Nervově paralytické látky (NPL) patří mezi organofosforové inhibitory (OFI) acetylcholinesterasy (AChE). Přestože je používání vysoce toxických OFI jako chemických bojových látek zakázáno, byly tyto látky v minulosti několikrát zneužity. Z těchto důvodů je vývoj nových profylakticky účinných sloučenin a terapie intoxikací OFI stále aktuální. Podáním běžných antidot (např. oximových reaktivátorů) profylakticky se nejen zvyšuje odolnost organismu proti účinkům NPL při očekávané intoxikaci, např. při práci v zamořeném prostředí po teroristickém útoku, ale potencuje se i následná antidotní léčba po expozici. Farmakologická profylaxe se v současnosti dá rozdělit na tři směry – ochrana AChE před ireverzibilní inhibicí, profylaktické podání běžných antidot a použití tzv. bioscavengerů nebo-li "vychytávačů" OFI. Cílem předkládaného přehledového článku je poukázat na současné trendy profylaxe a zároveň nastínit vývoj nových potenciálních reverzibilních inhibitorů AChE, jako jsou např. huperzin A či akridinové deriváty.
Nerve agents (NAs) belong to family of organophosphorus inhibitors (OPIs) of acetylcholinesterase (AChE) enzyme. Although the use of highly toxic OPIs as chemical warfare agents is prohibited, they have been misused several times and thus still represents an emerging threat. For these reasons, the development of novel prophylactic agents and therapeutic intervention against NAs is still up-to-date and of high importance. Prophylactic administration of antidotes not only increases body's resistance to the effects of NAa, e.g. when operating at a contaminated environment after a terrorist attack, but also potentiates the subsequent antidotal therapy after exposure. Currently, pharmacological prophylaxis can be delivered either by protection of AChE against irreversible Inhibition, administration of commonly used antidotes in advance (i.e. oxime reactivators) or by the use of bioscavengers. The aim of the recent review is to highlight the current trends in prophylaxis and outline breakthroughs in prophylaxis based on reversible cholinesterase inhibitors like huperzine A or acridine derivatives.
- Keywords
- PANPAL, TRANSANT, HuperzinA,
- MeSH
- Acridines pharmacology therapeutic use toxicity MeSH
- Alkaloids pharmacology therapeutic use MeSH
- Aminoacridines pharmacology therapeutic use toxicity MeSH
- Antidotes MeSH
- Chemical Warfare Agents MeSH
- Cholinesterase Inhibitors pharmacology metabolism poisoning MeSH
- Huperzia chemistry MeSH
- Lethal Dose 50 MeSH
- Models, Animal MeSH
- Nerve Agents MeSH
- Pyridostigmine Bromide administration & dosage pharmacology adverse effects MeSH
- Cholinesterase Reactivators pharmacology therapeutic use MeSH
- Plant Extracts MeSH
- Tacrine MeSH
- Trihexyphenidyl administration & dosage pharmacology adverse effects MeSH
- Structure-Activity Relationship MeSH
- Publication type
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
- Review MeSH
Huperzine A, a mixture of compounds suitable for pharmaceutical purposes, has been used as an active substance in traditional Chinese medicine. The compounds mainly rank among lycopodin alkaloids from the plant Huperzia serrata and other plants from the families Huperziaceae and Lycopodiaceae and the Selaginella genus. In these families huperzine A prevails. The compounds are suitable for treatment of the Alzheimer disease (AD) by inhibition of acetylcholinesterase and antagonizing NMDA N-methyl-D-aspartate receptors. Currently clinical tests of huperzine A in the AD treatment are performed. The aim of the present review is to summarize basic facts about huperzine A compounds and discuss their suitability for the therapy.
- MeSH
- Acetylcholinesterase MeSH
- Alzheimer Disease * drug therapy physiopathology MeSH
- Plaque, Amyloid MeSH
- Administration, Oral MeSH
- Cholinesterase Inhibitors * MeSH
- Haplorhini MeSH
- Huperzia * MeSH
- Clinical Trials, Phase I as Topic MeSH
- Drugs, Chinese Herbal * administration & dosage pharmacology isolation & purification therapeutic use MeSH
- Humans MeSH
- Neurodegenerative Diseases epidemiology drug therapy MeSH
- Drug Evaluation, Preclinical * methods MeSH
- Receptors, N-Methyl-D-Aspartate antagonists & inhibitors MeSH
- Aged MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Aged MeSH
- Publication type
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
V současné době se odhaduje, že nějakou formou demence trpí asi 23,5 milionů obyvatel světa, z toho většina právě Alzheimerovou chorobou. Předpokládá se, že v příštích desetiletí počet nemocných zvýší v závislosti na vzrůstající délce života populace. Jedná se o atroficko-degenerativní onemocnění postihující mozek. Ačkoliv vlastní vznik Alzheimerovy choroby není dodnes známý, uvažuje se o několika navzájem souvisejících příčinách: ztráta cholinergního systému, amyloidní plak a amyloidní prekurzor, tau protein, excitotoxicita a další rizikové faktory. Symptomatickými projevy Alzheimerovy choroby je narušení kognitivních funkcí, mezi něž patří afázie, apraxie a agnózie. V dnešní době používáme několik registrovaných léčivých přípravků v léčbě Alzheimerovy choroby (donepezil, rivastigmin, galantamin a memantin), nicméně tato léčba je především symptomatická. Cílem tohoto článku je shrnout dostupnou farmakoterapii a nastínit možnosti léčby Alzheimerovy choroby léčivy v probíhajících klinických studiích (etanercept, methylthionium chlorid a huperzin). Dále chceme zmínit některé netradiční postupy, které pacientům pomáhají se zapojovat do běžných životních situací.
Neurodegenerative disorders are highly spread all over the world. It is estimated that 23.5 million people worldwide are suffering from neurodegeneration, and Alzheimer's disease (AD) is the most frequently occurring one. Owing to the increasing life expectancy, the number of patients is supposed to be increased in the next decades. The disease is atrophic-degenerative disorders affecting the brain. Although the etiology of AD is unknown, several interrelated causes are being considered: the loss of the cholinergic system, an amyloid plaque and an amyloid precursor, tau protein, excitotoxicity and other risk factors. The symptomatic manifestations of AD are the disruption of the cognitive function including aphasia, apraxia and agnosia. Today, several registered drugs for the treatment of AD (donepezil, rivastigmine, galantamine and memantine) are in use, but the treatment is not able to resolve or slow down degeneration. In this paper, the authors summarize the available pharmacotherapy and outline an opportunity in the treatment of AD in ongoing clinical studies (etanercept, methylthionium chloride and huperzine). Some nontraditional procedures which are expected to help patients to join common life situation are described at the end of the paper.
- MeSH
- Acetylcholinesterase MeSH
- Alzheimer Disease diagnosis etiology drug therapy MeSH
- Cholinesterase Inhibitors pharmacokinetics therapeutic use MeSH
- Dementia drug therapy MeSH
- Donepezil MeSH
- Phenylcarbamates pharmacokinetics therapeutic use MeSH
- Phytotherapy methods MeSH
- Galantamine analogs & derivatives pharmacokinetics therapeutic use MeSH
- Ginkgo biloba MeSH
- Ginkgolides pharmacokinetics therapeutic use MeSH
- Huperzia MeSH
- Clinical Trials as Topic MeSH
- Pharmaceutical Preparations MeSH
- Humans MeSH
- Memantine analogs & derivatives pharmacokinetics therapeutic use MeSH
- Methylene Blue therapeutic use MeSH
- Nootropic Agents pharmacokinetics therapeutic use MeSH
- Piperidines pharmacokinetics therapeutic use MeSH
- Piracetam pharmacology therapeutic use MeSH
- Signs and Symptoms MeSH
- Pyrithioxin therapeutic use MeSH
- Receptors, Tumor Necrosis Factor therapeutic use MeSH
- Recombinant Fusion Proteins pharmacokinetics therapeutic use MeSH
- Rivastigmine MeSH
- Risk Factors MeSH
- Plant Preparations therapeutic use MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
- MeSH
- Ephedrine therapeutic use MeSH
- Phytotherapy * methods MeSH
- Ginkgo biloba MeSH
- Huperzia MeSH
- Caffeine therapeutic use MeSH
- Cognition Disorders drug therapy MeSH
- Cocaine therapeutic use MeSH
- Plants, Medicinal * MeSH
- Humans MeSH
- Nootropic Agents metabolism therapeutic use MeSH
- Physostigma MeSH
- Plants MeSH
- Galanthus MeSH
- Vinca MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
Huperzine A (Hup A) is a reversible AChE inhibitor that crosses the blood-brain barrier. It is presently approved for, or is in a course of clinical trials for, the treatment of Alzheimer's disease. This compound has also been successfully tested for the pretreatment of organophosphate poisoning. Organophosphate nerve agents are potent irreversible inhibitors of acetylcholinesterase in the central and also in the peripheral compartment. In this study Hup A in a higher dose (500 micro g/kg) was tested as a prophylaxis against a high, mainly centrally acting, nerve agent (soman). According to the results obtained, Hup A in this dosage was not able to protect AChE against soman in both the peripheral and central compartments. The effect of Hup A and soman was found to be additive and all animal subjects died.
- MeSH
- Acetylcholinesterase metabolism drug effects MeSH
- Animal Experimentation MeSH
- Financing, Organized MeSH
- Huperzia adverse effects toxicity MeSH
- Organophosphates adverse effects toxicity MeSH
- Rats, Wistar MeSH
- Sesquiterpenes administration & dosage adverse effects therapeutic use MeSH
- Soman analogs & derivatives adverse effects toxicity MeSH
- Spectrophotometry methods instrumentation utilization MeSH
- Statistics as Topic MeSH
- Animals MeSH
- Check Tag
- Male MeSH
- Animals MeSH
- Publication type
- Chart MeSH
Alzheimerovou nemocí a dalšími typy demencí trpí v současné době již několik milionů lidí. Etiologie těchto poruch není přesně známá. Dochází při nich k disbalanci neurotransmiterů, nedostatku acetylcholinu v mozku a patologickým změnám v mozkové tkáni. Na vzniku se podílí např. organická či toxická poškození mozku, volné radikály apod. Běžně se při léčbě užívají některá chemická léčiva patřící do skupiny nootropik, kognitiv a neuroprotektiv. Některá z používaných léčiv mají časté vedlejší a nežádoucí účinky. V poslední době se začínají při léčbě prosazovat některé přírodní látky (galanthamin, huperzin A, vinpocetin) a standardizované rostlinné extrakty (Ginkgo biloba L., Centella asiatica L.) Urban, Bacopa monniera L., Evolvulus alsinoides L.). Používání těchto rostlinných přípravků přináší méně nežádoucích účinků při zachování dostatečné léčby, nebo slouží jako podpůrný prostředek léčby klasické.
Nowadays several millions of people suffer from Alzheimer's disease and other types of dementia. Etiology of these diseases is not known very well. There occur different levels of neurotransmitters, the level of acetylcholine in the brain is decreased and pathological changes affect the brain tissue. Organic and toxic damage of the brain, free radicals, and other changes participate in the development of these diseases. Drugs as nootropics, cognitives, and neuroprotectives are commonly used to treat these diseases. Some of these drugs have often side and undesirable effects. In recent years some natural substances (galanthamine, huperzine A, vinpocetine), and standardized plant extracts (Ginkgo biloba L., Centella asiatica L.) Urban, Bacopa monniera L., Evolvulus alsinoides L.) are often used. These plant preparations produce fewer undesirable effects and the same effectiveness as the classic therapy, or these preparations are used as a supplement to the classic therapy.
- MeSH
- Bacopa drug effects MeSH
- Centella drug effects MeSH
- Chemical Actions and Uses MeSH
- Convolvulaceae drug effects MeSH
- Research Support as Topic MeSH
- Galantamine therapeutic use MeSH
- Ginkgo biloba drug effects MeSH
- Huperzia drug effects MeSH
- Central Nervous System Agents analysis administration & dosage adverse effects MeSH
- Humans MeSH
- Plant Preparations metabolism adverse effects therapeutic use MeSH
- Vinca drug effects MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Comparative Study MeSH
