Targeting Anaplastic lymphoma kinase (ALK) is a promising therapeutic strategy for aberrant ALK-expressing malignancies including neuroblastoma, but resistance to ALK tyrosine kinase inhibitors (ALK TKI) is a distinct possibility necessitating drug combination therapeutic approaches. Using high-throughput, genome-wide CRISPR-Cas9 knockout screens, we identify miR-1304-5p loss as a desensitizer to ALK TKIs in aberrant ALK-expressing neuroblastoma; inhibition of miR-1304-5p decreases, while mimics of this miRNA increase the sensitivity of neuroblastoma cells to ALK TKIs. We show that miR-1304-5p targets NRAS, decreasing cell viability via induction of apoptosis. It follows that the farnesyltransferase inhibitor (FTI) lonafarnib in addition to ALK TKIs act synergistically in neuroblastoma, inducing apoptosis in vitro. In particular, on combined treatment of neuroblastoma patient derived xenografts with an FTI and an ALK TKI complete regression of tumour growth is observed although tumours rapidly regrow on cessation of therapy. Overall, our data suggests that combined use of ALK TKIs and FTIs, constitutes a therapeutic approach to treat high risk neuroblastoma although prolonged therapy is likely required to prevent relapse.

• MeSH
• anaplastická lymfomová kináza * genetika   metabolismus   antagonisté a inhibitory   MeSH
• apoptóza účinky léků   genetika   MeSH
• chemorezistence genetika   účinky léků   MeSH
• dibenzocyklohepteny * MeSH
• farnesyltranstransferasa * antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• GTP-fosfohydrolasy * genetika   metabolismus   MeSH
• inhibitory proteinkinas * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• membránové proteiny metabolismus   genetika   MeSH
• mikro RNA * genetika   metabolismus   MeSH
• mutace MeSH
• myši MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• neuroblastom * farmakoterapie   genetika   patologie   metabolismus   MeSH
• piperidiny * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• pyridiny * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• regulace genové exprese u nádorů účinky léků   MeSH
• synergismus léků MeSH
• xenogenní modely - testy protinádorové aktivity MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH

• Konspekt
• Fyzioterapie. Psychoterapie. Alternativní lékařství
• NLK Obory
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody

• MeSH
• automatizované zpracování dat metody   přístrojové vybavení   využití   MeSH
• elektroencefalografie využití   MeSH
• elektromyografie využití   MeSH
• elektrookulografie využití   MeSH
• expertní systémy přístrojové vybavení   MeSH
• lidé MeSH
• neurofyziologie metody   trendy   MeSH
• počítačové zpracování signálu MeSH
• polysomnografie metody   přístrojové vybavení   využití   MeSH
• poruchy spánku a bdění diagnóza   etiologie   MeSH
• syndromy spánkové apnoe diagnóza   etiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Cross-reactivity between microbial and human heat shock proteins (hsps) led to the concept that hsp might be involved in the etiopathogenesis of autoimmune diseases. We investigated antibodies to recombinant human hsp60, recombinant Mycobacterium bovis hsp65 and to stress-inducible recombinant human hsp70 using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) in sera of 209 juvenile idiopathic arthritis (JIA) patients and 50 healthy controls. Anti-hsp60 antibodies did not exceed the control level in any JIA patient. The numbers of JIA patients (16/209, 7.6%) who raised anti-hsp65 antibodies was equal to healthy controls (4/50, 8%). Elevated levels of antibodies against hsp70 were found in a cohort of patients with JIA (36.8%) when compared with age-matched healthy individuals (2%). These antibodies were predominantly of IgG isotype in systemic disease and IgM isotype in oligoarthritis. In polyarthritis both IgG and IgM antibodies frequently occurred. Significantly higher anti-hsp70 antibody levels were found in RF-positive JIA patients. The levels of anti-hsp70 antibodies correlated with the severity of disease evaluated on the basis of Steinbrocker's functional classification and rtg staging system. No association between anti-hsp70 antibody levels and ANA, HLA B27 and disease duration (less than 2 years x more than 2 years) was observed except IgM anti-hsp70 antibody where significantly higher levels were also detected in HLA B27-positive patients. The prevalence of anti-hsp70 antibodies is much higher in JIA patients when compared with healthy controls, suggesting their possible role in pathological mechanism of the disease. Copyright 2006 Elsevier Ltd.

• MeSH
• autoantigeny imunologie   MeSH
• autoprotilátky genetika   krev   MeSH
• bakteriální proteiny imunologie   MeSH
• chaperon hsp60 imunologie   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• ELISA MeSH
• financování organizované MeSH
• juvenilní artritida imunologie   krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• Mycobacterium bovis MeSH
• předškolní dítě MeSH
• proteiny tepelného šoku HSP70 imunologie   MeSH
• rekombinantní proteiny krev   MeSH
• synoviální tekutina imunologie   MeSH
• zkřížené reakce MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Klíčová slova
• lamepons, radioactive indication, syntetické mycí prostředky,
• MeSH
• časové faktory MeSH
• detergenty * škodlivé účinky   MeSH
• diagnostické techniky a postupy MeSH
• kůže * metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• mýdla * škodlivé účinky   MeSH
• radioizotopy jodu diagnostické užití   MeSH
• ruka MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH