Karcinom prostaty je nejčastějším solidním nádorovým onemocněním a druhou nejčastější příčinou úmrtí na onkologická onemocnění v České republice, západních zemích a v USA. Úmrtí nemocných způsobuje kastračně rezistentní varianta onemocnění, progredující lokálně a metastazující, nejčastěji do kostí. V širším slova smyslu rozumíme progresí nárůst hladiny prostatického specifického antigenu, vznik nových ložisek či zvětšování již diagnosticky ověřených a/nebo klinické zhoršení obtíží. Primární citlivost nádorové buňky na klasickou androgenní deprivaci mizí a nádor i přesto progreduje. U případů, kdy není dostatečně účinná nebo kdy není možná dosud nejvíce používaná chemoterapie docetaxelem, měl lékař jen velmi omezené další možnosti léčby. Nové objevy mechanismů signálních cest stimulujících buněčný androgenní receptor (AR) v prostředí androgenní deprivace vedou logicky k hledání molekul, které stimulaci inhibují. Cílem je zpomalit průběh onemocnění a prodloužit přežití. Stávající přípravky lze rozdělit do skupin podle místa a způsobu účinku. Vedle cíleného zásahu zaměřeného na AR zahrnuje nové léčebné armamentarium non-androgenní signální cíle, dále možnost imunoterapie, imunomodulace, některé enzymatické blokátory, nová chemoterapeutika a cílené ovlivnění buněk kostních metastáz. Tento nadějný směr je označován jako cílená léčba. Článek předkládá aktuální přehled přípravků, jejichž ověřování ve studiích velmi pokročilo a přináší slibné výsledky.
Prostate cancer is the most common type of solid tumors and the second leading cause of cancer deaths in the Czech Republic, Western countries and the USA. Death of the patients is caused by castrate-resistant variant of the disease, which progresses locally and metastasizes mostly to the bones. In a broader sense, the progression is understood as an increase in the level of prostate-specific antigen, the emergence of new foci or enlargement of already diagnostically proven ones, and/or clinical worsening of symptoms. Primary sensitivity of tumor cells to conventional androgen deprivation disappears and the tumor still progresses. In cases where the docetaxel chemotherapy was impossible or not efficient enough, physicians had only very limited additional treatment options. New discoveries in mechanisms of cellular signaling pathways stimulating the androgen receptor (AR) in an androgen-deficient environment lead logically to the search of drug molecules that inhibit the Stimulation. The aim is to slow the progression of the disease and to prolong survival. Existing products can be divided into groups according to site and mechanism of action. Apart from targeted intervention aimed atAR, new therapeutic armamentarium includes non-androgenic signaling targets, the possibility of immunotherapy immunomodulation, certain enzymatic blockers, new chemotherapeutics, and targeted interference of cells of bone metastases. This encouraging way is referred to as targeted therapy. The paper presents an overview of current products, whose verification in studies progressed remarkably and is yielding promising results.
- Klíčová slova
- kastračně rezistentní onemocnění, nové možnosti léčby (cílená léčba),
- MeSH
- androgenní receptory fyziologie genetika MeSH
- antagonisté androgenů terapeutické užití MeSH
- buňky - růstové procesy účinky léků MeSH
- cytostatické látky terapeutické užití MeSH
- endotelin-1 antagonisté a inhibitory MeSH
- epothilony MeSH
- hormon uvolňující gonadotropiny agonisté antagonisté a inhibitory MeSH
- imunoterapie MeSH
- inhibitory angiogeneze MeSH
- klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma * MeSH
- klusterin antagonisté a inhibitory MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- léková rezistence MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- monoklonální protilátky MeSH
- nádory prostaty * farmakoterapie MeSH
- přežití MeSH
- prostatický specifický antigen MeSH
- receptor IGF typ 1 diagnostické užití MeSH
- rekombinantní fúzní proteiny MeSH
- steroid-17-alfa-hydroxylasa antagonisté a inhibitory MeSH
- taxoidy MeSH
- testosteron diagnostické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH