Platelet aggregation and acute inflammation are key processes in vertebrate defense to a skin injury. Recent studies uncovered the mediation of 2 serine proteases, cathepsin G and chymase, in both mechanisms. Working with a mouse model of acute inflammation, we revealed that an exogenous salivary protein of Ixodes ricinus, the vector of Lyme disease pathogens in Europe, extensively inhibits edema formation and influx of neutrophils in the inflamed tissue. We named this tick salivary gland secreted effector as I ricinus serpin-2 (IRS-2), and we show that it primarily inhibits cathepsin G and chymase, while in higher molar excess, it affects thrombin activity as well. The inhibitory specificity was explained using the crystal structure, determined at a resolution of 1.8 Å. Moreover, we disclosed the ability of IRS-2 to inhibit cathepsin G-induced and thrombin-induced platelet aggregation. For the first time, an ectoparasite protein is shown to exhibit such pharmacological effects and target specificity. The stringent specificity and biological activities of IRS-2 combined with the knowledge of its structure can be the basis for the development of future pharmaceutical applications.
- MeSH
- agregace trombocytů genetika imunologie MeSH
- chymasy imunologie metabolismus MeSH
- exprese genu MeSH
- hmyzí proteiny genetika imunologie metabolismus MeSH
- kathepsin G imunologie metabolismus MeSH
- klíště genetika imunologie metabolismus MeSH
- krystalizace MeSH
- kvarterní struktura proteinů MeSH
- lidé MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- molekulární sekvence - údaje MeSH
- myši inbrední C57BL MeSH
- myši MeSH
- sekvence aminokyselin MeSH
- sekvenční analýza proteinů MeSH
- serpiny genetika imunologie metabolismus MeSH
- slinné proteiny a peptidy genetika imunologie metabolismus MeSH
- zánět imunologie metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- agregace trombocytů fyziologie genetika účinky léků MeSH
- ateroskleróza diagnóza etiologie prevence a kontrola MeSH
- biomedicínský výzkum MeSH
- hemostáza * fyziologie genetika účinky léků MeSH
- hyperlipoproteinemie * diagnóza terapie MeSH
- ischemická choroba srdeční diagnóza prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- referenční standardy MeSH
- separace krevních složek * metody přístrojové vybavení využití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- vyšetření funkce trombocytů metody využití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- agregace trombocytů genetika imunologie MeSH
- automatizované zpracování dat normy MeSH
- citráty MeSH
- dospělí MeSH
- EDTA MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- odběr vzorku krve normy MeSH
- senioři MeSH
- trombocytopenie diagnóza MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- MeSH
- agregace trombocytů genetika MeSH
- hypertenze genetika patofyziologie MeSH
- inbrední kmeny potkanů fyziologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- lineární modely MeSH
- potkani inbrední SHR fyziologie MeSH
- regresní analýza MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
