• Publikační typ
• abstrakty MeSH

Úvod: Riziko vzniku diabetu 2. typu (DM2T) a dalších metabolických poruch je spojováno s porodní hmotností. Nízká porodní hmotnost je asociována s vyšším rizikem inzulinové rezistence, DM2T a aterosklerózy, ovšem i vysoká porodní hmotnost je riziková z hlediska rozvoje DM2T ve vyšším věku. V této studii jsme se zabývali vztahem porodní hmotnosti a přítomností biochemických a antropometrických rizikových markerů DM2T v závislosti na genetickém pozadí kandidátních genů tohoto onemocnění. Výsledky: Byla nalezena asociace porodní hmotnosti s BMI a se složením těla v dospělosti. Nízká porodní hmotnost byla asociována s vyššími stimulovanými hodnotami glykemie a inzulinemie a s nižší periferní inzulinovou senzitivitou. Genetická analýza nasvědčuje tomu, že geny Ngn3 a PPARa jsou zapojeny do regulace konečné hmotnosti novorozence. Závěr: Ze studie vyplývá, že údaje o porodní hmotnosti by měly být nedílnou součástí základní anamnézy.

Introduction: Birth weight is associated with type 2 diabetes mellitus and other late‑ onset metabolic diseases. Reduced birth weight is associated with an increased risk of insulin resistance, type 2 diabetes, and atherosclerosis. Also high birth weight represents risk factor for development of type 2 diabetes later in life. In this study, we investigate whether type 2 diabetes risk‑confering alleles and biochemical as well as anthropometrical type 2 diabetes risk markers associate with birth weight in our Czech cohort. Results: Association between high birth weight and higher BMI in adulthood was found. Low birth weight was associated with higher glycaemia and insulinaemia as well as lower peripheral insulin sensitivity during oGTT. The examination of candidate genes provides evidence that Ngn3 and PPARa are involved in final birth weight regulation. Conclusion: According to our results, we suggest that birth weight should be an integral part of medical history record.

• Klíčová slova
• kandidátní geny pro diabetes mellitus 2. typu, inzulinová senzitivita,
• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu epidemiologie   genetika   MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• muži MeSH
• novorozenec MeSH
• porodní hmotnost MeSH
• složení těla MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

The association of transcription factor 7-like 2 (TCF7L2) gene variants with the pathogenesis of T2D, gestational diabetes and polycystic ovary syndrome (PCOS) was examined. The study involved 1460 individuals: 347 T2D patients (D); 261 gestational diabetics (G); 147 offspring of T2D (O); 329 women with PCOS, and 376 controls (C). The SNPs: rs7901695; rs7903146; rs12255372 in the TCF7L2 gene were genotyped. Anthropometric and biochemical parameters, oGTT derived indices were assessed. In addition, free fatty acids (FFAs) were evaluated in 183 non-diabetic women. The CTT haplotype showed the strongest association with T2D with OR 1.57, p=0.0003. The frequency of the CTT/CTT haplotype was decreasing in following order: D 10.6, O 9.5, G 6.1, C 5.3 and PCOS 4.9 [%]. Among CTT carriers, significantly decreased levels of oGTT-stimulated insulin and C-peptide as well as proportions of fasting PUFAs were observed. The carriership of CTG/TCG was associated with gestational diabetes, OR 2.59, p=0.036. The association of TCF7L2 haplotypes with T2D and gestational diabetes but not with PCOS was confirmed. Novel association of TCF7L2 with FFAs composition was found.

• MeSH
• analýza rozptylu MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu epidemiologie   genetika   krev   MeSH
• dospělí MeSH
• fenotyp MeSH
• frekvence genu MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• gestační diabetes epidemiologie   genetika   krev   MeSH
• haplotypy MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus MeSH
• kyseliny mastné neesterifikované krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• odds ratio MeSH
• protein 2 podobný transkripčnímu faktoru 7 genetika   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• rozdělení chí kvadrát MeSH
• senioři MeSH
• syndrom polycystických ovarií epidemiologie   genetika   krev   MeSH
• těhotenství MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• srovnávací studie MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Publikační typ
• abstrakty MeSH

Realizace projektu má sloužit jako zdroj široké škály informací anamnestických, klinických, metabolických i genetických u diabetiků, ale i jejich normoglykemických potomků a kontrol, jejichž analýza přispěje k lepšímu pochopení patogeneze DM2, gestačníhodiabetu, příp. metabolického syndromu. Velikost souborů a zejména velice detailní charakterizace probandů nám umožňuje reagovat na aktuální výsledky celogenomových scanů z čipových technologií. Jejich výsledky je totiž třeba potvrzovat na jiných etnikách a hledat širší patofyziologické souvislosti mezi detekovanými genetickými variantami a fenotypickými projevy, případně studovat interakce s vnějšími faktory apod.. Proto klademe důraz na důkladnou charakterizaci jedinců a snažíme se o jejich semilongitudinální sledování ? takový soubor je cenný a může být i součástí mezinárodních projektů. Navrhovaný projekt může přinést i řadu zcela originálních výsledků, např. co se týče variability CNVs, či zhodnocení neurosteroidů během OGTT apod.; The project implementation should serve as a valuable source of a wide range of anamnestic, clinical, metabolic as well as genetic information about diabetics and their normoglycemic offspring and controls whose analysis will contribute to better understanding of the pathogenesis of DM2, gestational diabetes, as well as metabolic syndrome. Project could bring also original results regarding the role of copy number variants studied in selected genes in the impairment of glucose tolerance, or the evaluation of neurosteroid levels during OGTT etc.

• MeSH
• celogenomová asociační studie MeSH
• diabetes mellitus 2. typu genetika   patofyziologie   MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• gestační diabetes genetika   patofyziologie   MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• diabetologie
• biologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The impact of sex and age on glucose metabolism in the development of overweight/obesity is a matter of debate. We hypothesized that insulin sensitivity (IS) and β-cell function (BF) in a normal white population will differ between males and females and aimed to evaluate the possible effects of BMI and age on metabolic parameters of both sexes. This study is a cross-sectional analysis of the general community. IS was measured with quantitative insulin sensitivity check index (QUICKI) and oral glucose insulin sensitivity (OGIS) and BF with the insulinogenic index during 75-g 2-h oral glucose-tolerance tests (OGTTs). We studied 611 females and 361 males with normal glycemia according to both fasting and 2-h glucose (85 ± 0.3 mg/dl (means ± SE) in females and 89 ± 0.4 in males (P < 0.0001), and 93 ± 1 in females and 89 ± 1 in males (P = 0.005), respectively). Females were younger (37 ± 1 years) than males (40 ± 1, P < 0.0001), but no difference was found in mean BMI (BMI = 25.8 ± 0.2 kg/m(2) in both). Student's two-sample t-test was used for simple comparison between and within genders, multiple linear regressions to account for covariates. During the OGTT, females had lower glucose (area under the curve (AUC) 133 ± 1 mg/ml·2 h vs. 148 ± 2; P < 0.00001), while insulinemia was comparable (AUC 5.3 ± 0.1 mU/ml·2 h vs. 5.7 ± 0.2, P = 0.15). IS remained higher in females (473 ± 3 ml/min/m(2) vs. 454 ± 3, P < 0.0001) also after having accounted for age and BMI (P = 0.015). No difference was observed in fasting insulin or BF. However, BF increased by 46% with BMI and when accounting for age and BMI, BF of females was significantly higher (P < 0.0001). Because IS and BF are higher in females than in males, sex should be considered in metabolic studies and overweight/obese populations.

• MeSH
• dospělí MeSH
• glukózový toleranční test MeSH
• index tělesné hmotnosti * MeSH
• inzulin krev   sekrece   MeSH
• inzulinová rezistence * MeSH
• krevní glukóza metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• obezita krev   komplikace   epidemiologie   MeSH
• omezení příjmu potravy krev   MeSH
• postprandiální období MeSH
• průřezové studie MeSH
• rozložení podle pohlaví MeSH
• věkové rozložení MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
• srovnávací studie MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH
• Itálie MeSH
• Rakousko MeSH

• Publikační typ
• abstrakty MeSH

The aim of this study was to investigate the possible effect of PPARalpha and PPARgamma2 variants on weight and eating attitudes as well as on their changes after 2.5-year follow-up. The study was carried out in 246 Czech non-diabetic obese women (age 49.0 +/- 11.9 years; BMI 38.1 +/- 7.0 kg/m(2)). The comprehensive weight management programme included lowenergy diet, increased physical activity and lifestyle modification. Anthropometric parameters (body weight and height, waist and hip circumferences) and body composition were measured. The Three-Factor Eating Questionnaire and Beck Depression Inventory were evaluated. At baseline and after the follow-up period, fasting levels of serum glucose, plasma adiponectin, ghrelin, leptin, and lipid profile were determined. The dependence of monitored parameters on the Pro12Ala in PPARgamma2 and Leu162Val in PPARalpha and stage of the treatment (baseline; 2.5- year follow-up) was evaluated using the repeated measures ANOVA model. The cohort was re-examined after 2.5 years, independent of regular checkups and adherence to lifestyle recommendation. Significant favourable changes in anthropometric indexes, lipid profile, leptin, ghrelin and adiponectin levels as well as in dietary restraint and hunger scores were revealed at 2.5-year check-up. However, no changes in the scores of disinhibition and depression were demonstrated. Despite several observed significant differences between carriers and non-carriers of the minor alleles at baseline and at the follow-up, the repeated measures ANOVA did not reveal any significant effect of the PPARalpha and PPARgamma2 polymorphisms on anthropometric, biochemical, hormonal and psycho-behavioural characteristics, neither at baseline nor at the 2.5-year follow-up.

• MeSH
• dospělí MeSH
• financování organizované MeSH
• genetická predispozice k nemoci genetika   MeSH
• genotyp MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus genetika   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• obezita genetika   MeSH
• PPAR alfa genetika   MeSH
• PPAR gama genetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Publikační typ
• abstrakty MeSH

• Publikační typ
• abstrakty MeSH