumpy * aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

• MeSH
• Helicobacter pylori patogenita   MeSH
• infekce vyvolané Helicobacter pylori * komplikace   patofyziologie   MeSH
• karcinogeny MeSH
• lidé MeSH
• nádory žaludku epidemiologie   etiologie   patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

OBJECTIVE: Gastrointestinal microbiota may be involved in Helicobacter pylori-associated gastric cancer development. The aim of this study was to explore the possible microbial mechanisms in gastric carcinogenesis and potential dysbiosis arising from H. pylori infection. DESIGN: Deep sequencing of the microbial 16S ribosomal RNA gene was used to investigate alterations in paired gastric biopsies and stool samples in 58 subjects with successful and 57 subjects with failed anti-H. pylori treatment, relative to 49 H. pylori negative subjects. RESULTS: In H. pylori positive subjects, richness and Shannon indexes increased significantly (both p<0.001) after successful eradication and showed no difference to those of negative subjects (p=0.493 for richness and p=0.420 for Shannon index). Differential taxa analysis identified 18 significantly altered gastric genera after eradication. The combination of these genera into a Microbial Dysbiosis Index revealed that the dysbiotic microbiota in H. pylori positive mucosa was associated with advanced gastric lesions (chronic atrophic gastritis and intestinal metaplasia/dysplasia) and could be reversed by eradication. Strong coexcluding interactions between Helicobacter and Fusobacterium, Neisseria, Prevotella, Veillonella, Rothia were found only in advanced gastric lesion patients, and were absent in normal/superficial gastritis group. Changes in faecal microbiota included increased Bifidobacterium after successful H. pylori eradication and more upregulated drug-resistant functional orthologs after failed treatment. CONCLUSION: H. pylori infection contributes significantly to gastric microbial dysbiosis that may be involved in carcinogenesis. Successful H. pylori eradication potentially restores gastric microbiota to a similar status as found in uninfected individuals, and shows beneficial effects on gut microbiota.

• MeSH
• antibakteriální látky terapeutické užití   MeSH
• biopsie metody   MeSH
• dysbióza * diagnóza   mikrobiologie   MeSH
• feces mikrobiologie   MeSH
• gastritida atrofická * mikrobiologie   patologie   MeSH
• Helicobacter pylori * izolace a purifikace   patogenita   MeSH
• infekce vyvolané Helicobacter pylori * farmakoterapie   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metaplazie mikrobiologie   patologie   MeSH
• mikrobiální interakce MeSH
• nádory žaludku * mikrobiologie   patologie   MeSH
• RNA ribozomální 16S izolace a purifikace   MeSH
• střevní mikroflóra genetika   MeSH
• žaludeční sliznice mikrobiologie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Exposure of gastric epithelial cells to the bacterial carcinogen Helicobacter pylori causes DNA double strand breaks. Here, we show that H. pylori-induced DNA damage occurs co-transcriptionally in S-phase cells that activate NF-κB signaling upon innate immune recognition of the lipopolysaccharide biosynthetic intermediate β-ADP-heptose by the ALPK1/TIFA signaling pathway. DNA damage depends on the bi-functional RfaE enzyme and the Cag pathogenicity island of H. pylori, is accompanied by replication fork stalling and can be observed also in primary cells derived from gastric organoids. Importantly, H. pylori-induced replication stress and DNA damage depend on the presence of co-transcriptional RNA/DNA hybrids (R-loops) that form in infected cells during S-phase as a consequence of β-ADP-heptose/ ALPK1/TIFA/NF-κB signaling. H. pylori resides in close proximity to S-phase cells in the gastric mucosa of gastritis patients. Taken together, our results link bacterial infection and NF-κB-driven innate immune responses to R-loop-dependent replication stress and DNA damage.

• MeSH
• adaptorové proteiny signální transdukční genetika   metabolismus   MeSH
• bakteriální proteiny metabolismus   MeSH
• DNA chemie   genetika   MeSH
• floxuridin MeSH
• glykosyltransferasy metabolismus   MeSH
• Helicobacter pylori metabolismus   patogenita   MeSH
• infekce vyvolané Helicobacter pylori metabolismus   mikrobiologie   MeSH
• interakce hostitele a patogenu fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• lipopolysacharidy metabolismus   MeSH
• mutace MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádory žaludku genetika   mikrobiologie   patologie   MeSH
• NF-kappa B genetika   metabolismus   MeSH
• poškození DNA MeSH
• proteinkinasy genetika   metabolismus   MeSH
• reaktivní formy kyslíku metabolismus   MeSH
• replikace DNA účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

The variability of Helicobacter pylori morphology and the heterogeneity of virulence factors expressed by these bacteria play a key role as a driving force for adaptation to the hostile stomach environment. The aim of the study was to determine the relationship between the presence of certain genes encoding virulence factors and H. pylori morphology. One reference and 13 clinical H. pylori strains with a known virulence profile (vacA, cagA, babA2, dupA, and iceA) were used in this study. Bacteria were cultured for 1 h and 24 h in stressogenic culture conditions, i.e., serum-free BHI broths at suboptimal conditions (room temperature and atmosphere, without shaking). H. pylori cell morphology was observed by light and scanning electron microscopy. The vacA polymorphism and the cagA and babA2 presence were positively correlated with the reduction in cell size. Exposure to short-time stressogenic conditions caused more intense transformation to coccoid forms in highly pathogenic H. pylori type I strains (35.83% and 47.5% for type I s1m2 and I s1m1, respectively) than in intermediate-pathogenic type III (8.17%) and low pathogenic type II (9.92%) strains. The inverse relationship was observed for the number of rods, which were more common in type III (46.83%) and II (48.42%) strains than in type I s1m2 (19.25%) or I s1m1 (6.58%) strains. Our results suggest that there is a close relationship between the presence of virulence genes of H. pylori strains and their adaptive morphological features.

• MeSH
• bakteriální adheziny genetika   MeSH
• bakteriální geny MeSH
• bakteriální proteiny genetika   MeSH
• faktory virulence genetika   MeSH
• fenotyp MeSH
• gastritida mikrobiologie   MeSH
• genotyp MeSH
• Helicobacter pylori genetika   patogenita   ultrastruktura   MeSH
• infekce vyvolané Helicobacter pylori mikrobiologie   MeSH
• lidé MeSH
• mikroskopie elektronová rastrovací MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• virulence genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Úvod: Nové perorálne antikoagulanciá (NOAK - new oral anticoagulants) sú účinnejšie a bezpečnejšie pri prevencii a liečbe venózneho trombembolizmu a prevencie náhlej cievnej mozgovej príhody u pacientov s fibriláciou predsiení v porovnaní s warfarínom. Hoci sa udáva celkový pokles počtu hemoragických komplikácií, údaje o výskyte krvácania do gastrointestinálneho traktu (GIT) sú rozporuplné. Cieľom tejto prospektívnej štúdie, realizovanej v jednom centre, bolo sledovať výskyt krvácania do horného GIT pri liečbe NOAK a porovnať ho s warfarínom, ako aj identifikovať rizikové faktory pre vznik tohto krvácania. Metodika: V štúdii bolo zahrnutých 80 pacientov s priemerným vekom 74,8 roka, ktorí boli rozdelení do štyroch rovnakých skupín. Po vylúčení preexistujúcich patologických lézií na sliznici hornej časti GIT pri vstupom vyšetrení pomocou ezofagogastroduodenoskopického vyšetrenia (EGD) bola v jednotlivých skupinách zahájená antikoagulačná liečba dabigatranom, rivaroxabanom, apixabanom a warfarínom. Všetci pacienti boli sledovaní 3 mesiace od začiatku liečby so zameraním na anamnestické a endoskopické známky krvácania. Zároveň sme hodnotili vplyv rizikových faktorov na krvácanie. Výsledky: Ak bola antikoagulačná liečba začatá pri intaktnej sliznici horného GIT, ani u jedného z našich pacientov liečeného warfarínom alebo NOAK sme nezaznamenali žiadne závažné alebo klinicky významné GIT krvácanie. Žiaden náš sledovaný pacient nevyžadoval hospitalizáciu, resp. mimoriadne lekárske vyšetrenie. Nezistili sme rozdiel vo výskyte krvácania (anamnesticky resp. endoskopicky zisteného) medzi jednotlivými skupinami počas 3 mesiacov liečby ((χ2 = 2,8458; p = 0,41608). Pozorovali sme stredný výskyt endoskopicky zisteného, klinicky asymptomatického krvácania - 4/20 (20 %) pacientov liečených warfarínom, 4/20 (20 %) dabigatranom, 2/20 (10 %) rivaroxabanom a 1/20 (5 %) apixabanom. Rizikovým faktorom krvácania do horného GIT bola prítomnosť Helicobacter pylori (HP) u pacientov (p < 0,05), zatiaľ čo protektívnym faktorom užívanie inhibítorov protónovej pumpy (PPI - proton pump inhibitor) (p = 0,206; Spearmanov korelačný koeficient - 0,205). Nezaznamenali sme žiadne pokračujúce krvácanie pri realizácii biopsií v hornom GIT. Záver: U pacientov so zvýšeným rizikom krvácania do horného GIT považujeme za prospešné realizovať EGD vyšetrenie pred začatím akejkoľvek antikoagulačnej liečby. Vhodné je zisťovanie a eradikácia HP, resp. preventívne podávanie PPI u týchto rizikových pacientov. Podobne ako pri liečbe warfarínom, aj pri liečbe NOAK, je bioptické vyšetrenie bezpečné.

Background: Novel oral non-vitamin K antagonist anticoagulants (NOAC) are more effective and safer medications than warfarin to prevent and treat venous thromboembolism and to prevent stroke in patients with atrial fibrillation. Although NOACs are associated with an overall decrease in hemorrhagic complications, findings regarding the incidence of gastrointestinal tract (GIT) bleeding are contradictory. This prospective single-center study aimed to compare the occurrence of upper GIT bleeding during NOAC and warfarin treatment, and to identify risk factors for bleeding. Methods: A cohort of 80 patients with a mean age of 74.8 years was divided into four equivalent groups. After exclusion of patients with preexisting pathological lesions in the upper GIT mucosa on esophageal-gastroduodenoscopic (EGD) examination at entry, anticoagulation therapy with dabigatran, rivaroxaban, apixaban, or warfarin was initiated. All patients were followed up for 3 months after treatment initiation, with a focus on anamnestic and endoscopic signs of bleeding. In addition, risk factors for bleeding were evaluated. Results: When anticoagulant therapy was initiated with an intact upper gastrointestinal mucosa, serious or clinically significant GIT bleeding was not detected in any patients treated with warfarin or NOACs. No patients required hospitalization or an additional medical examination. The incidence of bleeding (anamnestic or endoscopically detected) did not differ among the groups (χ2 = 2.8458; p = 0.41608) within 3 months of treatment initiation. The incidence of endoscopically detected, clinically asymptomatic bleeding was moderate in patients treated with warfarin (4/20, 20%), dabigatran (4/20, 20%), rivaroxaban (2/20, 10%), and apixaban (1/20, 5%). The presence of Helicobacter pylori (HP) was a risk factor for upper GIT bleeding (p < 0.05), while the use of proton pump inhibitors (PPIs) was a protective factor (p = 0.206; Spearman’s correlation coefficient = 0.205). No patients experienced continuous bleeding associated with upper GIT biopsy. Conclusion: In patients with an increased risk of upper GIT bleeding, we believe it is beneficial to perform EGD examination prior to initiating any anticoagulation treatment. Detection and eradication of HP and preventive administration of PPIs are advised in these patients. Biopsy is safe in patients taking NOACs or warfarin.

• MeSH
• antikoagulancia * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• biopsie MeSH
• gastrointestinální endoskopie MeSH
• gastrointestinální krvácení * etiologie   chemicky indukované   MeSH
• Helicobacter pylori patogenita   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• horní gastrointestinální trakt patologie   MeSH
• inhibitory protonové pumpy terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• prospektivní studie MeSH
• rizikové faktory MeSH
• warfarin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• dechové testy metody   MeSH
• faktory virulence MeSH
• Helicobacter pylori izolace a purifikace   patogenita   MeSH
• infekce vyvolané Helicobacter pylori * epidemiologie   komplikace   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory žaludku etiologie   imunologie   MeSH
• peptický vřed mikrobiologie   MeSH
• prevalence MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH