OBJECTIVES: Etoposide (Vepesid, VP-16), an inhibitor of topoisomerase II, is a chemotherapeutic drug commonly used for treatment of different types of malignant diseases. By inhibiting the topoisomerase II enzyme activity in cancer cells, this drug leads to DNA damage and subsequently to cell death. In this study, we investigated the effect of this anticancer drug alone and in combination with a histone deacetylase (HDAC) inhibitor, valproic acid (VPA), on a human UKF-NB-4 neuroblastoma cell line. METHODS: The effects of etoposide and VPA on UKF-NB-4 cells were tested under the normoxic and also the hypoxic (1% O2) cultivation conditions. The cytotoxicity of etoposide and VPA to a UKF-NB-4 neuroblastoma cell line was evaluated with MTT assay. Apoptosis of the cells was analyzed by flow cytometry using an Annexin V and propidium iodide binding method. The effect of etoposide and VPA on the cell cycle distribution was determined by flow cytometric analysis using propidium iodide staining. RESULTS: The results of the study demonstrate that UKF-NB-4 neuroblastoma cells are sensitive both to etoposide and to VPA. They also indicate that the impact of VPA on cytotoxicity of etoposide in these tumor cells varies depending on the sequence of cultivation of the cells with the drugs. As a suitable sequence of cultivation, with a high rate of suppression of neuroblastoma cell growth was found the preincubation of the cells with etoposide, which was followed by their cultivation with VPA. In contrast, the reversed combination (preincubation of the cells with VPA before their treating with etoposide) did not give any increase in etoposide cytotoxicity. The effect of such combined treatment can be explained by measuring the cell cycle distribution, which shows that both etoposide and VPA change the cell cycle phase distribution. CONCLUSION: Etoposide and VPA were found as cycle phase specific drugs that are cytotoxic to human UKF-NB-4 neuroblastoma cells used either as single drugs or both together. However, whereas VPA might sensitize the cells to etoposide, inappropriate sequence of cultivation of the cells with VPA can decrease the etoposide cytotoxic efficacy. The results found here warrant further studies of combined treatment of neuroblastoma cells with etoposide with HDAC inhibitors and may help in the design of new protocols geared to the treatment of high risk neuroblastomas.
- MeSH
- antitumorózní látky fytogenní farmakologie toxicita MeSH
- apoptóza účinky léků MeSH
- buněčný cyklus účinky léků MeSH
- chemorezistence účinky léků MeSH
- etoposid farmakologie toxicita MeSH
- inhibitory histondeacetylas farmakologie toxicita MeSH
- kyselina valproová farmakologie toxicita MeSH
- lidé MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádory kostní dřeně farmakoterapie epidemiologie sekundární MeSH
- nádory mozku farmakoterapie epidemiologie patologie MeSH
- neuroblastom farmakoterapie epidemiologie sekundární MeSH
- rizikové faktory MeSH
- synergismus léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- kyselina valproová * farmakologie MeSH
- nádorové buňky kultivované * účinky léků MeSH
- nádory kostní dřeně * farmakoterapie genetika MeSH
- p21 aktivované kinasy * genetika účinky léků MeSH
- průtoková cytometrie metody MeSH
- regulace genové exprese u leukemie * genetika účinky léků MeSH
- retinoidy * farmakologie MeSH
- synergismus léků * MeSH
- transkripční faktory * genetika účinky léků MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- techniky in vitro MeSH
Bisfosfonáty jsou součástí komplexní léčebné strategie u všech onkologických diagnóz, které způsobují nádorovou kostní chorobu. Bisfosfonáty se používají od 80. let minulého století a neustále mají pro pacienty velký přínos. Ve studii, která je zde prezentována se hodnotí přínos první generace bisfosfonátů tj. klodronátu, nejen z hlediska jeho účinku na kostní příhody, ale hodnotí se zde i výsledky dlouhodobého přežití pacientů. Data ve zmiňované studii ukazují, že u skupiny pacientů užívajících klodronát bylo prodloužení přežití prokázáno.
Bisphosphonates are part of comprehensive therapeutic strategy in all oncological diagnoses resulting in tumorous bone disease. Bisphosphonates have been used since the 1980s and are still very beneficial for the patients. The present study evaluated the benefit of first-generation bisphosphonates, i. e. clodronate, not only in terms of its effect on bone events, but also with respect to the results of long-term survival of patients. The data from the study confirm that survival was extended in the group of patients using clodronate.
- Klíčová slova
- karcinom prostaty, klodronát, celkové přežití,
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- dichlormethylendifosfonát analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie MeSH
- nádory kostní dřeně farmakoterapie sekundární MeSH
- nádory prostaty farmakoterapie komplikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- randomizované kontrolované studie MeSH
Bisfosfonáty jsou součástí komplexní léčebné strategie u všech onkologických diagnóz, které způsobují nádorovou kostní chorobu. Bisfosfonáty se používají od 80. let minulého století a neustále mají pro pacienty velký přínos. Ve studii, která je zde prezentována se hodnotí přínos první generace bisfosfonátů tj. klodronátu, nejen z hlediska jeho účinku na kostní příhody, ale hodnotí se zde i výsledky dlouhodobého přežití pacientů. Data ve zmiňované studii ukazují, že u skupiny pacientů užívajících klodronát bylo prodloužení přežití prokázáno.
Bisphosphonates are part of comprehensive therapeutic strategy in all oncological diagnoses resulting in tumorous bone disease. Bisphosphonates have been used since the 1980s and are still very beneficial for the patients. The present study evaluated the benefit of first-generation bisphosphonates, i. e. clodronate, not only in terms of its effect on bone events, but also with respect to the results of long-term survival of patients. The data from the study confirm that survival was extended in the group of patients using clodronate.
- Klíčová slova
- karcinom prostaty, klodronát, celkové přežití,
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- dichlormethylendifosfonát analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie MeSH
- nádory kostní dřeně farmakoterapie sekundární MeSH
- nádory prostaty farmakoterapie komplikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- randomizované kontrolované studie MeSH
Karcinom ledviny (RCC) je nejmalignějším urologickým nádorem a Česká republika patří mezi země s největším výskytem karcinomu ledviny na světě. Významná část nemocných je stále ještě primárně diagnostikována až ve stadiu pokročilého onemocnění nebo k progresi dochází v průběhu dalšího sledování. První část článku je zaměřena na epidemiologická data, na současný pohled na molekulární patofyziologii rozvoje RCC, na obecné principy cílené biologické léčby, na význam cytoredukční nefrektomie při použití imunoterapie a na jednotlivé možnosti biologické léčby. Druhá část se věnuje postavení a integraci chirurgické léčby, případně dalších alternativních miniinvazivních technik léčby lokálně pokročilého či metastazujícího karcinomu ledviny (mRCC) při v současnosti používaných režimech cílené biologické léčby. Pozornost je věnována prognostickým kritériím a stratifikaci nemocných k jednotlivým režimům cílené biologické léčby. Základem léčby pokročilého onemocnění je komplexní léčba, integrující především chirurgické či nové miniinvazivní ablační techniky s léčbou systémovou. Mezi největší pokroky léčby u generalizovaného onemocnění patří v posledním období biologická léčba s použitím preparátů sunitinib (Sutent®) a sorafenib (Nexavar®), které jsou považovány za léky první volby v I. a II. linii léčby generalizovaného RCC a statisticky významně prodlužují přežití nemocných. Kromě tradičních preparátů pro systémovou imunoterapii, kterými jsou interferon-? (INF?) a interleukin 2 (IL-2) se stále více uplatňují i další preparáty pro cílenou systémovou léčbu. Jedná se například o bevacizumab (Avastin®), temsirolimus či everolimus. V minulosti prakticky neléčitelné kostní metastázy jsou v posledních letech rovněž příznivě ovlivnitelné. Jako nový zlatý standard se v prevenci a léčbě skeletálních komplikací (SREs) používá zoledronát (Zometa®), který signifikantně snížuje riziko kostních komplikací. Článek upozorňuje na současné trendy léčby a péče o nemocné s pokročilým a generalizovaným karcinomem ledviny.
Renal cell carcinoma (RCC) is the most malignant urological tumour and the incidence of RCC in the Czech Republic is currently highest in the world. The overview has 2 parts. In part 1. the authors present some current facts about epidemiology, molecular pathophysilogy of RCC, general mechanism of new molecularly targeted biological therapies with antiangiogenic drugs, importance of cytoreductive nephrectomy in cytokines era and about of current regimes of systemic antiangiogenic therapies. In part 2. the surgical therapy or new alternative methods of minimally invasive procedures incorporated in current complex treatmet strategies of advanced or metastatic RCC together with biological systemic therapy are discussed. The authors focus attention also on prognostic factors and individual profiles of patients (histological subtypes of RCC, performance status etc.) which can be used to predict outcomes in complex algotithm to facilitate treatment decision-making in everyday clinical practice with new targeted treatment regimes. Basic treatment modality for localized disease is surgical therapy. But significant number of patients are still primarily diagnosed in advanced or metastatic stage of disease. Complex care and interdisciplinary approach with integration of surgery and systemic medication with best supportive care on individual basis is optimal method of treatment for a patients with advanced or metastatic RCC. In recent years also minimally invasive methods for treatment of metastases has become an established and important equivalent to conevtional surgical procedures in some cases. Especially for high-risk and polymorbid patients we used for example radiofrequency ablation. Systemic therapy for metastatic RCC with new two antiangiogenics drugs: an oral oxindol tyrosine kinase inhibitor – sunitinib (Sutent®) and with an oral multikinase inhibitor – sorafenib (Nexavar®) is more effective than previous immunotherapy with cytokines (interleukin-2 and interferon-alpha). Another medicaments such as bevacizumab (Avastin®), temsirolimus (Torisel®), everolimus are currently also successfully used for a treatment of metastatis disease. Bone metastases of RCC can lead to debilitating skeletal complicatinons. Zoledronic acid (Zometa®) significantly delays the onset and reduces the incidence of skeletal-related events and demonstrated trends for longer overall survival in these patient populations. This review article summarize new knowledge and current trends for a treatment of advanced or metastatic RCC.
- MeSH
- biologická terapie trendy MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- nádory kostní dřeně farmakoterapie komplikace sekundární MeSH
- nádory ledvin farmakoterapie chirurgie patofyziologie MeSH
- nefrektomie mortalita rehabilitace MeSH
- sirolimus farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- bisfosfonáty MeSH
- lidé MeSH
- nádory kostní dřeně farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
