Our studies in hypertensive Ren-2 transgenic rats (TGR) demonstrated that chronic administration of atrasentan (ETA receptor antagonist) decreased blood pressure by reduced Ca2+ influx through L-type voltage-dependent calcium channels (L-VDCC) and attenuated angiotensin II-dependent vasoconstriction. We were interested whether bosentan (nonselective ET(A)/ET(B) receptor antagonist) would have similar effects. Young 4-week-old (preventive study) and adult 8-week-old (therapeutic study) heterozygous TGR and their normotensive Hannover Sprague-Dawley (HanSD) controls were fed normal-salt (NS, 0.6 % NaCl) or high-salt (HS, 2 % NaCl) diet for 8 weeks. An additional group of TGR fed HS was treated with bosentan (100 mg/kg/day). Bosentan had no effect on BP of TGR fed high-salt diet in both the preventive and therapeutic studies. There was no difference in the contribution of angiotensin II-dependent and sympathetic vasoconstriction in bosentan-treated TGR compared to untreated TGR under the condition of high-salt intake. However, bosentan significantly reduced NO-dependent vasodilation and nifedipine-sensitive BP component in TGR on HS diet. A highly important correlation of nifedipine-induced BP change and the BP after L-NAME administration was demonstrated. Although bosentan did not result in any blood pressure lowering effects, it substantially influenced NO-dependent vasodilation and calcium influx through L-VDCC in the heterozygous TGR fed HS diet. A significant correlation of nifedipine-induced BP change and the BP after L-NAME administration suggests an important role of nitric oxide in the closure of L-type voltage dependent calcium channels.
- MeSH
- antagonisté endotelinového receptoru farmakologie MeSH
- bosentan farmakologie MeSH
- heterozygot MeSH
- hypertenze farmakoterapie genetika metabolismus patofyziologie MeSH
- krevní tlak účinky léků MeSH
- kuchyňská sůl * MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- oxid dusnatý metabolismus MeSH
- potkani Sprague-Dawley MeSH
- potkani transgenní MeSH
- renin genetika MeSH
- vápníková signalizace účinky léků MeSH
- vápníkové kanály - typ L metabolismus MeSH
- vazodilatace účinky léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Onemocnění mikrocirkulace je nejčastěji v angiologii spojováno s cévními onemocněními periferie končetin. Prototypem dobře definovatelného postižení malých cév, byť u různých onemocnění, u kterého lze mnohdy použít vazoaktivní léčbu, je Raynaudův fenomén. Možnosti použití vazodilatancií v této indikaci jsou předmětem tohoto článku.
In angiology, microcirculatory diseases are most commonly connected with peripheral vascular disease. A prototype of a well‑defined microcirculatory disorder, though present in many different diseases, treatable with vasoactive therapy is the Raynaud syndrome. The aim of this article is an overview of vasodilatation therapy in this indication.
- MeSH
- acetylcystein aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- antagonisté receptorů pro angiotenzin farmakologie terapeutické užití MeSH
- blokátory kalciových kanálů farmakologie MeSH
- bosentan aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- epoprostenol farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mikrocirkulace účinky léků MeSH
- nafronyl aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- nitroglycerin aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- onemocnění periferních cév * farmakoterapie patofyziologie MeSH
- Raynaudova nemoc farmakoterapie MeSH
- vazodilatancia farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH