Publikace se zaměřuje na farmakorezistenci u schizofrenie, deprese, úzkosti a obsedantně-kompulzivní poruchy. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• duševní poruchy MeSH
• léková rezistence MeSH
• psychotropní léky MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Psychiatrie
• NLK Obory
• psychiatrie
• psychofarmakologie

Angelman Syndrome (AS) is a neurodevelopmental disorder caused by the loss of function of ubiquitin-protein ligase E3A (UBE3A), resulting in marked changes in synaptic plasticity. In AS mice, a dysregulation of Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II alpha (CaMKIIα) was previously described. This has been convincingly validated through genetic rescue of prominent phenotypes in mouse cross-breeding experiments. Selective ligands that specifically stabilize the CaMKIIα central association (hub) domain and affect different conformational states in vitro are now available. Two of these ligands, 3-hydroxycyclopent-1-enecarboxylic acid (HOCPCA) and (E)-2-(5-hydroxy-2-phenyl-5,7,8,9-tetrahydro-6H-benzo[7]annulen-6-ylidene)acetic acid (Ph-HTBA), confer neuroprotection after ischemic stroke in mice where CaMKIIα is known to be dysregulated. Here, we sought to investigate whether pharmacological modulation with these prototypical CaMKIIα hub ligands presents a viable approach to alleviate AS symptoms. We performed an in vivo functional evaluation of AS mice treated for a total of 14 days with either HOCPCA or Ph-HTBA (7 days pre-treatment and 7 days of behavioural assessment). Both compounds were well-tolerated but unable to revert robust phenotypes of motor performance, anxiety, repetitive behaviour or seizures in AS mice. Biochemical experiments subsequently assessed CaMKIIα autophosphorylation in AS mouse brain tissue. Taken together our results indicate that pharmacological modulation of CaMKIIα via the selective hub ligands used here is not a viable treatment strategy in AS.

• MeSH
• Angelmanův syndrom * farmakoterapie   genetika   MeSH
• chování zvířat účinky léků   MeSH
• fenotyp * MeSH
• ligandy MeSH
• modely nemocí na zvířatech * MeSH
• mozek účinky léků   metabolismus   MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši MeSH
• neuroprotektivní látky farmakologie   MeSH
• proteinkinasa závislá na vápníku a kalmodulinu typ 2 * metabolismus   MeSH
• ubikvitinligasy metabolismus   genetika   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Migréna je časté invalidizující onemocnění. Celosvětová prevalence migrény se odhaduje mezi 10-15 %. Migréna často propuká již v dětském věku, kdy je poměr dívek a chlapců kloněn k vyššímu počtu u chlapců, během puberty se pak počty vyrovnávají. S pokračujícím věkem se poměr kloní více k ženskému pohlaví. Nejvíce však postihuje dospělé v produktivním věku, kde již výrazně převažují ženy nad muži. V České republice je více než milion migreniků. Většina z nich trpí migrénou epizodickou, nejméně dvacet procent z nich pak trpí formou chronickou, která se významně odráží na kvalitě života nemocného i jeho rodiny. V léčbě migrény zažíváme v posledních letech revoluci. Máme k dispozici specifickou medikaci akutní i profylaktickou v různých formách podání.

Migraine is a frequent disabling disease. The worldwide prevalence of migraine is estimated to be between 10-15 %. Migraines often start already in childhood, when the ratio of girls to boys tends to be higher in boys, and during puberty the numbers even out. As age continues, the ratio leans more towards the female sex. However, it mostly affects adults of working age, where women already significantly outnumber men. There are more than a million migrainers in the Czech Republic. Most of them suffer from episodic migraine, while at least twenty percent of them suffer from the chronic form, which significantly affects the quality of life of the patient and her/his family. In recent years, we have experienced a revolution in the treatment of migraine. We have available specific acute and prophylactic medication in various forms of administration.

• Klíčová slova
• atogepant, rimegepant,
• MeSH
• antagonisté CGRP receptorů * farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• antiflogistika nesteroidní farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• migréna * diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• tryptaminy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Chronická bolest představuje významný celospolečenský socio-ekonomický problém. Výraznou měrou se podílí na invalidizaci obyvatelstva vyspělých zemí světa a nepříznivě ovlivňuje kvalitu života. Strategie léčby chronické bolesti je multimodální; zahrnuje farmakoterapii, rehabilitační léčbu, psychoterapii, invazivní metody a některé další léčebné možnosti. Základní strategie léčby bolesti vychází z třístupňového analgetického žebříčku WHO. Základem léčby chronické bolesti jsou neopioidní analgetika, dle intenzity bolesti kombinovaná se slabými nebo silnými opioidy. Tato léčba může být doplňována adjuvantní analgetickou medikací. Opioidy v poslední době dělíme i na konvenční a atypické. Zástupcem atypických opioidů je především buprenorfin a tapentadol.

Chronic pain is a major society-wide socio-economic problem. It significantly contributes to the population disability rate in developed countries and adversely affects the quality of life. The strategy of chronic pain management is multimodal, involving pharmacotherapy, rehabilitation therapy, psychotherapy, invasive methods, and some other therapeutic options. The basic pain management strategy is based on the WHO three-step analgesic ladder. Non-opioid analgesics are the mainstay of chronic pain management, combined with weak or strong opioids depending on the intensity of pain. This treatment can be supplemented with adjuvant analgesic medication. Recently, opioids have also been classified into conventional and atypical ones. Buprenorphine and tapentadol are the main examples of atypical opioids.

• MeSH
• buprenorfin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• chronická bolest * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• management bolesti metody   MeSH
• opioidní analgetika farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• tapentadol farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• tramadol farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Nadměrná denní spavost (EDS - excessive daytime sleepiness) představuje závažný problém, mezi jehož nejtragičtější možné důsledky patří dopravní a jiné nehody. Tento přehledový článek je věnován zejména EDS vyvolané léky, kterou nelze vysvětlit negativním ovlivněním kvality a architektury nočního spánku až navozením noční insomnie, resp. výskytu parasomnie. Soustředí se na EDS, kterou léky vyvolávají "samy o sobě", nicméně hranice mezi různými farmakogenními příčinami EDS nebývá vždy ostrá. Budeme se v něm tedy zabývat především protizáchvatovými léčivy, anxiolytiky, antipsychotiky, antidepresivy, antiparkinsoniky, myorelaxancii, antihistaminiky, opioidy a koanalgetiky. Stručně se dotkneme také otázky, jak EDS vzniklou vlivem léčiva řešit.

Excessive daytime sleepiness (EDS) is a serious issue, with one of the most tragic potential consequences being traffic and other accidents. This review article particularly deals with drug-induced EDS that cannot be explained by negative effects on nocturnal sleep quality and architecture or by inducing nocturnal insomnia and/or the occurrence of parasomnia. It is focused on EDS induced by drugs in themselves; however, the distinction between various pharmacogenetic causes of EDS is not always clear cut. The main emphasis is placed on anti-seizure medications, anxiolytics, antipsychotic drugs, antidepressants, antiparkinsonian drugs, muscle relaxants, antihistamines, opioids, and coanalgesics. The paper also briefly outlines how to manage drug-induced EDS.

• MeSH
• antidepresiva farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antihistaminika farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antipsychotika farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• centrálně působící myorelaxancia farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• GABA antagonisté farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv klasifikace   MeSH
• opioidní analgetika farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• poruchy nadměrné spavosti * chemicky indukované   diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

BACKGROUND: Monoamine oxidase (MAO) inhibitors can interact with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs)/serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs). There is clinical interest surrounding use of ozanimod with SSRIs/SNRIs because the major metabolites of ozanimod are weak inhibitors of MAO-B in vitro. OBJECTIVE: To evaluate the incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) potentially related to serotonin accumulation (SA) during concomitant ozanimod and SSRI/SNRI use by performing analyses of data from an open-label, oral ozanimod 0.92 mg trial (DAYBREAK; NCT02576717). METHODS: SA narrow (serotonin syndrome, neuroleptic malignant syndrome, and hyperthermia malignant) and broad (terms potentially associated with SA) MedDRA v24.0 searches were performed using TEAE data from participants with relapsing multiple sclerosis who entered DAYBREAK from phase 3 studies (cutoff February 1, 2022). Incidences of TEAEs matching terms from each search were stratified by SSRI/SNRI use. RESULTS: Of 2257 DAYBREAK participants, 274 (12.1%) used an SSRI/SNRI. No participants had TEAEs matching the SA narrow search terms. There was no significant difference in the percentage of participants with ⩾1 TEAE matching the SA broad search for those on versus off SSRIs/SNRIs (on: 12.4%, n = 34/274; off: 15.6%, n = 310/1982, nominal p = 0.1630). CONCLUSION: MedDRA searches showed no increase in TEAEs potentially associated with SA with concomitant SSRI/SNRI and ozanimod use.

• MeSH
• antidepresiva škodlivé účinky   MeSH
• indany * MeSH
• inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu * škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• oxadiazoly * MeSH
• roztroušená skleróza * chemicky indukované   MeSH
• selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu škodlivé účinky   MeSH
• serotonin MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Publikace se zaměřuje na různé farmakologické metody analgosedace. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• analgetika MeSH
• analgezie MeSH
• analgosedace MeSH
• hypnotika a sedativa MeSH
• management bolesti MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• algeziologie
• anesteziologie a intenzivní lékařství
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

INTRODUCTION: Various analgesics are used to control intense headaches in patients following subarachnoid hemorrhage. In addition to pain control, it has been shown that some analgesics can affect various pathophysiological cascades. Therefore, we devised a study to assess whether the use of metamizole has a significant impact on the development of ischemic complications, hydrocephalus, and the overall outcome in patients following aneurysmal subarachnoid hemorrhage in the context of the other non-opioids and opioids effects. METHODS: In our retrospective, single-center cohort study, we enrolled 192 patients diagnosed with subarachnoid hemorrhage. We recorded their initial clinical status, comorbidities, and the daily dosage of analgesics over 14 days of hospitalization after the onset of subarachnoid hemorrhage. Using univariate and subsequent multivariate logistic regression analysis, we assessed the influence of various factors, including analgesics, on the development of delayed cerebral ischemia and hydrocephalus, as well as on 2-week and 6-month outcomes. RESULTS: Although the administration of non-opioids, in general, had no effect on the development of delayed cerebral ischemia or hydrocephalus, the use of metamizole as the main analgesic was associated with a significantly lower chance of poor outcome at both 2-weeks and 6-months, as well as the development of delayed cerebral ischemia. As opioids were indicated primarily for analgosedation in mechanically ventilated patients with poor clinical status, their usage was associated with a significantly higher chance of poor outcome, delayed cerebral ischemia, and hydrocephalus. CONCLUSION: Our results suggest that the prescription of metamizole may be associated with better outcomes and a lower chance of delayed cerebral ischemia development in patients after subarachnoid hemorrhage. Considering the retrospective nature of our study and the limited worldwide availability of metamizole due to its prohibition in some countries, our results do not demonstrate a clear benefit but rather justify the need for subsequent prospective studies.

• MeSH
• analgetika terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• antiflogistika nesteroidní * terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• dospělí MeSH
• hydrocefalus etiologie   MeSH
• ischemie mozku farmakoterapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metamizol * terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• subarachnoidální krvácení * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• narkolepsie * farmakoterapie   MeSH
• stimulanty centrálního nervového systému terapeutické užití   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH

• MeSH
• analgetika aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• bolest * farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• chronická nemoc farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• opioidní analgetika aplikace a dávkování   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH