Imunization against mouse tumor cells with reduced expression of MHC class I molecules and /or tumor antigen (oncoprotein E7 of human papillomavirus type 16). Utilization of DNA vaccines, cellular vaccines and recombinant adeno-associated viruses. Enhancement of stimulated imune reactions with genes coding for immunostimulatory factors IL-12, GM-CSF, Flt3L, IL-2 or soluble TGF-beta type II receptor. Immunization against mutated H-ras oncogene.

Imunizace proti myším nádorovým buňkám se sníženou produkcí molekul MHC I. třídy a nádorového antigenu ( onkoproteinu E7 lidského papillomaviru typu 16). Využití DNA vakcín, buněčných vakcín a rekombinantních adeno-asociovaných parvovirů. Posílení vyvolaných imunitních reakcí geny pro imunostimulační faktory IL-12, GM-CSF, Flt3L a MCP-1 a podáním rekombinantních virů vakcinie produkujících IL-12 nebo solubilní receptorm TGF-beta typu II do nádorů. Imunizace proti mutovanému onkogenu H-ras.

• MeSH
• DNA vakcíny MeSH
• geny MHC třídy I MeSH
• imunizace MeSH
• myši MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• Papillomaviridae MeSH
• ras proteiny imunologie   MeSH
• rekombinace genetická MeSH
• transformované buněčné linie MeSH
• vakcínie MeSH
• vakcíny imunologie   MeSH
• Check Tag
• myši MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• biochemie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• antigeny CD80 genetika   metabolismus   MeSH
• experimentální nádory etiologie   patologie   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• histokompatibilita - antigeny třídy I genetika   metabolismus   MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• onkogenní proteiny virové imunologie   MeSH
• sekvence aminokyselin MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

Vaccine strategies for the treatment of human papillomavirus-induced cervical cancer are based mainly on the human papillomavirus 16 E7 (HPV16 E7) oncoprotein. The immunogenicity of the E7 gene has been enhanced by its fusion to many different genes. Here, we linked a short sequence coding for the E7 peptide (aa 44-60) containing immunodominant epitopes for B and T cells to the 3' end of the gene coding for the whole coat protein (CP) of the poty-virus, potato virus A (PVA), and its deleted form (CPdel) with a short C-terminal deletion of 5 amino acids (LGVKG). CP-E7 and CPdel-E7 fusion proteins, just like CP alone, spontaneously assembled into virus-like particles in both procaryotic and eucaryotic cells. The CP-E7 and CPdel-E7 fusion genes induced slightly stronger E7-specific cytotoxic T-lymphocyte responses than the whole E7 gene, although they were still lower than those elicited by the previously constructed fusion gene, Sig/E7GGG/LAMP-1. The E7- and CP-specific antibody responses were not detected in mice vaccinated with CP-E7 and CPdel-E7 fusion genes. The CP-E7 and CPdel-E7 fusion genes protected mice against the development of tumors induced by TC-1 cells producing the E7 antigen and were also effective in the therapeutic setting, i.e. when the vaccination was performed after tumor cell administration. Their antitumor effect was comparable to those of the whole E7 gene and Sig/E7GGG/LAMP-1 fusion gene. There was no relevant difference between immune responses elicited by CP-E7 and CPdel-E7 DNA vaccination.

• MeSH
• antitumorózní látky farmakologie   MeSH
• biolistika MeSH
• buněčné linie MeSH
• buňky NIH 3T3 MeSH
• časové faktory MeSH
• cytotoxické T-lymfocyty cytologie   MeSH
• DNA vakcíny MeSH
• ELISA MeSH
• financování organizované MeSH
• genetická terapie metody   MeSH
• hmotnostní spektrometrie MeSH
• lidé MeSH
• molekulární sekvence - údaje MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• onkogenní proteiny virové chemie   MeSH
• peptidy chemie   MeSH
• plazmidy metabolismus   MeSH
• Potyvirus genetika   MeSH
• protinádorové vakcíny MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny chemie   MeSH
• RNA chemie   MeSH
• sekvence aminokyselin MeSH
• sekvenční homologie aminokyselin MeSH
• spektrometrie hmotnostní - ionizace laserem za účasti matrice MeSH
• technika přenosu genů MeSH
• transmisní elektronová mikroskopie MeSH
• transplantace nádorů MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH

A better understanding of the molecular basis of tumor progression and invasion is needed to improve therapy for malignant tumors. Recently, we established a mouse metastatic MK16 model by transduction of secondary kidney cells with human papillomavirus type 16 (HPV16) E6 and E7 oncogenes and human H-ras activated by G12V mutation. In this study, we extended the model to MK16 cell lines derived from lung metastases and compared the oncogenicity of seven cell lines successively isolated from primary tumors or metastases. By observing the formation and growth of subcutaneous tumors and generation of lung metastasis, we showed a gradual increase in oncogenicity of MK16 cell lines. Interestingly, we demonstrated metastatic potential of MK16/A cells with low oncogenic potential in primary tumor development. To detect changes in gene expression associated with increasing oncogenicity of MK16 cell lines, we performed transcriptional profiling with the Atlas Plastic Mouse 5K microarray. We found that a substantial proportion of up-regulated genes encoded ribosomal proteins. Among the down-regulated genes, the highest number (n=10) belonged to a group coding for transcription factors. Expression of two of these, Pou3f2 and Gtl3, was reduced both in cells derived from primary tumors and those isolated from metastases. Furthermore, microarray hybridization suggested that the down-regulation of cyclin-dependent kinase inhibitors p16(Ink4a) and p57(Kip2) and up-regulation of A6 and A10 members of the S100 protein family might play a role in the increase of MK16 oncogenicity.

• MeSH
• experimentální nádory genetika   patologie   MeSH
• financování organizované MeSH
• geny ras genetika   MeSH
• lidé MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši MeSH
• nádorová transformace buněk genetika   MeSH
• nádorové buňky kultivované MeSH
• onkogenní proteiny virové genetika   MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí metody   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• represorové proteiny genetika   MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• sekvenční analýza hybridizací s uspořádaným souborem oligonukleotidů metody   MeSH
• stanovení celkové genové exprese MeSH
• transformované buněčné linie MeSH
• transplantace nádorů MeSH
• virová transformace buněk genetika   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• DNA vakcíny terapeutické užití   MeSH
• faktor stimulující granulocyto-makrofágové kolonie genetika   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• interleukin-2 genetika   MeSH
• myši MeSH
• nádory terapie   MeSH
• protinádorové vakcíny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• cytokiny aplikace a dávkování   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• genetická terapie metody   MeSH
• myši MeSH
• Papillomaviridae metabolismus   MeSH
• reziduální nádor terapie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• Escherichia coli enzymologie   MeSH
• genetické vektory MeSH
• glukuronidasa genetika   MeSH
• lidé MeSH
• onkogenní proteiny virové genetika   MeSH
• technika přenosu genů MeSH
• vakcíny MeSH
• virová transformace buněk MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• antitumorózní látky alkylující terapeutické užití   MeSH
• cyklofosfamid terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie MeSH
• lidé MeSH
• nádorová transformace buněk MeSH
• nádory terapie   MeSH
• onkogenní proteiny virové metabolismus   MeSH
• represorové proteiny metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• experimentální nádory genetika   imunologie   terapie   virologie   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• genetická terapie MeSH
• imunoterapie MeSH
• interleukin-2 terapeutické užití   MeSH
• myši MeSH
• Papillomaviridae fyziologie   MeSH
• virus vakcinie genetika   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• antigeny nádorové imunologie   metabolismus   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• histokompatibilita - antigeny třídy I imunologie   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• nádory imunologie   metabolismus   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH