WIZ (Widely Interspaced Zinc Finger) is associated with the G9a-GLP protein complex, a key H3K9 methyltransferase suggesting a role in transcriptional repression. However, its role in embryonic development is poorly described. In order to assess the loss of function of WIZ, we generated CRISPR/Cas9 WIZ knockout mouse model with 32 nucleotide deletion. Observing the lethality status, we identified the WIZ knockouts to be subviable during embryonic development and non-viable after birth. Morphology of developing embryo was analyzed at E14.5 and E18.5 and our findings were supported by microCT scans. Wiz KO showed improper development in multiple aspects, specifically in the craniofacial area. In particular, shorter snout, cleft palate, and cleft eyelids were present in mutant embryos. Palatal shelves were hypomorphic and though elevated to a horizontal position on top of the tongue, they failed to make contact and fuse. By comparison of proliferation pattern and histone methylation in developing palatal shelves we brought new evidence of importance WIZ dependent G9a-GLP methylation complex in craniofacial development, especially in palate shelf fusion.

• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Cílem předkládaného projektu je nalézt takové kombinace analgetik s neuropsychofarmaky, které mají silnější analgetické účinky než samotná analgetika (v ospovídajících dávkách). Smyslem projektu je nalézt (s využitím nedávných poznatků základního výzkumu) nové účinnější kombinace analgetik s neuropsychofarmaky, které by (po dlaším vývoji) mohly být využity v klinické praxi.; The principal aim of the project is to find a combination of analgesics with neuropsychotropis drugs which would have significantly greater analgesic effect than the analgesic components alone (in equivalent doses). Major reason for this project is to find (with the use of recent research findings) new more effective combinations of analgesics with neuropsychotropic drugs, wihich could be used (after additional development) in clinical practice.

• MeSH
• analgetika farmakologie   MeSH
• antidepresiva farmakologie   MeSH
• antikonvulziva farmakologie   MeSH
• baklofen MeSH
• bolest farmakoterapie   MeSH
• clonidin MeSH
• ibuprofen MeSH
• psychotropní léky MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• psychofarmakologie
• farmacie a farmakologie
• farmacie a farmakologie
• neurologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• dislokace kloubu MeSH
• fraktury kostí MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• ortopedie

S několikaletým odstupem od vydání skloňovací a stupňovací části dostává odborná veřejnost do rukou druhý díl historické mluvnice lužické srbštiny. První polovina svazku - časování - se opírá o standardní pomůcky lužickosrbské diachronie. Flexi praslovanských, prasrbských a novosrbských sloves ilustruje dvaadvacet paradigmatických tabulí s častými slovesy nepravidelnými a příkladovými slovesy pravidelnými. Do zvláštní složky flexe je vyčleněno kmenosloví, pojaté jako nauka o kmenových změnách. Podnětná je zejména druhá polovina knihy - slovotvorba. Tvoření slov zpracovala sorabistika dosud pouze synchronně - autor pro svůj výklad využil existující hornolužické a dolnolužické práce, slavistické publikace i etymologické slovníky jednotlivých slovanských jazyků. Významně doplnil několik nových starosrbských pramenů. Všechny historické doklady jsou opatřeny stránkovou citací, což pro příští badatele představuje snazší orientaci i prostor pro vlastní výklad jazykových jevů.; Část historické mluvnice lužické srbštiny. Stěžejní kapitoly se věnují časování a slovotborbě. Historické doklady jsou opatřeny citací.

Nádory ledvin jsou dle současných histopatologických kritérií děleny na řadu podtypů, ale po této stratifikace není u podtypů biologické chování a zejména reakce na moderní a drahou biologickou léčbu cílenou na angiogenezi nádorů stejná. Nejsme tedy schopni predikovat reakci na tuto léčbu a podáváme ji často zbytečně. Cílem práce je stanovit genetické změny u vybraných typů nádorů (zejména méně obvyklých s potenciálně maligním chováním) s cílem predikovat odpověď na léčbu. Metodika práce bude následující: U vybraných nádorů ledvin léčených chirurgicky (a tím se získaným histologickým materiálem) ve FN Plzeň od roku 2003 (od kdy rutinně zamražuje části tumorů) do 2013 s maligním průběhem bude provedeno molekulárně-genetické vyšetření (FISH, array CGH) pro detekci VEGF, VEGFr, onkogenů a tumorsupresorových genů (VHL atd.). Vše bude srovnáno dle možností s efektem biologické léčby (inhibitory tyrosinkinázy, m-TOR inhibitory).; Kidney tumours are devided according to the contemporary histopathological criteria on many subtypes, but according to this stratification their biological behavior and especially reaction to a modern and expensive biological therapy targeted at the angiogenesis of tumours is not similar. We are not able to predict the reaction to this therapy and we give it often uselessly. The aim of the study is to determine genetic changes in selected types of tumour (especially less common ones wih potentially malignant behaviour) and to predict the response to the therapy. The methodical procedure: There will be performed molecular-genetic examinations (FISH, array CGH) for detection of VEGF, VEGFr, oncogenes and tumour- suppressor genes (VHL, etc.) in selected kidney tumours treated surgically (and thereby gained histological material) at University hospital Pilsen from 2003 (from which we routinely freeze samples of tumours) to 2013 with malignant progress. Everything will be compared with the effect of biolog

• MeSH
• biologická terapie MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• exprese genu genetika   MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční MeSH
• karcinom z renálních buněk diagnóza   genetika   klasifikace   MeSH
• látky indukující angiogenezi analýza   MeSH
• mezioborová komunikace MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• nádory ledvin diagnóza   genetika   klasifikace   MeSH
• prognóza MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru analýza   MeSH
• srovnávací genomová hybridizace MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• nefrologie
• onkologie
• genetika, lékařská genetika
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR