• Klíčová slova
• ranolazine,
• MeSH
• acetanilidy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• angina pectoris farmakoterapie   terapie   MeSH
• echokardiografie metody   využití   MeSH
• experimenty na zvířatech MeSH
• farmakoterapie metody   využití   MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• ischemická choroba srdeční farmakoterapie   terapie   MeSH
• komorbidita MeSH
• krysa rodu rattus metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• mortalita MeSH
• natriuretický peptid typu B metabolismus   MeSH
• nitroglycerin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• piperaziny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• prevalence MeSH
• rizikové faktory MeSH
• rozložení podle pohlaví MeSH
• sodík metabolismus   MeSH
• vápník metabolismus   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• randomizované kontrolované studie MeSH

Ranolazine, a piperazine derivative, reduces ischemia via inhibition of the late phase of the inward sodium current (late I(Na)) during cardiac repolarization, with a consequent reduction in intracellular sodium and calcium overload. Increased intracellular calcium leads to both mechanical dysfunction and electric instability. Ranolazine reduces proarrhythmic substrate and triggers such as early afterdepolarization in experimental models. However, the potential antiarrhythmic actions of ranolazine have yet to be demonstrated in humans. METHODS AND RESULTS: The Metabolic Efficiency With Ranolazine for Less Ischemia in Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndrome (MERLIN)-Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) 36 (MERLIN-TIMI 36) trial randomized 6560 patients hospitalized with a non-ST-elevation acute coronary syndrome to ranolazine or placebo in addition to standard therapy. Continuous ECG (Holter) recording was performed for the first 7 days after randomization. A prespecified set of arrhythmias were evaluated by a core laboratory blinded to treatment and outcomes. Of the 6560 patients in MERLIN-TIMI 36, 6351 (97%) had continuous ECG recordings that could be evaluated for arrhythmia analysis. Treatment with ranolazine resulted in significantly lower incidences of arrhythmias. Specifically, fewer patients had an episode of ventricular tachycardia lasting > or = 8 beats (166 [5.3%] versus 265 [8.3%]; P<0.001), supraventricular tachycardia (1413 [44.7%] versus 1752 [55.0%]; P<0.001), or new-onset atrial fibrillation (55 [1.7%] versus 75 [2.4%]; P=0.08). In addition, pauses > or = 3 seconds were less frequent with ranolazine (97 [3.1%] versus 136 [4.3%]; P=0.01). CONCLUSIONS: Ranolazine, an inhibitor of late I(Na), appears to have antiarrhythmic effects as assessed by continuous ECG monitoring of patients in the first week after admission for acute coronary syndrome. Studies specifically designed to evaluate the potential role of ranolazine as an antiarrhythmic agent are warranted.

• MeSH
• acetanilidy škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• akutní nemoc MeSH
• angina pectoris farmakoterapie   patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• diabetické angiopatie epidemiologie   MeSH
• elektrofyziologie MeSH
• elektrokardiografie MeSH
• infarkt myokardu komplikace   patofyziologie   MeSH
• ischemická choroba srdeční farmakoterapie   MeSH
• koronární nemoc farmakoterapie   komplikace   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• piperaziny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• placeba MeSH
• senioři MeSH
• srdeční arytmie epidemiologie   chemicky indukované   MeSH
• tachykardie epidemiologie   MeSH
• trombolytická terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• acetanilidy terapeutické užití   MeSH
• angina pectoris farmakoterapie   MeSH
• infarkt myokardu farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• pyraziny terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• angina pectoris farmakoterapie   MeSH
• inhibitory enzymů terapeutické užití   MeSH
• ischemická choroba srdeční farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• piperaziny terapeutické užití   MeSH
• ranolazin MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• randomizované kontrolované studie MeSH

• MeSH
• acetanilidy terapeutické užití   MeSH
• angina pectoris farmakoterapie   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• infarkt myokardu farmakoterapie   mortalita   MeSH
• lidé MeSH
• placebo efekt MeSH
• pyraziny terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• ischemická choroba srdeční farmakoterapie   MeSH
• kyselina dichloroctová MeSH
• lidé MeSH
• ranolazin MeSH
• trimetazidin farmakologie   MeSH
• verapamil farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: Most studies examining the relationship between ventricular tachycardia (VT) after acute coronary syndrome and sudden cardiac death (SCD) were performed before widespread use of reperfusion, revascularization, or contemporary medical therapy and were limited to ST-elevation myocardial infarction. The incidence and prognostic implications of VT in patients with non-ST-elevation acute coronary syndrome receiving contemporary care have not been examined. METHODS AND RESULTS: The Metabolic Efficiency With Ranolazine for Less Ischemia in Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndrome-Thrombolysis in Myocardial Infarction 36 (MERLIN-TIMI 36) trial randomized 6560 patients hospitalized with a non-ST-elevation acute coronary syndrome to ranolazine or placebo in addition to standard therapy. Continuous ECG recording was performed for the first 7 days after randomization and evaluated in a blinded core laboratory. SCD (n=121) was assessed over a median follow-up of 1 year. A total of 6345 patients (97%) had continuous ECG recordings evaluable for analysis. Compared with patients with no VT (n=2764), there was no increased risk of SCD in patients with only ventricular triplets (n=1978, 31.2%) (1.4% versus 1.2%); however, the risk of SCD was significantly greater in patients with VT lasting 4 to 7 beats (n=1172, 18.5%) (SCD, 2.9%; adjusted hazard ratio, 2.3; P<0.001) and in patients with VT lasting at least 8 beats (n=431, 6.8%) (SCD, 4.3%; adjusted hazard ratio, 2.8; P=0.001). This effect was independent of baseline characteristics and ejection fraction. VT occurring within the first 48 hours after admission was not associated with SCD. CONCLUSIONS: Nonsustained VT is common after admission for non-ST-elevation acute coronary syndrome, and even short episodes of VT lasting 4 to 7 beats are independently associated with the risk of SCD over the subsequent year. Clinical Trial Registration- URL: http://www.clinicaltrials.gov. Unique identifier: NCT00099788

• MeSH
• acetanilidy terapeutické užití   MeSH
• akutní koronární syndrom farmakoterapie   mortalita   MeSH
• elektrokardiografie MeSH
• financování organizované MeSH
• incidence MeSH
• infarkt myokardu farmakoterapie   mortalita   MeSH
• inhibitory enzymů terapeutické užití   MeSH
• komorová tachykardie diagnóza   farmakoterapie   mortalita   MeSH
• komorové extrasystoly farmakoterapie   mortalita   MeSH
• lidé MeSH
• náhlá srdeční smrt epidemiologie   prevence a kontrola   MeSH
• následné studie MeSH
• piperaziny terapeutické užití   MeSH
• placeba MeSH
• prognóza MeSH
• proporcionální rizikové modely MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• rizikové faktory MeSH
• trombolytická terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• Dapagliflozin, EMPAGLIFLOZIN, omarigliptin, imeglimin,
• MeSH
• benzhydrylové sloučeniny terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• glukosidy farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hypoglykemika terapeutické užití   MeSH
• inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 terapeutické užití   MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• liraglutid farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• ranolazin MeSH
• sitagliptin fosfát škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• transportní proteiny pro sodík a glukosu antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• triaziny aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Zvýšená jaterní tvorba glukózy v důsledku dysregulace sekrece glukagonu a následné hyperglukagonemie hraje esenciální roli v patogenezi diabetu 2. typu (DM2T). Částečnou supresi sekrece nebo účinku glukagonu zahrnuje mechanizmus některých dnes široce využívaných moderních antidiabetik, zejména se to týká metforminu, GLP1 a DPP4 inhibitorů. Plná suprese účinku glukagonu je v současné době široce studována v experimentu a jsou k disposici i výsledky klinických studií 1. a 2. fáze. V experimentálních studiích tento přístup jednoznačně prokázal předpokládaný léčebný potenciál, u diabetických zvířat vedl ke snížení jaterní produkce glukózy, poklesu lačné i prandialní hyperglykemie a ke zlepšení glukózové tolerance. Plná suprese účinku glukagonu je však spojená s potenciálním rizikem vzniku hyper­plazie A-buněk Langerhansových ostrůvků, hyperglukagonemie, se zvýšenou citlivostí ke vzniku hepatosteatózy či jiného jaterního poškození, se zvýšeným rizikem hypoglykemie a některými dalšími vedlejšími účinky. Proto při vývoji nových molekul ovlivňujících sekreci a intracelulární účinek glukagonu musí být uvažován na prvním místě jejich bezpečnostní profil. V posledních letech byla připravena řada molekul antagonizujících účinek glukagonu, některé úspěšné procházejí již 2. fází klinického zkoušení, dosud ale žádná molekula není využívána v klinické praxi. Předložené sdělení stručně shrnuje současné poznatky o porušené regulaci sekrece glukagonu u DM2T a získané zkušenosti s farmakologickým ovlivněním hyperglukagonemie u těchto nemocných. Jsou zmíněny antisense oligonukleotidy, monoklonální protilátky proti glukagonu a receptoru pro glukagon, a podrobněji antagonisté receptorů pro glukagon.

Excessive hepatic glucose production resulting from dysregulated glucagon secretion associated with inappropriate fasting and postprandial hyperglucagonemia is common feature in type 2 diabetes (DM2T). The effects of some currently widely used anti-diabetic agents, especially concerning metformin, GLP1 agonists and inhibitors of DPP4, comprise partial supression of glucagon secretion and/or action. Complete supression of glucagon action is recently widely investigated in experiments, and also results of phase 1 and 2 of the clinical trials are available. The experimental studies proved expected therapeutical potential of this approach. Blockade of glucagon action in diabetic animals resulted in decreased hepatic glucose production, reduction of fasting and prandial hyperglycemia, and improved glucose tolerance. On the other hand, the complete supression of glucagon action is associated with possible risk of pancreatic A-cell hyperplasia, hyperglucagonemia, increased sensitivity to the development of liver steatosis or other liver damage, higher risk of hypoglycemia and other potential side effects. Thus evaluation of safety profile must represent the high priority in the development of new molecules affecting glucagon secretion and intracellular action. A number of molecules antagonising glucagon action were prepared in recent years; some of them are already reviewed successfully in phase 2 of clinical testing; however no molecule is used in clinical practice so far. The presented article briefly sums up contemporary knowledge about glucagon dysregulation in T2DM, and gained experience with pharmacological supression of glucagon action in those patients. Anti-sense oligo-nucleotides, and monoclonal anti-bodies against glucagon and glucagon receptor are mentioned. The glucagon receptor antagonists are discussed in a greater detail as well.

• Klíčová slova
• diabetická hyperglukagonemie, LY 2409021, LGD-6972, PF-06291874,
• MeSH
• bifenylové sloučeniny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• glukagon * antagonisté a inhibitory   metabolismus   sekrece   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• hypoglykemika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• ranolazin terapeutické užití   MeSH
• receptory glukagonu * antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• kardioprotektivní látky,
• MeSH
• cyklosporin aplikace a dávkování   imunologie   MeSH
• hormony kůry nadledvin aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• hypertenze chemicky indukované   MeSH
• hypoglykemika aplikace a dávkování   farmakologie   klasifikace   MeSH
• imunosupresiva aplikace a dávkování   imunologie   klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• inhibitory fosfodiesterasy 5 farmakologie   klasifikace   metabolismus   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inzulin lidský terapeutické užití   MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• ischemická choroba srdeční chemicky indukované   MeSH
• ivabradin aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• kardiotoxicita patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• kardiovaskulární látky * aplikace a dávkování   farmakologie   klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• kardiovaskulární nemoci * farmakoterapie   MeSH
• léková kontraindikace MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• metformin aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• muromonab-CD3 aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• nádory komplikace   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• pentoxifylin aplikace a dávkování   MeSH
• ranolazin aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• receptor pro glukagonu podobný peptid 1 agonisté   terapeutické užití   MeSH
• srdeční arytmie chemicky indukované   MeSH
• srdeční selhání chemicky indukované   MeSH
• sulfonylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• takrolimus aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• transplantace srdce MeSH
• trimetazidin aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• tromboembolie chemicky indukované   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH