BACKGROUND: Despite high initial sensitivity to chemotherapy, TNBC is associated with a poor prognosis, highlighting the need for novel therapeutic strategies. The aim of this multicenter, randomized, open-label phase II trial was to assess the efficacy of ixabepilone as monotherapy, and the combination of ixabepilone with cetuximab, as first-line treatment in patients with triple-negative locally advanced nonresectable and/or metastatic breast cancer. PATIENTS AND METHODS: Women were randomly assigned to receive either ixabepilone (40 mg/m(2)) every 21 days (n = 40), or ixabepilone (40 mg/m(2)) every 21 days with cetuximab (400 mg/m(2) loading dose, followed by 250 mg/m(2)) once weekly (n = 39). The primary end point of the trial was to estimate the response rates of ixabepilone monotherapy and ixabepilone with cetuximab combination therapy. RESULTS: Of 79 randomized patients, 77 were treated. Based on an intent-to-treat analysis, an objective response rate of 30% (95% confidence interval [CI], 16.6-46.5) was observed in the monotherapy arm, and 35.9% (95% CI, 21.2-52.8) in the combination arm. Median progression-free survival was 4.1 months in both treatment groups. Safety findings were consistent with the known individual toxicity profiles of ixabepilone and cetuximab. Skin and subcutaneous tissue disorders were more common with combination therapy, as were discontinuations because of adverse events. CONCLUSION: Ixabepilone monotherapy and the ixabepilone and cetuximab combination demonstrated similar levels of clinical activity in first-line treatment of advanced TNBC, with a predictable safety profile. Further investigation of novel therapies for TNBC is required to improve patient outcomes.

• MeSH
• adenokarcinom farmakoterapie   patologie   MeSH
• cetuximab MeSH
• dospělí MeSH
• epothilony aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• progrese nemoci MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• triple-negativní karcinom prsu farmakoterapie   patologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

BACKGROUND: New agents that are active in patients with metastatic colorectal cancer are needed. Patupilone (EPO906; epothilone B) is a novel microtubule-stabilising agent. METHODS: Patients with advanced colon cancer who progressed after prior treatment regimens received intravenous patupilone (6.5-10.0 mg m(-2)) once every 3 weeks by a 20-min infusion (20MI), 24-h continuous infusion (CI-1D) or 5-day intermittent 16-h infusion (16HI-5D). Adverse events (AEs), dose-limiting toxicities (DLTs), pharmacokinetics and anti-tumour activity were assessed. RESULTS: Sixty patients were enrolled. The maximum tolerated dose (MTD) was not reached in the 20MI arm (n=31), as no DLTs were observed. Three patients in the CI-1D arm (n=26) experienced 1 DLT each at 7.5, 8.0 and 9.0 mg m(-2), but MTD was not reached. However, the prolonged 16HI-5D arm was terminated at 6.5 mg m(-2) after two of the three patients developed a DLT. Diarrhoea was the most common AE and DLT, with increased severity at the higher doses (9.0 and 10.0 mg m(-2)). Grade 3 or 4 diarrhoea was observed in 11 (35%) of the patients in the 20MI arm, 4 (15%) of the patients in the CI-1D arm and 2 (67%) of the patients in the 16HI-5D arm. Patupilone activity was observed in the 20MI arm with a disease control rate of 58%, including four confirmed partial responses. The disease control rate in CI-1D arm was 39%. CONCLUSION: Patupilone given once every 3 weeks as a 20-min infusion had promising anti-tumour activity and manageable safety profile at doses that demonstrated therapeutic efficacy.

• MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• dospělí MeSH
• epothilony aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• intravenózní infuze metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• maximální tolerovaná dávka MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory tračníku farmakoterapie   metabolismus   patologie   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze I MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Chemoterapie je jednou ze základních léčebných metod používaných v léčbě zhoubných nádorových onemocnění. V kombinaci s ostatními léčebnými modalitami dosahuje vynikajících výsledků. Cytostatika se liší různými mechanismy účinku. Jejich neselektivita a toxicita vede ke snaze identifikovat nové molekuly, které by posunuly terapeutické možnosti onkologie. Snahou je vytvořit takové látky, které by využívaly rozdílné pochody mezi zdravými a nádorovými buňkami a snažily se o diferencovanost zásahu. Hormonální terapie je další z onkologických systémových léčebných modalit. Pracuje na principu přítomnosti specifického znaku na nádorové buňce a jeho interakci s hormonálním preparátem. Klinická data prokázala efektivitu hormonální terapie pouze u karcinomu prostaty, karcinomu mléčné žlázy a karcinomu endometria.

Chemotherapy is one of the basic treating modalities applied in the treatment of malignant tumours. It reaches excellent effects in combination with other treating modalities. Cytostatics differ in their mechanisms of effect. Their non-selectivity and toxicity results into effort to identify new molecules that would shift forward therapeutical possibilities of oncology. The effort is to create such substances utilizing different procedures between healthy and oncogenous cells and to try to produce differentiated affect. Hormonal therapy is another oncological system treating modalities. It works on the principle of the presence of a specific feature found on the tumorous cell and its interaction with hormons. Clinical data have proved effectiveness of hormonal therapy only in the prostate cancer, breast cancer and endometrial cancer.

• Klíčová slova
• Ixabepilon, Alimta,
• MeSH
• antimetabolity antitumorózní aplikace a dávkování   MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   MeSH
• bisfosfonáty farmakologie   MeSH
• epothilony aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• glutamáty terapeutické užití   MeSH
• guanin analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• modulátory tubulinu aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• nádory kostí farmakoterapie   MeSH
• nádory farmakoterapie   MeSH
• selektivní modulátory estrogenních receptorů terapeutické užití   MeSH
• tamoxifen aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   MeSH
• antagonisté kyseliny listové aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• diagnostické techniky molekulární využití   MeSH
• epothilony aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kolorektální nádory farmakoterapie   MeSH
• organoplatinové sloučeniny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• pyrimidiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru antagonisté a inhibitory   MeSH
• thymidylátsynthasa aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• gastroenterologie
• farmakoterapie