Onemocnění mikrocirkulace je nejčastěji v angiologii spojováno s cévními onemocněními periferie končetin. Prototypem dobře definovatelného postižení malých cév, byť u různých onemocnění, u kterého lze mnohdy použít vazoaktivní léčbu, je Raynaudův fenomén. Možnosti použití vazodilatancií v této indikaci jsou předmětem tohoto článku.
In angiology, microcirculatory diseases are most commonly connected with peripheral vascular disease. A prototype of a well‑defined microcirculatory disorder, though present in many different diseases, treatable with vasoactive therapy is the Raynaud syndrome. The aim of this article is an overview of vasodilatation therapy in this indication.
- MeSH
- acetylcystein aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- antagonisté receptorů pro angiotenzin farmakologie terapeutické užití MeSH
- blokátory kalciových kanálů farmakologie MeSH
- bosentan aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- epoprostenol farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mikrocirkulace účinky léků MeSH
- nafronyl aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- nitroglycerin aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- onemocnění periferních cév * farmakoterapie patofyziologie MeSH
- Raynaudova nemoc farmakoterapie MeSH
- vazodilatancia farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Enhanced permeability and retention (EPR) effect-based nanomedicine is a promising strategy for successful anticancer therapy. The EPR effect is based on tumor blood flow. Because advanced large tumors, as frequently seen in clinical settings, are heterogeneous, with regions of defective vasculature and blood flow, achieving the desired tumor drug delivery is difficult. Here, we utilized the EPR effect to increase drug delivery. To augment the EPR effect for improved therapeutic effects of nanomedicine, we exploited vascular mediators-the nitric oxide (NO) generators nitroglycerin (NG), hydroxyurea, and l-arginine. These compounds generate NO in tumors with relatively high selectivity. Using different nanosized drugs in our protocol significantly increased (1.5-2 times) delivery of nanomedicines to different solid tumor models, along with markedly improving (2-3-fold) the antitumor effects of these drugs. Also, in 7,12-dimethylbenz[a]anthracene-induced advanced end-stage breast cancer, often seen in clinical settings, 2 mg/kg polymer-conjugated pirarubicin (P-THP) with NG (0.2 mg/mouse) showed better effects than did 5 mg/kg P-THP, and 5 mg/kg P-THP used with NG resulted in cures or stable tumors (no tumor growth) for up to 120 days. Moreover, in a murine autochthonous azoxymethane/dextran sulfate sodium-induced colon cancer model, NO donors markedly improved the therapeutic effects of P-THP even after just one injection, results that were comparable with those achieved with three weekly P-THP treatments. These findings strongly suggest the potential usefulness of NO donors as EPR effect enhancers to improve the therapeutic efficacy of nanomedicines.
- MeSH
- antitumorózní látky farmakologie MeSH
- arginin farmakologie MeSH
- donory oxidu dusnatého farmakologie MeSH
- doxorubicin analogy a deriváty farmakologie MeSH
- hydroxymočovina farmakologie MeSH
- makromolekulární látky farmakologie MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- myši MeSH
- nádory krevní zásobení patologie MeSH
- nanočástice chemie MeSH
- nanomedicína * MeSH
- nitroglycerin farmakologie MeSH
- oxid dusnatý biosyntéza MeSH
- permeabilita MeSH
- potkani Sprague-Dawley MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
U pacientov s achaláziou je efekt nitroglycerínu využívaný na krátkodobé zlepšenie ťažkostí. Ako je známe, nitroglycerín znižuje tlak dolného pažerákového zvierača prostredníctvom produkcie oxidu dusnatého. Manometria s vysokým rozlíšením (HRM – high resolution manometria)poskytuje vysoko senzitívne topografické zobrazenie pažerákovej motility, čo umožňuje jej precíznu analýzu. Doposiaľ nie sú k dispozícií údaje o vplyve nitroglycerínu na pažerákovú motilitu s použitím HRM. Taktiež nie je známy ani jeho efekt na horný pažerákový zvierač u pacientov s achaláziou. Ciel a metodika: Cieľom štúdie bolo kvantifikovať vybrané parametre pažerákovej motility s použitím HRM u pacientov s achaláziou a sledovať efekt nitroglycerínu na zmenu týchto parametrov. Do štúdie bolo zahrnutých 15 pacientov. Zistilo sa, že sublinguálne podaný nitroglycerín signifikantne znižuje všetky HRM parametre popisujúce tlak dolného pažerákového zvierača. Navyše, nitroglycerín pravdepodobne ovplyvňuje aj funkciu horného pažerákového zvierača. Podľa našich informácií ide o prvú štúdiu, ktorá s použitím HRM kvantifikuje vplyv nitroglycerínu na pažerákovú motilitu u pacientov s achaláziou. Predpokladáme, že tzv. nitroglycerínový test by mohol byť v budúcnosti praktický nástroj štúdia motility pažeráka u pacientov s achaláziou.
Nitroglycerin has long been used to relieve symptoms in patients with achalasia. It is well known that nitroglycerin decreases the pressure of the lower esophageal sphincter via mechanisms involving the production of nitric oxide. High resolution manometry (HRM) with esophageal pressure topography provides a more robust and sensitive evaluation of esophageal function, which allows better quantification. However, the effects of nitroglycerin on esophageal function have not yet been quantified using HRM. For example, the effects of nitroglycerin on upper esophageal sphincter in patients with achalasia have not been defined. Aims and Methods: The aim of the study was to quantify the effect of nitroglycerin on selected HRM parameters in patients with achalasia. We performed HRM in 15 consecutive patients with achalasia. We quantified the effects of nitroglycerine on esophageal function in patients with achalasia by using HRM measurements according to Chicago criteria. HRM analysis revealed that in patients with achalasia nitroglycerin affects not only the lower esophageal sphincter, but also influences the function of the upper esophageal sphincter. Nitroglycerin challenge may be a useful tool for future motility studies in patients with achalasia.
- Klíčová slova
- ranolazine,
- MeSH
- acetanilidy aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- angina pectoris farmakoterapie terapie MeSH
- echokardiografie metody využití MeSH
- experimenty na zvířatech MeSH
- farmakoterapie metody využití MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- ischemická choroba srdeční farmakoterapie terapie MeSH
- komorbidita MeSH
- krysa rodu rattus metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- mortalita MeSH
- natriuretický peptid typu B metabolismus MeSH
- nitroglycerin farmakologie terapeutické užití MeSH
- piperaziny aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- prevalence MeSH
- rizikové faktory MeSH
- rozložení podle pohlaví MeSH
- sodík metabolismus MeSH
- vápník metabolismus MeSH
- výsledek terapie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- randomizované kontrolované studie MeSH
Phosphorylation of phospholemman (PLM) on ser68 has been proposed to at least partially mediate cyclic AMP (cAMP) mediated relaxation of arterial smooth muscle. We evaluated the time course of the phosphorylation of phospholemman (PLM) on ser68, myosin regulatory light chains (MRLC) on ser19, and heat shock protein 20 (HSP20) on ser16 during a transient forskolininduced relaxation of histamine-stimulated swine carotid artery. We also evaluated the dose response for forskolin- and nitroglycerin-induced relaxation in phenylephrine-stimulated PLM-/- and PLM+/+ mice. The time course for changes in ser19 MRLC dephosphorylation and ser16 HSP20 phosphorylation was appropriate to explain the forskolin-induced relaxation and the recontraction observed upon washout of forskolin. However, the time course for changes in ser68 PLM phosphorylation was too slow to explain forskolin-induced changes in force. There was no difference in the phenylephrine contractile dose response or in forskolin-induced relaxation dose response observed in PLM-/- and PLM+/+ aortae. In aortae precontracted with phenylephrine, nitroglycerin induced a slightly, but significantly greater relaxation in PLM-/- compared to PLM+/+ aortae. These data are consistent with the hypothesis that ser19 MRLC dephosphorylation and ser16 HSP20 phosphorylation are involved in forskolininduced relaxation. Our data suggest that PLM phosphorylation is not significantly involved in forskolin-induced arterial relaxation.
- Klíčová slova
- Cyclic AMP, FXYD protein, HSP20, Myosin light chain, Vascular smooth muscle,
- MeSH
- AMP cyklický metabolismus MeSH
- aorta metabolismus účinky léků MeSH
- arteriae carotides metabolismus účinky léků MeSH
- časové faktory MeSH
- fosfoproteiny genetika metabolismus nedostatek MeSH
- fosforylace MeSH
- kolforsin farmakologie MeSH
- lehké řetězce myosinu metabolismus MeSH
- membránové proteiny genetika metabolismus nedostatek MeSH
- myši knockoutované MeSH
- myši MeSH
- nitroglycerin farmakologie MeSH
- prasata MeSH
- proteiny tepelného šoku HSP20 metabolismus MeSH
- vazodilatace účinky léků MeSH
- vazodilatancia farmakologie MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- zvířata MeSH
Nitráty jsou nejdéle a velmi často používané léky v terapii anginy pectoris. Indikací je především symptomatická léčba myokardiální ischémie. V intravenózní aplikaci mohou být použity v terapii akcelerované hypertenze a srdečního selhávání. Při chronické perorální medikaci je problémem vznik tolerance. Nejsou ale důkazy o tom, že by terapie nitráty snižovala riziko vzniku koronárních příhod a prodlužovala život (studie GISSI-3, ISIS-4).
Nitrates are the longest and very frequently used drugs in the therapy of angina pectoris. Their indication is first of all symptomatic treatment of myocardial ischemia. As an intravenous application they may be used in the therapy of accelerated hypertension and heart failure. The occurrence of tolerance is the problem of their chronic oral application. But there is no evidence that the nitrate therapy decreases the risk of occurrence of coronary events and prolongs life (studies GISSI-3, ISIS-4).
- Klíčová slova
- Cialis, Molsihexal, Monosan, IsoMack, Nitropohl, Nitromint,
- MeSH
- angina pectoris farmakoterapie MeSH
- blokátory kalciových kanálů farmakokinetika MeSH
- inhibitory fosfodiesteras aplikace a dávkování MeSH
- isosorbiddinitrát analogy a deriváty aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- molsidomin aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- nitroglycerin aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- srdeční selhání farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
The time interval (TEa-E) between onsets of early diastolic mitral annular velocity (Ea) and early mitral inflow velocity (E) has been proposed as a new index of left ventricular (LV) relaxation. We aimed to assess the influence of preload changes on this parameter by examining 25 healthy volunteers at rest, after passive leg lifting, and after administration of nitroglycerin combined with Valsalva maneuver. To obtain septal and lateral TEa-E, the time intervals between peak R-wave on electrocardiogram and the onsets of Ea and E were measured in different cardiac cycles. E and Ea were significantly changed by preload manipulations. We did not observe significant changes of TEa-E intervals after leg lifting or after nitroglycerin administration combined with Valsalva maneuver (P = NS). TEa-E was < 0 ms in several subjects using either septal or lateral Ea recordings. We conclude that TEa-E may be load independent in subjects with normal LV systolic and diastolic function as compared to other Doppler parameters. Therefore, this index could be potentially used as a reliable noninvasive parameter of LV relaxation. Nevertheless, even slight differences in cardiac cycle lengths might influence the measurements of TEa-E interval. For that reason, the clinical use of TEa-E seems to be significantly limited because of a wide margin of error in its measurement due to the inability to obtain Doppler recordings during the same cardiac cycle.
- MeSH
- cvičení MeSH
- diastola MeSH
- dopplerovská echokardiografie MeSH
- dospělí MeSH
- financování organizované MeSH
- funkce levé komory srdeční MeSH
- kontrakce myokardu MeSH
- lidé MeSH
- mitrální chlopeň MeSH
- nitroglycerin farmakologie MeSH
- referenční hodnoty MeSH
- rychlost toku krve MeSH
- vazodilatancia farmakologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Organické nitráty, stejně jako digitalis, patří i dnes k nepostradatelným lékům. Jako první je u anginy pectoris použil T. L. Brunton, Tate a Murrel, který roku 1879 publikoval práci o jeho aplikaci při angině pectoris. Záhy bylo potvrzeno, že účinným hemodynamickým mechanizmem amylnitritu a nitroglycerinu je vazodilatace, a to především ve venózním řečišti. Snížením venózního návratu klesá enddiastolický tlak a objem v levé i pravé komoře a spotřeba kyslíku v myokardu. William Osler byl první, kdo navrhl užití nitroglycerinu u pacientů se srdeční insuficiencí „je-li jejich pulz tvrdý“, jak píše v prvním vydání své knihy „Principles and Practice of Medicine“ z roku 1892. O padesát let později zjistil L. Goldberg ve dvojitě slepé studii, že izosorbid dinitrát snižuje zřetelně krevní tlak u hypertoniků. Izosorbid dinitrát a izosorbid 5-mononitrát jsou nyní – stejně jako nitroglycerin – užívány s úspěchem u nemocných s namáhavou i klidovou anginou pectoris a u některých nemocných se srdeční insuficiencí. Depotní formy, zejména izosorbid 5-mononitrátu se osvědčují v chronické léčbě ischemické choroby srdeční k prevenci anginózních záchvatů, aniž by vedly k toleranci. V článku jsou shrnuty též základy chemie a farmakologie organických nitrátů a nitroprusidu sodného, i zásady jejich užití v praxi. Je třeba znovu zvážit vhodnost podání depotních nitrátů u izolované systolické hypertenze starých lidí a kriticky posoudit jejich indikaci u nemocných s chronickou srdeční slabostí, zejména s ohledem na současnou konkomitantní léčbu.
Organic nitrates still constitute, like digitalis, an indispensable remedy. Amyl nitrite, discovered by Balard was the first to be used for the therapy of angina pectoris by Sir T. Lauder Brunton in 1867. Nitroglycerin (Glyceroltrinitrate) was synthetized by Ascanio Sobrero 1846 and was studied by Brunton, Tate, and Murrel who published his paper on the treatment of angina pectoris in 1879. It has been soon recognised that the main effect of nitrates is vasodilatation more pronounced in the veins, resulting in reduced venous return, decrease of left and right ventricular end-diastolic pressure and volume and in a reduction in the myocardioal oxygen demand. Sir William Osler was the first who suggested the use of nitroglycerin in patients with congestive heart failure „when the pulse is hard and firm“, in his „Principles and Practice of Medicine“ 1892. About fifty years later, L.Goldberg confirmed the antihypertensive effect of isosorbide dinitrate in a double – leticin trial on hypertensive patients. The longacting nitrates isosorbide dinitrate and isosorbide 5-mononitrate now share all the beneficial effects of nitroglycerin in patients with stable and unstable angina and in selected patients with heart failure. The sustained-release tablets of isosorbide 5-mononitrate have been shown to be effective with long-term use without inducing tolerance. The author also summaries basic data concerning the chemistry, pharmacology and clinical applications of organic nitrates and nitrocompounds. The position of nitrates in the treatment of isolated systolic hypertension in the elderly and of chronic heart failure is still to be established.
Angina pectoris /též stabilizovaná či námahová angma pectoris/ zůstává stále jedním z nejčastějších problémů v kardiologíi zejména tím, že významně ovlivňuje kvalitu života. Chirurgická a intervenční léčba aterosklerotických koronámích tepen zaznamenala v posledních 10 letech v České republice obrovský nárůst. Přesto zůstává počet pacientů s angínou pectoris nebo němou ischemií vysoký. Tito pacienti potřebují medikamentózní léčbu ne pouze pro prevenci trombózy či progresi aterosklerózy, ale i k ochraně před myokardiální ischemií a anginozními projevy.
