Huntingtonova nemoc (HN) je autozomálně dominantně dědičné neurodegenerativní onemocnění charakterizované motorickým deficitem, poruchami chování a kognitivních funkcí. Postihuje především mozek, přičemž změny související s HN byly nalezeny rovněž i v periferních tkáních. Některé z nich mohou být způsobeny přímou expresí mutovaného huntingtinu, jehož nejvyšší koncentrace byly nalezeny v mozku a varlatech pacientů s HN. V roce 2009 jsme vytvořili miniprasečí model HN (TgHD) exprimující N‑terminální (548aa) část lidského mutovaného huntingtinu kódujícího 124 CAG/CAA repetic. Na základě předchozích experimentů byla u TgHD kanců od 13. měsíce věku zjištěna zhoršená schopnost reprodukce a snížený počet spermií v ejakulátu. Cílem této studie bylo prokázat změny ve varlatech 24 měsíčních transgenních kanců (F2 generace in vivo) pomocí neinvazivní metody 31P magnetické rezonanční spektroskopie a provést imunohistochemickou analýzu TgHD spermií odebraných z F1 a F3 generace před projevením se klinických příznaků HN. Na základě vyšetření magnetickou rezonancí bylo zjištěno signifikantní snížení relativní koncentrace fosfodiesterů v testikulárním parenchymu TgHD kanců v porovnání s netransgenními jedinci (WT) stejné věkové kategorie. Rovněž imunohistochemická analýza spermií odebraných z TgHD a WT kanců odhalila výrazné anti‑polyQ specifické (klon 3B5H10) stejně tak i signifikantně zvýšené anti‑huntingtin (klon EPR5526) barvení v bičících transgenních spermiích v porovnání s netransgenními spermiemi. Na základě našich výsledků lze usuzovat, že lidský mutovaný huntingtin má negativní vliv na metabolizmus varlat a způsobuje zvýšený výskyt abnormalit spermií. Klíčová slova: Huntingtonova nemoc – varlata – spermie – miniprase – magnetická rezonanční spektroskopie Autoři deklarují, že v souvislosti s předmětem studie nemají žádné komerční zájmy. Redakční rada potvrzuje, že rukopis práce splnil ICMJE kritéria pro publikace zasílané do biomedicínských časopisů.

Huntington's disease (HD) is an inherited autosomal neurodegenerative disorder characterized by motor dysfunctions, behavioral and cognitive disturbances. It affects predominantly the brain, however, changes were found also in peripheral tissues. Some of these changes can result from direct expression of mutant huntingtin; its highest levels have been found in the brain and testes. In 2009 we established a minipig model of HD (TgHD) expressing N‑terminal (548aa) part of human mutated huntingtin encoded 124 CAG/CAA repeats. Previous research has revealed the presence of reduced fertility and fewer spermatozoa per ejaculate in TgHD boars started at 13 months of age. The aim of this study was to determine changes in the testes of 24 months old transgenic boars (F2 generation in vivo) using non‑invasive methodology of 31P magnetic resonance (MR) spectroscopy as well as to perform imunohistochemical analysis of TgHD sperm collected fromform F1 and F3 generation before HD onset. The results have shown significant reduction of relative phosphodiester concentration in testicular parenchyma of TgHD boars compared to wild type (WT) ones of the same ages. Moreover immunohistochemical analysis of sperm collected from TgHD and WT have revealed exclusive anti‑polyQ specific (clone 3B5H10) as well as significantly increased anti‑huntingtin (clone EPR5526) staining in transgenic spermatozoa tails in comparison with WT counterparts. Thus, our results are suggestive of the negative impact of human mutated huntingtin on testes metabolism as well as sperm abnormalities.

• Klíčová slova
• huntingtin,
• MeSH
• geneticky modifikovaná zvířata MeSH
• Huntingtonova nemoc * genetika   metabolismus   MeSH
• imunohistochemie statistika a číselné údaje   MeSH
• magnetická rezonanční spektroskopie statistika a číselné údaje   MeSH
• miniaturní prasata MeSH
• mutace MeSH
• prasata MeSH
• proteiny nervové tkáně genetika   metabolismus   MeSH
• spermie * chemie   MeSH
• testis * metabolismus   patologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

U pacientů s podezřením na karcinom prostaty je indikována punkční biopsie prostaty za účelem získání vzorků na histologické zpracování. Při negativním výsledku je nutné výkon opakovat, což nebývá příznivě vnímáno především pacienty, neboť se jedná o výkon ne-li bolestivý, pak jistě nepříjemný. Magnetická rezonanční spektroskopie (MRS) přináší nový přístup k dalšímu terapeutickému postupu u pacientů, u nichž první biopsie prostaty přinesla negativní výsledek. Přinášíme vlastní dvouleté zkušenosti s použitím MRS při detekci nádoru prostaty.

The prostate needle biopsy has become the procedure of choice for obtaining tissue cores for histopatological investigation in patients with prostate cancer suspicion. In case of negative results, second prostate needle biopsy is indicated. This procedure is not very well perceived by patients as they might feel discomfort. Prostate magnetic resonance spectroscopy imaging brings us new option of prostate cancer detection in patients, where the first biopsy was proved negative. We would like to present our two-year old results having used the MRS mentioned above.

• Klíčová slova
• magnetická rezonance, spektroskopie, biopsie prostaty,
• MeSH
• jehlová biopsie metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční spektroskopie metody   přístrojové vybavení   statistika a číselné údaje   MeSH
• nádory prostaty diagnóza   radiografie   MeSH
• prostatický specifický antigen krev   MeSH
• senioři MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

• MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• heterocyklické sloučeniny monocyklické chemie   MeSH
• magnetická rezonanční spektroskopie metody   statistika a číselné údaje   MeSH

• MeSH
• adenosintrifosfát analýza   biosyntéza   MeSH
• dospělí MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• hořčík analýza   fyziologie   MeSH
• hypertenze metabolismus   MeSH
• koncentrace vodíkových iontů MeSH
• kosterní svaly metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční spektroskopie metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• mladiství MeSH
• radioizotopy fosforu analýza   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• buněčné dělení fyziologie   MeSH
• fosfor chemie   metabolismus   MeSH
• kultivované buňky metody   přístrojové vybavení   MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční spektroskopie metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• nádorové buňky kultivované metabolismus   růst a vývoj   MeSH
• radionuklidy MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• techniky in vitro MeSH

• MeSH
• biopsie metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• chemické techniky analytické metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• hokej fyziologie   statistika a číselné údaje   MeSH
• kosterní svalová vlákna chemie   klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční spektroskopie metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• mladiství MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• MeSH
• dospělí MeSH
• fyzikální vyšetření statistika a číselné údaje   MeSH
• interferon typ I terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční spektroskopie statistika a číselné údaje   MeSH
• progrese nemoci diagnóza   prevence a kontrola   MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza diagnóza   terapie   MeSH
• výsledek terapie statistika a číselné údaje   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH