Léčba epilepsie stále patří mezi zásadní problémy moderní neurologie. I přes veškeré snahy a medicínský pokrok nedosahuje značná část léčených pacientů přirozeného cíle léčby – bezzáchvatovosti, či alespoň uspokojivé kompenzace onemocnění. Farmaceutický průmysl vyvíjí nové přípravky, od kterých si slibujeme minimálně zmírnění probíhajícího onemocnění, v ideálním případě pak dosažení bezzáchvatovosti u pacientů trpících tímto onemocněním. V přehledovém článku se věnujeme základním charakteristikám nejnovějších antiepileptik: lacosamidu, eslicarbazepin acetátu, retigabinu, perampanelu a brivaracetamu, jejich základním indikacím a nežádoucím účinkům.
Therapy of epilepsy remains an important and problematic issue in modern neurology. Despite the medical progress, we are still not able to reach seizure freedom in many patients with epilepsy or even to get a good control over their seizures. Pharmaceutical industry tries hard to develop or find new drugs which will be able to stop or at least to significantly reduce seizure frequency. In this review, we will describe the main characteristics of the newest antiepileptic drugs (lacosamide, eslicarbazepine‑acetate, retigabine, perampanel, and brivaracetam), their indications and adverse events.
- Klíčová slova
- lacosamid, eslicarbazepin acetát, retigabin, perampanel, brivaracetam,
- MeSH
- acetamidy aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- AMPA receptory antagonisté a inhibitory MeSH
- antikonvulziva * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- blokátory sodíkových kanálů řízených napětím MeSH
- dibenzazepiny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- epilepsie * farmakoterapie MeSH
- fenylendiaminy aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- karbamáty aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- modulátory membránového transportu MeSH
- pyridony aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyrrolidinony aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Stručný přehled je věnován nejnovější generaci antiepileptik (AE), která jsou k dispozici od roku 2010: eslikarbazepin – Zebinix®, lakosamid – Vimpat®, perampanel – Fycompa®, retigabin – Trobalt®. U retigabinu došlo po zjištění nežádoucích účinků, zejména modré pigmentace retiny, k revizi indikace a je podáván jen výjimečně. Ostatní léky mají řadu výhodných vlastností pro přídatnou terapii parciálních a sekundárně generalizovaných záchvatů. Jejich společným jmenovatelem je vedle dobré účinnosti i dobrá tolerance s minimem nežádoucích účinků. Pro jejich minimální interakční potenciál jsou vhodné pro kombinace s většinou ostatních AE. Jejich farmakokinetika je lineární, mají rychlou absorbci a metabolizaci a při podávání není nutná kontrola jejich sérových hladin. Podávání v jedné, maximálně ve dvou denních dávkách zvyšuje nejenom komfort pro pacienty, ale navíc komplianci při léčbě. Nové mechanizmy účinků je činí vhodnými kandidáty pro léčbu farmakorezistentní epilepsie.
The newest generation of antiepileptic drugs (AE), available since 2010, is reviewed: Eslicarbazepine – Zebinix®, Lacosamide – Vimpat®, Perampanel – Fycompa®, Retigabine – Trobalt®. The indication of treatment with retigabin was revised after finding adverse effects, especially of blue pigmentation of retina and nowadays is used only exceptionally. The other AE are beneficial for add-on therapy of partial and secondarily generalized seizures. The drugs are effective with minimal adverse effects. Their interactive potential is low and are suitable for combination with majority of other AE. Their pharmacokinetics is linear, absorption a metabolization fast, there is no need to control their serum levels. Dosing once, maximally twice daily increases not only the comfort for patients but also the compliance. New mechanisms of action are making them suitable for treatment of pharmacoresistant epilepsy.
- MeSH
- acetamidy aplikace a dávkování farmakologie kontraindikace škodlivé účinky MeSH
- AMPA receptory účinky léků MeSH
- antikonvulziva * farmakologie terapeutické užití MeSH
- blokátory sodíkových kanálů řízených napětím farmakologie terapeutické užití MeSH
- dibenzazepiny aplikace a dávkování farmakologie kontraindikace škodlivé účinky MeSH
- epilepsie generalizovaná farmakoterapie MeSH
- epilepsie parciální farmakoterapie MeSH
- epilepsie * farmakoterapie MeSH
- fenylendiaminy aplikace a dávkování farmakologie kontraindikace škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- pyridony aplikace a dávkování farmakologie kontraindikace škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Nuclear factor-kappa B (NF-кB) comprises a family of protein transcription factors that have a regulatory function in numerous cellular processes and are implicated in the cancer cell response to antineoplastic drugs, including cisplatin. We characterized the effects of DNA adducts of cisplatin and ineffective transplatin on the affinity of NF-кB proteins to their consensus DNA sequence (кB site). Although the кB site-NF-κB protein interaction was significantly perturbed by DNA adducts of cisplatin, transplatin adducts were markedly less effective both in cell-free media and in cellulo using a decoy strategy derivatized-approach. Moreover, NF-κB inhibitor JSH-23 [4-methyl-N¹-(3-phenylpropyl)benzene-1,2-diamine] augmented cisplatin cytotoxicity in ovarian cancer cells and the data showed strong synergy with JSH-23 for cisplatin. The distinctive structural features of DNA adducts of the two platinum complexes suggest a unique role for conformational distortions induced in DNA by the adducts of cisplatin with respect to inhibition of the binding of NF-кB to the platinated кB sites. Because thousands of κB sites are present in the DNA, the mechanisms underlying the antitumor efficiency of cisplatin in some tumor cells may involve downstream processes after inhibition of the binding of NF-κB to κB site(s) by DNA adducts of cisplatin, including enhanced programmed cell death in response to drug treatment.
- MeSH
- adukty DNA chemie genetika metabolismus MeSH
- antitumorózní látky aplikace a dávkování chemie farmakologie MeSH
- cisplatina aplikace a dávkování chemie farmakologie MeSH
- DNA nádorová chemie genetika metabolismus MeSH
- fenylendiaminy aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- HEK293 buňky MeSH
- konformace nukleové kyseliny MeSH
- konsenzuální sekvence MeSH
- lidé MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádory vaječníků farmakoterapie genetika metabolismus MeSH
- NF-kappa B antagonisté a inhibitory chemie metabolismus MeSH
- sekvence nukleotidů MeSH
- stereoizomerie MeSH
- synergismus léků MeSH
- vazebná místa genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Souhrnný článek se zabývá současným postavením nových antiepíleptik se zaměřením na ta, která byla zavedena do klinické praxe v poslednich pěti letech, a krátce představuje léky, které jsou již v poslední fázi vývoje a lze je v nejbližší době v klinické praxi očekávat.
This review article discusses the current status of new antiepileptic drugs with the focus on those that have been introduced into clinical practice in the past five years, and briefly presents drugs that are already in the final stage of development and can soon be expected in clinlcal practice.
- Klíčová slova
- klasická antiepileptika, nová antiepileptika, farmakorezistence, rufinamid (RFM), stiripentol (STP), zonisamid (ZNS), lakosamid (LCM), eslikarbazepin (ESL), retigapin (RTG), brivaracetam (BRV), perampanel (PMP),
- MeSH
- acetamidy aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- AMPA receptory antagonisté a inhibitory terapeutické užití MeSH
- antikonvulziva klasifikace terapeutické užití MeSH
- dibenzazepiny aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- dioxolany farmakologie terapeutické užití MeSH
- epilepsie farmakoterapie MeSH
- fenylendiaminy aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- isoxazoly farmakologie terapeutické užití MeSH
- karbamáty aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- léková rezistence MeSH
- lidé MeSH
- pyridony terapeutické užití MeSH
- pyrrolidinony farmakologie terapeutické užití MeSH
- triazoly aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
