The inhibition of overactive CDKs during cancer remains an important strategy in cancer drug development. We synthesized and screened a novel series of 2-substituted-6-biarylmethylamino-9-cyclopentylpurine derivatives for improved CDK inhibitory activity and antiproliferative effects. One of the most potent compounds, 6b, exhibited strong cytotoxicity in the human melanoma cell line G361 that correlated with robust CDK1 and CDK2 inhibition and caspase activation. In silico modeling of 6b in the active site of CDK2 revealed a high interaction energy, which we believe is due to the 6-heterobiarylmethylamino substitution of the purine moiety.

• MeSH
• adenin analogy a deriváty   chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• antitumorózní látky chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• apoptóza MeSH
• cyklin-dependentní kinasa 2 antagonisté a inhibitory   MeSH
• cyklin-dependentní kinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• cyklopentany chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• fosforylace MeSH
• léky antitumorózní - screeningové testy MeSH
• lidé MeSH
• methylaminy chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• molekulární modely MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• počítačová simulace MeSH
• proteinkinasa CDC2 antagonisté a inhibitory   MeSH
• puriny chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• retinoblastomový protein metabolismus   MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

PURPOSE: Series of N,N-dimethylamino acid esters was synthesized to study their transdermal permeation-enhancing potency, biodegradability and reversibility of action. Effects of chirality, linking chain length and polyfluorination were investigated.

• MeSH
• adenin analogy a deriváty   metabolismus   MeSH
• alanin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakologie   chemická syntéza   MeSH
• aplikace kožní MeSH
• časové faktory MeSH
• chemie farmaceutická MeSH
• elektrická impedance MeSH
• esterasy metabolismus   MeSH
• financování organizované MeSH
• halogenace MeSH
• hydrokortison metabolismus   MeSH
• hydrolýza MeSH
• indomethacin metabolismus   MeSH
• isomerie MeSH
• kapronáty aplikace a dávkování   farmakologie   chemická syntéza   MeSH
• kožní absorpce účinky léků   MeSH
• kůže metabolismus   účinky léků   MeSH
• methylaminy aplikace a dávkování   farmakologie   chemická syntéza   MeSH
• molekulární struktura MeSH
• nosiče léků MeSH
• organofosfonáty metabolismus   MeSH
• prasata MeSH
• příprava léků MeSH
• stabilita léku MeSH
• theofylin metabolismus   MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH