The oncogenic Epstein-Barr virus (EBV) evades the immune system but has an Achilles heel: its genome maintenance protein EBNA1. Indeed, EBNA1 is essential for viral genome maintenance but is also highly antigenic. Hence, EBV seemingly evolved a system in which the glycine-alanine repeat (GAr) of EBNA1 limits the translation of its own mRNA to the minimal level to ensure its essential function, thereby, at the same time, minimizing immune recognition. Therefore, defining intervention points at which to interfere with GAr-based inhibition of translation is an important step to trigger an immune response against EBV-carrying cancers. The host protein nucleolin (NCL) plays a critical role in this process via a direct interaction with G-quadruplexes (G4) formed in the GAr-encoding sequence of the viral EBNA1 mRNA. Here we show that the C-terminal arginine-glycine-rich (RGG) motif of NCL is crucial for its role in GAr-based inhibition of translation by mediating interaction of NCL with G4 of EBNA1 mRNA. We also show that this interaction depends on the type I arginine methyltransferase family, notably PRMT1 and PRMT3: drugs or small interfering RNA that target these enzymes prevent efficient binding of NCL on G4 of EBNA1 mRNA and relieve GAr-based inhibition of translation and of antigen presentation. Hence, this work defines type I arginine methyltransferases as therapeutic targets to interfere with EBNA1 and EBV immune evasion.
- MeSH
- imunitní systém metabolismus MeSH
- infekce onkogenními viry * farmakoterapie metabolismus MeSH
- infekce virem Epsteina-Barrové * genetika MeSH
- lidé MeSH
- messenger RNA metabolismus MeSH
- onkogenní viry genetika metabolismus MeSH
- proteinarginin-N-methyltransferasy MeSH
- represorové proteiny MeSH
- virus Epsteinův-Barrové - jaderné antigeny genetika metabolismus MeSH
- virus Epsteinův-Barrové * genetika metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Nefropatie způsobená BK virem (BKV alograftová nefropatie, BKVAN) dnes představuje stále častější příčinu selhání funkce ledvinného štěpu a patří mezi nejčastější virová onemocnění prokázaná jeho biopsií. Původcem je DNA virus BK patřící do skupiny polyomavirů, vyvolávající oportunní infekce u imunokompromitovaných jedinců, mezi nimi též u příjemců transplantovaných solidních organu na imunosupresivní terapii. Podobně jako EBV a CMV infekce jsou vážným problémem spojovaným zejména s nadměrnou imunosupresí. Snahou o jejich řešení je minimalizace imunosuprese na nezbytně nutnou míru. Přestože byl BKV objeven již před více než 40 lety, v přístupu k diagnostice, frekvenci testování, léčbě i prognóze existují stále nejasnosti. Tento přehledný článek poskytuje aktuální pohled na současný stav diagnostiky, prevence a léčby BKVAN u pacientů po transplantaci ledviny a všímá si určitých specifik BKV infekce u dětí.
Nephropathy caused by the BK virus (BKV allograft nephropathy, BKVAN) is a more frequent cause of renal graft failure and represents the most common viral disease demonstrated in the renal graft biopsy. The etiological agent is the DNA virus BK from the polyomavirus family, causing opportunistic infections in immunocompromised individuals, among them in solid organ transplant recipients on immunosuppressive therapy. Similarly to EBV and CMV infections it means a serious problem related with excessive immunosuppression. Efforts to deal with them is minimizing immunosuppression. Although BKV was discovered before more than 40 years ago, there are still uncertainties in access to diagnosis, frequency of testing, treatment and prognosis. This review provides a current view of the state of diagnosis, prevention and treatment BKVAN in kidney transplant patients, regarding to certain specificities of BKV infection in children.
- Klíčová slova
- BKV alograftová nefropatie,
- MeSH
- alografty virologie MeSH
- antivirové látky MeSH
- biopsie MeSH
- cidofovir MeSH
- cytosin analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- homologní transplantace MeSH
- imunosupresivní léčba škodlivé účinky MeSH
- infekce onkogenními viry diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- intersticiální nefritida komplikace MeSH
- isoxazoly terapeutické užití MeSH
- leflunomid MeSH
- lidé MeSH
- moč virologie MeSH
- nemoci ledvin diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- organofosfonáty terapeutické užití MeSH
- polyomavirové infekce * diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- rejekce štěpu * etiologie komplikace virologie MeSH
- rizikové faktory MeSH
- transplantace ledvin * MeSH
- viremie diagnóza farmakoterapie MeSH
- virová nálož MeSH
- virus BK izolace a purifikace patogenita MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
