In some of CML patients with poor response to treatment we have found low BCR-ABL transcript levels. We will study the role of BCR-ABL as well as BCR and ABL in order to find out whether CML mechanism may be independent of BCR-ABL in these cases. The work will contribute to improvement of the diagnostic and treatment of CML.

U některých pacientů se špatnou odpovědí na léčbu CML jsme zjistili velmi nízkou hladinu transkriptu BCR-ABL. Na základě studia role BCR-ABL, BCR i ABL chceme zjistit, zda v těchto případech může CML probíhat mechanismem nezávislých na BCR-ABl. Výsledkypřispějí ke zkvalitnění diagnostiky i léčby CML.

• MeSH
• bcr-abl fúzové proteiny diagnostické užití   MeSH
• chronická myeloidní leukemie diagnóza   terapie   MeSH
• filadelfský chromozom MeSH
• responzivní elementy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

During progression of chronic myeloid leukemia (CML) from the chronic to the accelerated phase and/or blast crisis, clonal evolution with nonrandom secondary aberrations such as +8, +Ph, i(17q), +19, -Y, +21, +17, and -7 is frequently observed. Complex chromosomal rearrangements (CCR) are rather rare, and the significance and frequency of different anomalies are poorly understood. The aim of this study was to determine the chromosomes and chromosomal regions which are involved in CCR during progression of the disease and the frequency of nonrandom changes. Conventional cytogenetics, FISH, and multicolor FISH (mFISH) were used to study karyotypes of 18 CML patients with CCR ascertained by G-banding. Most often involved in CCR were chromosomes 2 (x6); 3, 7, and 17 (x5); 1 and 4 (x4); and 5, 6, 11, and 12 (x3); regions 1q, 2q, 5q, 7p, and 17p; and breakpoints 17p11.2 (x3) and 7p15 (x2). There were no recurrent complex translocations. The present findings demonstrate the very high instability of the genome of malignant cells at the chromosomal level. Precise determination of breakpoints involved in CCR can give new dimension to the understanding of genetic mechanisms which play role in progression of malignant disease.

• MeSH
• bcr-abl fúzové proteiny genetika   MeSH
• chromozomální aberace MeSH
• chronická myeloidní leukemie genetika   MeSH
• dospělí MeSH
• filadelfský chromozom MeSH
• financování organizované MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční MeSH
• karyotypizace MeSH
• lidé MeSH
• lidské chromozomy, pár 2 genetika   MeSH
• messenger RNA analýza   MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• pruhování chromozomů MeSH
• translokace genetická MeSH
• zlomy chromozomů MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• blastická krize farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• chronická myeloidní leukemie farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• cytarabin aplikace a dávkování   MeSH
• dospělí MeSH
• faktor stimulující kolonie granulocytů aplikace a dávkování   MeSH
• financování organizované MeSH
• lidé MeSH
• mitoxantron aplikace a dávkování   MeSH
• multigenová rodina genetika   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   MeSH
• regulace genové exprese u leukemie účinky léků   MeSH
• sekvenční analýza hybridizací s uspořádaným souborem oligonukleotidů metody   MeSH
• stanovení celkové genové exprese metody   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• bcr-abl fúzové proteiny genetika   MeSH
• chronická myeloidní leukemie diagnóza   farmakoterapie   genetika   MeSH
• cytogenetické vyšetření metody   MeSH
• dospělí MeSH
• exony MeSH
• genetická variace MeSH
• indukce remise metody   MeSH
• lidé MeSH
• piperaziny terapeutické užití   MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí metody   MeSH
• pyrimidiny terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• chronická myeloidní leukemie genetika   patologie   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• geny abl MeSH
• lidé MeSH
• nádorová transformace buněk MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• prognóza MeSH
• protoonkogenní proteiny biosyntéza   MeSH
• tyrosinkinasy biosyntéza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Chronická myeloidní leukémie (CML) je charakterizována přítomností hybridního genu BCR-ABL, který vzniká v důsledku reciproké translokace t(9;22)(q34;q11) karyotypicky detekovatelné jako Ph chromozóm. Gen BCR-ABL kóduje hybridní protein s konstitutivně zvýšenou tyrozinkinázovou aktivitou, o kterém bylo prokázáno, že hraje zásadní roli v patogenezi onemocnění. Gen BCR-ABL je typickým znakem CML sloužícím k upřesnění diagnózy a sledování úspěšnosti léčby. Nejcitlivější metodou pro zjištění přítomnosti této aberace je reverzní transkriptázová polymerázová řetězová reakce (RT-PCR) detekující transkript BCR-ABL, se schopností zjistit 1 leukemickou buňku mezi 105–106 normálních leukocytů. Pro sledování změn v hladině transkriptů BCR-ABL je využívána kvantitativní RT-PCR (Q-RT-PCR), která má vysoký prognostický význam. Nárůst a vysoká hladina transkriptu BCR-ABL jednoznačně signalizují špatnou odpověď na léčbu a špatnou prognózu, naproti tomu pokles a nízká hladina BCR-ABL dobrou odpověď na léčbu a dobrou prognózu. Pomocí Q-RT-PCR je možno zjistit změny stavu onemocnění o několik týdnů i měsíců dříve než ostatními metodami. V ÚHKT v Praze byla Q-RT-PCR zavedena v roce 1994 pro potřebu časného zjištění relapsu u pacientů po transplantaci kmenových buněk (TKB) a nyní je využívána pro monitorování úspěšnosti léčby všech pacientů s CML. Potvrdili jsme, že tato citlivá, přesná a neinvazivní vyšetřovací metoda má pro sledování stavu pacientů s CML zásadní význam.

Chronic myeloid leukemia (CML) is characterized by the presence of BCR-ABL fusion gene resulting from the reciprocal chromosome translocation t(9;22)(q34;q11), karyotypically detected as Ph chromosome. BCR-ABL gene was proved to play the principal role in CML pathogenesis. It is a hallmark of CML used in diagnostics and monitoring of the response to the therapy. The most sensitive method of detecting BCR-ABL aberration is RT-PCR which is able to find a single in leukemic cell betweey 106 normal leukocytes. Monitoring of BCR-ABL transcript level by quantitative RT-PCR is of the high prognostic value. High or increasing BCR-ABL transcript number signalizes bad response to treatment and a bad prognosis. On the contrary RT-PCR negativity, low level, or decreasing BCR-ABL transcript number denotes good response to treatment and good prognosis. Q-RT-PCR can detect changes in disease status several weeks or even months earlier than other methods. In 1994 the Q-RT-PCR was introduced at the Institute of Hematology and Blood Transfusion in Prague and was used for early detection of relapse after transplantation. At present it is used in all patients with CML for monitoring of response to the treatment. We have confirmed that this precise, sensitive and non-invasive method is of the principal importance for monitoring of disease status in CML patients.

• MeSH
• bcr-abl fúzové proteiny farmakokinetika   genetika   krev   MeSH
• chronická myeloidní leukemie diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• methansulfonáty aplikace a dávkování   MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí ekonomika   metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• přehledová literatura jako téma MeSH
• prognóza MeSH
• transplantace kmenových buněk MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH