Jako standardní přípravný režim se před podáním autologní transplantace krvetvorných buněk (ASCT) u relabujících či refrakterních lymfomů používal BEAM, tedy carmustine (BCNU) v kombinaci s etoposidem, cytarabinem a melfalanem. Recentní nedostatek BCNU však vedl k nutnosti přechodu na alternativní režim, kterým se v našem centru stal od července 2018 režim obsahující thiotepu, tzv. TEAM. Rozhodli jsme se retrospektivně srovnat gastrointestinální (GIT) toxicitu obou přípravných režimů. Zahrnuli jsme 142 konsekutivně autologně transplantovaných pacientů (BEAM = 82, TEAM = 60), z nichž 31 % mělo difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), 20 % Hodgkinův lymfom (HL), 15 % lymfom z plášťových buněk (MCL), 14 % T-buněčné lymfomy (T-NHL) a zbylých 20 % ostatní druhy non-Hodgkinových lymfomů (NHL). Obě kohorty byly srovnatelné stran věku pacientů, zastoupení diagnóz a stavu nemoci v době ASCT. V distribuci jednotlivých stupňů GIT toxicity nebyl mezi dvěma přípravnými režimy nalezen statisticky signifikantní rozdíl, a to ani po seskupení všech stupňů do dvou hlavních skupin pacientů (grade 0 + 1 vs. grade 2–4). Pacienti dostávající režim TEAM však častěji dospěli k potřebě parenterální výživy, a to ve 20 případech (33 %) oproti pouhým 13 případům (16 %) u režimu BEAM (p = 0,04). Nerelapsová mortalita (NRM) byla u obou režimů srovnatelně nízká, během hospitalizace byla 0 %, ve 3 měsících pak 2 % shodně pro oba přípravné režimy (p = 1,0). Nezaznamenali jsme statisticky signifikantní rozdíl v celkovém přežití (overal survival; OS) ani v přežití do známek progrese (progression free survival; PFS) (p = 0,59 pro OS, p = 0,1 pro PFS).

The BEAM regimen, i.e., carmustine (BCNU) in combination with etoposide, cytarabine, and melphalan was used as standard conditioning prior to autologous hematopoietic cell transplantation (ASCT) in relapsed or refractory lymphomas. However, the recent unavailability of BCNU necessitated the use of an alternative regimen, which in our centre became from July 2018 the so-called TEAM regimen containing thiotepa. We decided to retrospectively compare the gastrointestinal (GIT) toxicity of both conditioning regimens. We included 142 consecutive autologous transplant patients (BEAM = 82, TEAM = 60), of whom 31% had diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), 20% Hodgkin‘s lymphoma (HL), 15 % mantle cell lymphoma (MCL), 14% T-cell lymphomas (T-NHL) and the remaining 20% other types of non-Hodgkin lymphomas (NHL). Both cohorts were comparable in terms of patient age, prevalence of diagnoses, and disease status at the time of ASCT. There was no statistically significant difference in the distribution of the grades of GIT toxicity between the two cohorts, even after grouping all grades into two main groups of patients (grade 0+1 vs. grade 2–4). Patients receiving the TEAM regimen were more likely to require parenteral nutrition, namely in 20 cases (33%) versus only 13 cases (16%) in the BEAM regimen (P = 0.04). Non-relapse mortality (NRM) was comparably low for both regimens – 0% during hospitalization and 2% at 3 months for both conditioning regimens (P = 1.0). We also compared overall survival (OS) and progression-free survival (PFS): there was no statistically significant difference between the two cohorts (P = 0.59 for OS, P = 0.1 for PFS).

• MeSH
• autologní transplantace MeSH
• dospělí MeSH
• karmustin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfom * farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv epidemiologie   MeSH
• příprava pacienta k transplantaci * metody   škodlivé účinky   statistika a číselné údaje   MeSH
• protinádorové látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• thiotepa škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

Poznatky týkající se vlivu minimální/měřitelné nemoci přítomné v době transplantace na výsledné ukazatele akutní myeloidní leukemie (AML) po haploidentické transplantaci (haplo-SCT) jsou rozporuplné. Zhodnotili jsme dopad stavu nemoci před transplantací na potransplantační výsledné ukazatele u 143 pacientů, jimž byla po přípravném režimu s fludarabinem a melfalanem (FM) provedena haplo-SCT a kteří dostávali po transplantaci cyklofosfamid (PTCy – post- -transplant cyclophosphamide). Při době sledování s mediánem 29 měsíců bylo dvouleté přežiঠ bez progrese onemocnění (PFS – progression-free survival) v souboru všech pacientů 41 %. V porovnání s pacienty v kompletní remisi (CR – complete remission) při transplantaci měli pacienti s aktivní nemocí (n = 29) a pacienti v CR s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi – incomplete count recovery) (n = 39) horší PFS. Poměry rizik (HR – hazard ratio) v těchto skupinách byly 3,5 (95% CI: 2,05–6,1; P < 0,001) a 2,3 (95% CI: 1,3–3,9; P = 0,002), v uvedeném pořadí. U pacientů, kteří byli při transplantaci v CR, jsme nezaznamenali žádné rozdíly v PFS mezi těmi, kteří měli pozitivní minimální reziduální nemoc (MRD – minimal residual disease) (n = 24), a těmi s negativní MRD (n = 41) (HR 1,85, 95% CI: 0,9–4,0; P = 0,1). V mnohorozměrné analýze pacientů v CR predikoval výsledný stav pouze věk, a stav MRD při transplantaci neměl na výsledné ukazatele léčby vliv. Naše poznatky nasvědčují tomu, že haplo-SCT s přípravným režimem FM a profylaxí GVHD založenou na PTCy má protektivní účinek a potenciálně může u pacientů s AML zlepšit nepříznivé výsledky spojené s pozitivitou MRD. Pro pacienty s pozitivní MRD může být urychlené provedení haplo-SCT významnou pomocí, protože na výsledky transplantace nejspíš nemá negativní vliv.

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie * terapie   MeSH
• dospělí MeSH
• haploidentická transplantace metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• melfalan terapeutické užití   MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli etiologie   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• příprava pacienta k transplantaci metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• reziduální nádor komplikace   MeSH
• senioři MeSH
• statistika jako téma MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk * metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• vidarabin analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• adrenální insuficience epidemiologie   chemicky indukované   MeSH
• dospělí MeSH
• hormony kůry nadledvin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• kožní nemoci epidemiologie   farmakoterapie   MeSH
• lékové formy MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• nádory epidemiologie   farmakoterapie   MeSH
• příprava pacienta k transplantaci statistika a číselné údaje   škodlivé účinky   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• transplantace orgánů metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zánět epidemiologie   farmakoterapie   MeSH
• způsoby aplikace léků MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• souhrny MeSH

Akutní myeloidní leukemie (AML) je onemocnění především staršího věku s mediánem při stanovení diagnózy 69 let. Bohužel výsledky intenzivní léčby u nemocných starších 60 let s AML, tedy pacientů s nejvyššími riziky rozvoje AML, jsou neuspokojivé. Důvodem těchto neuspokojivých výsledků jsou zvýšená rizika mortality při samotné intenzivní chemoterapii u starších nemocných a dále samotná biologická podstata AML ve vyšším věku, která je spojena se zvýšenou rezistencí k intenzivní léčbě a s vyšším rizikem relapsu. Možnost provedení alogenní transplantace krvetvorných buněk po redukované přípravě v rámci konzolidační léčby za současně se zlepšující podpůrné péče v potransplantačním období může dle publikovaných výsledků zlepšit nepříznivou prognózu AML u nemocných starších 60 let. Limitací uvedeného postupu je fakt, že alogenní transplantaci v současné době nemůže podstoupit většina starších pacientů kurativně léčených pro AML z důvodu nedosažení kontroly základního onemocnění nebo z důvodu neuspokojivého celkového stavu neumožňujícího provedení transplantace. Zavedení nových léčebných postupů do léčby AML a další zlepšení samotných transplantačních postupů může v budoucnu potenciálně zvýšit možnost zařazení transplantace do léčby pacientů starších 60 let s AML.

Acute myeloid leukemia (AML) is disease of older age with the median of age at diagnosis 69 years. Unfortunately results of intensive treatment of patients older than 60 years with AML, thus patients with high-risk of AML development, are unsatisfactory. The reasons for this unsatisfactory results are higher risks of treatment-related mortality among older patients treated with intensive chemotherapy and biological characteristics of AML in older age with higher risk of AML resistance to intensive treatment and higher risk of AML relapse. According to published data reduced-intensity allogeneic transplantation as part of consolidation treatment and advancement in supportive care after transplantation can improve outcome of patients older than 60 years with AML. The limitation of this strategy is a fact that majority of older patients cannot undergo allogeneic transplantation due to unsatisfactory control of AML or due to diminished performance status which does not alow transplant procedure. New approaches to AML treatment and future improvements in transplant procedure could potentially increase the role of allogeneic transplantation in treatment of patients older than 60 years with AML.

• Klíčová slova
• starší pacienti,
• MeSH
• akutní myeloidní leukemie epidemiologie   terapie   MeSH
• homologní transplantace mortalita   škodlivé účinky   využití   MeSH
• indukce remise metody   MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• paliativní péče MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• příprava pacienta k transplantaci metody   mortalita   statistika a číselné údaje   MeSH
• prognóza MeSH
• protinádorové látky škodlivé účinky   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• senioři MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk mortalita   škodlivé účinky   využití   MeSH
• věkové faktory MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Analyses of hematopoietic stem cell transplantation (SCT) results are of high importance for decision-making on treatment strategy for patients with SCT as a possible therapeutic alternative. In this paper the Czech National Registry of SCT and Transplantation Centre in Pilsen present their joint retrospective analysis of the results of allogeneic SCT in patients with chronic myeloid leukemia (CML) performed in the Czech Republic from 1988 to spring 2005. 295 patients (179 men and 116 women) ranging in age from 6.9 to 59.5 years (median 37.3) underwent transplants. In most cases the donor was an HLA-identical sibling (164; 55.6%) or a voluntary unrelated donor from the register (110; 37.3%), in a minority of cases another relative of the patient (21; 7.1%). Myeloablative conditioning was used in 90% of patients. The source of hematopoietic stem cells was bone marrow in 57%, peripheral blood in 41% and combination of both in 2% of cases. 83.4% of patients underwent transplant in the chronic phase of the illness while 7.8% in the acceleration phase and 6.1% in the blastic phase respectively. The median interval from the diagnosis to SCT was 316 days. Median follow-up after SCT was 2 years. SCT was complicated by acute graft versus host disease of grade II-IV in 33.7% of patients and by chronic graft versus host disease in 36.3% of patients. Median survival was not reached, 18 (6.1%) of patients died due to the relapse of CML and the cause of 101 (34.2%) deaths was transplant-related. Significant trends were observed during the study period: SCT were performed more frequently in older patients, less than one year from the diagnosis, reduced-intensity conditioning was used more often and the source of hematopoietic stem cells was peripheral blood in the majority of patients (p = 0.188 - < 0.0001). Also, transplantation activity changed - the annual rate of SCT increased steadily until 1999, while there was no such an increase between 2000 and 2005. The use of peripheral stem cells was associated with chronic graft versus host disease (p = 0.007). In Cox multivariate analysis the EBMT risk score and the interval from the diagnosis to SCT were identified as independent factors in patient survival. An "ideal" patient, aged under 30, undergoing transplant in the chronic phase of CML within one year since the diagnosis after 2000 had a survival probability of 88% for three years after SCT. It can be concluded that results of allogeneic SCT in CML in the Czech Republic reflect current global trends, are comparable with results achieved in other countries and show significant improvements.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• chronická myeloidní leukemie mortalita   terapie   MeSH
• dárci tkání MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• homologní transplantace MeSH
• lidé MeSH
• příprava pacienta k transplantaci statistika a číselné údaje   MeSH
• reakce štěpu proti hostiteli MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk statistika a číselné údaje   MeSH
• transplantace kostní dřeně statistika a číselné údaje   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH