Nervově paralytické látky (NPL) patří mezi organofosforové inhibitory (OFI) acetylcholinesterasy (AChE). Přestože je používání vysoce toxických OFI jako chemických bojových látek zakázáno, byly tyto látky v minulosti několikrát zneužity. Z těchto důvodů je vývoj nových profylakticky účinných sloučenin a terapie intoxikací OFI stále aktuální. Podáním běžných antidot (např. oximových reaktivátorů) profylakticky se nejen zvyšuje odolnost organismu proti účinkům NPL při očekávané intoxikaci, např. při práci v zamořeném prostředí po teroristickém útoku, ale potencuje se i následná antidotní léčba po expozici. Farmakologická profylaxe se v současnosti dá rozdělit na tři směry – ochrana AChE před ireverzibilní inhibicí, profylaktické podání běžných antidot a použití tzv. bioscavengerů nebo-li "vychytávačů" OFI. Cílem předkládaného přehledového článku je poukázat na současné trendy profylaxe a zároveň nastínit vývoj nových potenciálních reverzibilních inhibitorů AChE, jako jsou např. huperzin A či akridinové deriváty.
Nerve agents (NAs) belong to family of organophosphorus inhibitors (OPIs) of acetylcholinesterase (AChE) enzyme. Although the use of highly toxic OPIs as chemical warfare agents is prohibited, they have been misused several times and thus still represents an emerging threat. For these reasons, the development of novel prophylactic agents and therapeutic intervention against NAs is still up-to-date and of high importance. Prophylactic administration of antidotes not only increases body's resistance to the effects of NAa, e.g. when operating at a contaminated environment after a terrorist attack, but also potentiates the subsequent antidotal therapy after exposure. Currently, pharmacological prophylaxis can be delivered either by protection of AChE against irreversible Inhibition, administration of commonly used antidotes in advance (i.e. oxime reactivators) or by the use of bioscavengers. The aim of the recent review is to highlight the current trends in prophylaxis and outline breakthroughs in prophylaxis based on reversible cholinesterase inhibitors like huperzine A or acridine derivatives.
- Klíčová slova
- PANPAL, TRANSANT, HuperzinA,
- MeSH
- akridiny farmakologie terapeutické užití toxicita MeSH
- alkaloidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- aminoakridiny farmakologie terapeutické užití toxicita MeSH
- antidota MeSH
- chemické bojové látky MeSH
- cholinesterasové inhibitory farmakologie metabolismus otrava MeSH
- Huperzia chemie MeSH
- LD50 MeSH
- modely u zvířat MeSH
- nervová bojová látka MeSH
- pyridostigmin-bromid aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- reaktivátory cholinesterasy farmakologie terapeutické užití MeSH
- rostlinné extrakty MeSH
- takrin MeSH
- trihexyfenidyl aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Huperzine A, a mixture of compounds suitable for pharmaceutical purposes, has been used as an active substance in traditional Chinese medicine. The compounds mainly rank among lycopodin alkaloids from the plant Huperzia serrata and other plants from the families Huperziaceae and Lycopodiaceae and the Selaginella genus. In these families huperzine A prevails. The compounds are suitable for treatment of the Alzheimer disease (AD) by inhibition of acetylcholinesterase and antagonizing NMDA N-methyl-D-aspartate receptors. Currently clinical tests of huperzine A in the AD treatment are performed. The aim of the present review is to summarize basic facts about huperzine A compounds and discuss their suitability for the therapy.
- MeSH
- acetylcholinesterasa MeSH
- Alzheimerova nemoc * farmakoterapie patofyziologie MeSH
- amyloidní plaky MeSH
- aplikace orální MeSH
- cholinesterasové inhibitory * MeSH
- Haplorrhini MeSH
- Huperzia * MeSH
- klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
- léky rostlinné čínské * aplikace a dávkování farmakologie izolace a purifikace terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- neurodegenerativní nemoci epidemiologie farmakoterapie MeSH
- preklinické hodnocení léčiv * metody MeSH
- receptory N-methyl-D-aspartátu antagonisté a inhibitory MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
V současné době se odhaduje, že nějakou formou demence trpí asi 23,5 milionů obyvatel světa, z toho většina právě Alzheimerovou chorobou. Předpokládá se, že v příštích desetiletí počet nemocných zvýší v závislosti na vzrůstající délce života populace. Jedná se o atroficko-degenerativní onemocnění postihující mozek. Ačkoliv vlastní vznik Alzheimerovy choroby není dodnes známý, uvažuje se o několika navzájem souvisejících příčinách: ztráta cholinergního systému, amyloidní plak a amyloidní prekurzor, tau protein, excitotoxicita a další rizikové faktory. Symptomatickými projevy Alzheimerovy choroby je narušení kognitivních funkcí, mezi něž patří afázie, apraxie a agnózie. V dnešní době používáme několik registrovaných léčivých přípravků v léčbě Alzheimerovy choroby (donepezil, rivastigmin, galantamin a memantin), nicméně tato léčba je především symptomatická. Cílem tohoto článku je shrnout dostupnou farmakoterapii a nastínit možnosti léčby Alzheimerovy choroby léčivy v probíhajících klinických studiích (etanercept, methylthionium chlorid a huperzin). Dále chceme zmínit některé netradiční postupy, které pacientům pomáhají se zapojovat do běžných životních situací.
Neurodegenerative disorders are highly spread all over the world. It is estimated that 23.5 million people worldwide are suffering from neurodegeneration, and Alzheimer's disease (AD) is the most frequently occurring one. Owing to the increasing life expectancy, the number of patients is supposed to be increased in the next decades. The disease is atrophic-degenerative disorders affecting the brain. Although the etiology of AD is unknown, several interrelated causes are being considered: the loss of the cholinergic system, an amyloid plaque and an amyloid precursor, tau protein, excitotoxicity and other risk factors. The symptomatic manifestations of AD are the disruption of the cognitive function including aphasia, apraxia and agnosia. Today, several registered drugs for the treatment of AD (donepezil, rivastigmine, galantamine and memantine) are in use, but the treatment is not able to resolve or slow down degeneration. In this paper, the authors summarize the available pharmacotherapy and outline an opportunity in the treatment of AD in ongoing clinical studies (etanercept, methylthionium chloride and huperzine). Some nontraditional procedures which are expected to help patients to join common life situation are described at the end of the paper.
- MeSH
- acetylcholinesterasa MeSH
- Alzheimerova nemoc diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- cholinesterasové inhibitory farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- demence farmakoterapie MeSH
- donepezil MeSH
- fenylkarbamáty farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- fytoterapie metody MeSH
- galantamin analogy a deriváty farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- Ginkgo biloba MeSH
- ginkgolidy farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- Huperzia MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- léčivé přípravky MeSH
- lidé MeSH
- memantin analogy a deriváty farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- methylenová modř terapeutické užití MeSH
- nootropní látky farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- piperidiny farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- piracetam farmakologie terapeutické užití MeSH
- příznaky a symptomy MeSH
- pyrithioxin terapeutické užití MeSH
- receptory TNF terapeutické užití MeSH
- rekombinantní fúzní proteiny farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- rivastigmin MeSH
- rizikové faktory MeSH
- rostlinné přípravky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- efedrin terapeutické užití MeSH
- fytoterapie * metody MeSH
- Ginkgo biloba MeSH
- Huperzia MeSH
- kofein terapeutické užití MeSH
- kognitivní poruchy farmakoterapie MeSH
- kokain terapeutické užití MeSH
- léčivé rostliny * MeSH
- lidé MeSH
- nootropní látky metabolismus terapeutické užití MeSH
- Physostigma MeSH
- rostliny MeSH
- sněženka MeSH
- Vinca MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Huperzine A (Hup A) is a reversible AChE inhibitor that crosses the blood-brain barrier. It is presently approved for, or is in a course of clinical trials for, the treatment of Alzheimer's disease. This compound has also been successfully tested for the pretreatment of organophosphate poisoning. Organophosphate nerve agents are potent irreversible inhibitors of acetylcholinesterase in the central and also in the peripheral compartment. In this study Hup A in a higher dose (500 micro g/kg) was tested as a prophylaxis against a high, mainly centrally acting, nerve agent (soman). According to the results obtained, Hup A in this dosage was not able to protect AChE against soman in both the peripheral and central compartments. The effect of Hup A and soman was found to be additive and all animal subjects died.
- MeSH
- acetylcholinesterasa metabolismus účinky léků MeSH
- experimenty na zvířatech MeSH
- financování organizované MeSH
- Huperzia škodlivé účinky toxicita MeSH
- organofosfáty škodlivé účinky toxicita MeSH
- potkani Wistar MeSH
- seskviterpeny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- soman analogy a deriváty škodlivé účinky toxicita MeSH
- spektrofotometrie metody přístrojové vybavení využití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- grafy a diagramy MeSH
Alzheimerovou nemocí a dalšími typy demencí trpí v současné době již několik milionů lidí. Etiologie těchto poruch není přesně známá. Dochází při nich k disbalanci neurotransmiterů, nedostatku acetylcholinu v mozku a patologickým změnám v mozkové tkáni. Na vzniku se podílí např. organická či toxická poškození mozku, volné radikály apod. Běžně se při léčbě užívají některá chemická léčiva patřící do skupiny nootropik, kognitiv a neuroprotektiv. Některá z používaných léčiv mají časté vedlejší a nežádoucí účinky. V poslední době se začínají při léčbě prosazovat některé přírodní látky (galanthamin, huperzin A, vinpocetin) a standardizované rostlinné extrakty (Ginkgo biloba L., Centella asiatica L.) Urban, Bacopa monniera L., Evolvulus alsinoides L.). Používání těchto rostlinných přípravků přináší méně nežádoucích účinků při zachování dostatečné léčby, nebo slouží jako podpůrný prostředek léčby klasické.
Nowadays several millions of people suffer from Alzheimer's disease and other types of dementia. Etiology of these diseases is not known very well. There occur different levels of neurotransmitters, the level of acetylcholine in the brain is decreased and pathological changes affect the brain tissue. Organic and toxic damage of the brain, free radicals, and other changes participate in the development of these diseases. Drugs as nootropics, cognitives, and neuroprotectives are commonly used to treat these diseases. Some of these drugs have often side and undesirable effects. In recent years some natural substances (galanthamine, huperzine A, vinpocetine), and standardized plant extracts (Ginkgo biloba L., Centella asiatica L.) Urban, Bacopa monniera L., Evolvulus alsinoides L.) are often used. These plant preparations produce fewer undesirable effects and the same effectiveness as the classic therapy, or these preparations are used as a supplement to the classic therapy.
- MeSH
- Bacopa účinky léků MeSH
- Centella účinky léků MeSH
- chemické látky - účinky a užití MeSH
- Convolvulaceae účinky léků MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- galantamin terapeutické užití MeSH
- Ginkgo biloba účinky léků MeSH
- Huperzia účinky léků MeSH
- látky ovlivňující centrální nervový systém analýza aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- rostlinné přípravky metabolismus škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Vinca účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
