Nervově paralytické látky (NPL) patří mezi organofosforové inhibitory (OFI) acetylcholinesterasy (AChE). Přestože je používání vysoce toxických OFI jako chemických bojových látek zakázáno, byly tyto látky v minulosti několikrát zneužity. Z těchto důvodů je vývoj nových profylakticky účinných sloučenin a terapie intoxikací OFI stále aktuální. Podáním běžných antidot (např. oximových reaktivátorů) profylakticky se nejen zvyšuje odolnost organismu proti účinkům NPL při očekávané intoxikaci, např. při práci v zamořeném prostředí po teroristickém útoku, ale potencuje se i následná antidotní léčba po expozici. Farmakologická profylaxe se v současnosti dá rozdělit na tři směry – ochrana AChE před ireverzibilní inhibicí, profylaktické podání běžných antidot a použití tzv. bioscavengerů nebo-li "vychytávačů" OFI. Cílem předkládaného přehledového článku je poukázat na současné trendy profylaxe a zároveň nastínit vývoj nových potenciálních reverzibilních inhibitorů AChE, jako jsou např. huperzin A či akridinové deriváty.
Nerve agents (NAs) belong to family of organophosphorus inhibitors (OPIs) of acetylcholinesterase (AChE) enzyme. Although the use of highly toxic OPIs as chemical warfare agents is prohibited, they have been misused several times and thus still represents an emerging threat. For these reasons, the development of novel prophylactic agents and therapeutic intervention against NAs is still up-to-date and of high importance. Prophylactic administration of antidotes not only increases body's resistance to the effects of NAa, e.g. when operating at a contaminated environment after a terrorist attack, but also potentiates the subsequent antidotal therapy after exposure. Currently, pharmacological prophylaxis can be delivered either by protection of AChE against irreversible Inhibition, administration of commonly used antidotes in advance (i.e. oxime reactivators) or by the use of bioscavengers. The aim of the recent review is to highlight the current trends in prophylaxis and outline breakthroughs in prophylaxis based on reversible cholinesterase inhibitors like huperzine A or acridine derivatives.
- Klíčová slova
- PANPAL, TRANSANT, HuperzinA,
- MeSH
- akridiny farmakologie terapeutické užití toxicita MeSH
- alkaloidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- aminoakridiny farmakologie terapeutické užití toxicita MeSH
- antidota MeSH
- chemické bojové látky MeSH
- cholinesterasové inhibitory farmakologie metabolismus otrava MeSH
- Huperzia chemie MeSH
- LD50 MeSH
- modely u zvířat MeSH
- nervová bojová látka MeSH
- pyridostigmin-bromid aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- reaktivátory cholinesterasy farmakologie terapeutické užití MeSH
- rostlinné extrakty MeSH
- takrin MeSH
- trihexyfenidyl aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- acetylcholinesterasa MeSH
- antidota * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- benaktyzin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- chemické bojové látky * škodlivé účinky toxicita MeSH
- dospělí MeSH
- karbamáty aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- léky s prodlouženým účinkem MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- organofosforové sloučeniny antagonisté a inhibitory MeSH
- pyridostigmin-bromid aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- trihexyfenidyl aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- vojenské lékařství * MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
