Desinhibiční hypotéza vzniku tinnitu je založena na existenci zpětnovazebné regulace neurální aktivity v ascendentní části sluchové dráhy cestou inhibice nebo aktivace descendentními neurálními spoji. Abychom mohli podpořit nebo vyvrátit tuto hypotézu, studovali jsme vztah mezi markery desinhibice ve sluchové dráze při registraci AEP a manifestací tinnitu. Variabilita genetického pozadí receptorů sluchové dráhy ve vztahu k manifestaci tinnitu může rovněž napomoci ke zjištění místa a struktury odpovědné za vznik tinnitu. Soubor 105 pacientů s kochleární percepční nedoslýchavostí byl sledován z hlediska manifestace tinnitu, byly měřeny BAEP a MLR a byla provedena analýza genetických polymorfismů – Taq I polymorfismus DRD2 receptoru, +101 C/T v 10. intronu a 1275 A/G polymorfismus GRIN2a podjednotky a 2664 C/T polymorfismus GRIN2b podjednotky NMDA receptoru a CA repetitivní sekvence v genu pro GABRß3 podjednotku pro GABAA receptor. Byly nalezeny následující závislosti: manifestace tinnitu dobře korelovala s poměrem amplitud vln V/III (p<0,001) a s amplitudou vlny PA odpovědi MLR (p<0,001). Manifestace tinnitu závisela rovněž na genotypu u CA repetitivní sekvence genu pro GABRß3 podjednotku (p=0,04). Polymorfismus 2664 C/T GRIN2b podjednotky NMDA receptoru měl vliv na variabilitu elektrofyziologických markerů desinhibice, ale tato závislost byla pouze marginální (min. p=0,07). Tyto výsledky mohou podporovat desinhibiční hypotézu vzniku tinnitu.

The disinhibitory feedback hypothesis of the tinnitus generation is based on feedback regulation of neural activity in the ascendent part auditory pathways via inhibition or activation of descendent auditory connections. To support or reject this hypothesis the relationship between markers of disinhibition in AEP and tinnitus manifestation could be studied. Additionally, the differences in genetic background of receptor systems of the auditory pathways having influence to the tinnitus manifestation may establish the site and structure responsible for the tinnitus generation. A group of 105 patients with cochlear sensorineural hearing loss was studied from the standpoints of tinnitus manifestation, BAEP and MLR and analysis of genetic polymorphisms – Taq I polymorphism of DRD2 receptor, 10 intron +101 C/T and 1275 A/G polymorphism of GRIN2a subunit of NMDA receptor, 2664 C/T polymorphism in the GRIN2b subunit of NMDA receptor and CA repeat in gene of GABRß3 subunit of GABAA receptor. Following dependencies were found: the tinnitus manifestation correlated well with the V/III amplitude ratio of BAEP (p<0.001) and PA amplitude of MLR (p<0.001). The tinnitus manifestation differed significantly in dependence to genotype of CA repeat in gene of GABRß3 subunit (p=0.04). Polymorphism 2664 C/T in the GRIN2b subunit of NMDA receptor influenced the electrophysiological markers of disinhibition, but this difference was only marginally significant (min. p=0.07). These results may support the disinhibitory feedback hypothesis of tinnitus generation.

• MeSH
• elektrofyziologie metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• genetické markery fyziologie   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• polymorfismus genetický fyziologie   genetika   MeSH
• poruchy sluchové percepce diagnóza   epidemiologie   genetika   MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• receptory GABA-A analýza   genetika   MeSH
• sluchové evokované potenciály fyziologie   MeSH
• tinnitus diagnóza   epidemiologie   etiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• Publikační typ
• abstrakty MeSH

Tinnitus může být definován jako klinický korelát spontánní neurální aktivity sluchové dráhy při stavu způsobujícím absenci stimulů v postižených tonotopiích. V práci je navržena desinhibiční hypotéza patogeneze tinnitu založená na zpětnovazebné regulaci neurálního přenosu sluchové dráhy, kdy deaferentace vede k hyperexcitaci v oblasti presynaptických nervových zakončení, a tím k alternativní aktivaci ascendentních NMDA synapsí. Při patogenezi tinnitu předpokládáme kombinované působení inhibičních spojů na presynaptickou membránu; rovněž předpokládáme, že stres může být rozhodujícím faktorem při vzniku chronického tinnitu. Diskutovány jsou rovněž účinnost léčby tinnitu v souvislosti s desinhibiění hypotézou a možnosti bližší specifikace systému odpovědného za patogenezi tinnitu.

Tinnitus may be defined as a clinical correlation of spontaneous neural activity of the auditory pathway in conditions responsible for absent stimuli in the cases of affected tonotopy. The contribution suggests a disinhibition hypothesis for the pathogenesis of tinnitus based on a feed-back regulation of neural transfer of auditory pathway, where de-afferentation results in hyperex-citation in the region of presynaptic nerve endings, and thereby to alternativě activation of ascendant NMDA synapses. In the pathogenesis of tinnitus we presume a combined action of inhibiting facilitation connections for the presynaptic membráně; moreover, we suppose the stress to be a decisive factor in the origin of chronic tinnitus. The authors also discuss efficiency in the treatment of tinnitus related to disinhibition hypothesis and possibilities of closer specification of the systém responsible for pathogenesis of tinnitus.

• MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• presynaptická zakončení MeSH
• psychický stres MeSH
• receptory N-methyl-D-aspartátu MeSH
• sluchová dráha anatomie a histologie   fyziologie   patologie   MeSH
• tinnitus etiologie   MeSH
• zpětná vazba MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Výskyt perzistujícího tinnitu u pacientů s kochleární poruchou sluchu je založen na spontánní aktivitě neuronů sluchové dráhy při chybějící aferentaci z Cortiho orgánu, která je pravděpodobně ovlivněna genetickým pozadím. Genetické ovlivnění výskytu tinnitu hypoteticky spočívá v rozdílné míře funkce některých receptorů jak v aferentním tak eferntním systému sluchové dráhy. To může být doprovázeno i specifickými elektrofyziologickými změnami v registraci AEP. U pacientů s manifestní kochleární percepčnísluchovou vadou s perzistujícím tinnitem (zkoumaný soubor) a bez tinnitu (kontrolní soubor) bude provedeno vyšetření AEP a nalýza genetických polymorfismů genů pro vybrané receptory prostřednictvím PCR. Výsledky mohou mít vliv na celkové nazírání na tento symptom, jehož původ dosud není objasněn a také nezanedbatelný vliv na jeho terapii.; The evidenceof persisting tinnitus is based on spontaneous neural activity of the audotory pathways at missing afferentation from the organ of Corti. It is probably influenced by the genetic background. The hypothesis of the genetic influence is based ondifferent function of the receptor system of auditory pathways. It may be associated with specific electrophysiologic changes in AEP registration. The electrophysiologic examination and analysis of genetic polymorphism of selected receptor will be performed in patients with cochlear hearing loss with persisting tinnitus and without tinnitus. Statistically significant changes can support some models of tinnitus generation and may have influence to its therapy.

• MeSH
• elektrofyziologie metody   MeSH
• nemoci kochley diagnóza   genetika   patologie   MeSH
• neuroplasticita genetika   MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• poruchy sluchové percepce patologie   MeSH
• tinnitus diagnóza   etiologie   genetika   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• otorinolaryngologie
• neurologie
• genetika, lékařská genetika
• fyzika, biofyzika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR