INTRODUCTION: Survival rate of patients with chemorefractory acute myeloid leukemia (AML) or myelodysplastic syndrome with excess blasts (MDS-EB) is poor. Allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) is the only potentially curative therapy in these patients. PATIENTS AND METHODS: We report a retrospective analysis of outcomes of therapy of 24 patients with AML or MDS-EB refractory to high-dose salvage chemotherapy or who had failed previous HCT, who received T-cell-replete HLA haploidentical HCT in aplasia after cladribine/cytarabine-based chemotherapy followed by reduced intensity or myeloablative conditioning. All patients had active disease before commencement of the treatment. RESULTS: Of the patients, 91.7% achieved complete remission (CR), whereas 2 patients (8.2%) died in aplasia. One-year relapse rate was 49.3%. Cumulative incidence of nonrelapse mortality (NRM) was 25.6%. In a subgroup of patients with HCT-comorbidity index score ≤ 3, NRM was 15.4%. Two-year overall survival and relapse-free survival were 30.6% and 22.6%, respectively. Incidence of grade 3 and 4 acute graft versus host disease was 21.3% and 8.3, respectively. CONCLUSION: We found that sequential therapy with HCT in aplasia after cladribine/cytarabine chemotherapy is feasible, results in high CR rates, and has acceptable toxicity profile; however, posttransplant relapse is common in patients treated with active disease.

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie diagnóza   farmakoterapie   mortalita   MeSH
• dospělí MeSH
• haploidentická transplantace * MeSH
• incidence MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• myelodysplastické syndromy diagnóza   farmakoterapie   mortalita   MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli etiologie   MeSH
• příprava pacienta k transplantaci MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk * škodlivé účinky   metody   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Významnou součástí současné medicíny jsou léčivé přípravky moderní terapie připravované úpravami genotypu a/nebo fenotypu vlastních buněk pacienta nebo buněk dárce. Historie terapeutického využití krevních složek sahá až k počátkům transfuzní medicíny a k prvním experimentům s transfuzemi. Navazující výzkum pak pomohl nalézt metody pro přesnější oddělení jednotlivých krevních elementů a jejich aplikaci v imunoterapii. Nové objevy a na ně navazující potřeba státních regulací léčebného využití buněk izolovaných z krve představují pak důležitou součást moderní hematoonkologie.

Modern medicinal products prepared by manipulating genotype and/or phenotype of cells from a patient or a donor represent an important part of contemporary medicine. The history of therapeutic utilization of blood components reaches as far as the origins of transfusion medicine and the first experiments with transfusions. Subsequent research helped with developing methods for more precise separation of indivdual blood components and their application in immunotherapy. New findings and the related need for state regulation of medicinal usage of cells isolated from blood represent an important part of modern hematooncology.

• MeSH
• biologická terapie dějiny   klasifikace   metody   MeSH
• genetická terapie dějiny   metody   MeSH
• imunomagnetická separace dějiny   metody   MeSH
• imunoterapie * metody   MeSH
• lidé MeSH
• separace krevních složek dějiny   metody   MeSH
• transfuzní lékařství * dějiny   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Innovative immunotherapy approaches, such as administration of haploidentical natural killer (NK) cells with phenotype changed by cytokine induction or with molecular genetic methods, are being extensively utilized in the therapy of hematological malignancies, such as acute myeloid leukemia (AML). Our project aims at the combination of these two methods, using the cytokine induced killer (CIK) cells genetically modified in order to express chimeric antigen receptors targeting suitable AML targets, such as CD123. We expect cumulative effect of these two modifications, increasing the specific cytotoxic effect of the administered cells without increasing their toxicity. During the project, we plan to obtain sufficient preclinical and clinical supportive data in order to submit ambitious clinical trial of gene modified CIK cells in the therapy of AML. This approach will be useful in elderly patients, where the chemotherapy is less effective and limited by comorbidities.

Novinkou v léčbě hematologických malignit včetně akutní myeloidní leukémie (AML) jsou imunoterapeutické postupy, využívající podávání haploidentických NK buněk s fenotypem změněným buď indukcí cytokiny (tyto buňky jsou nazývané CIK – cytokiny indukované NK buňky), nebo pomocí metod genetického inženýrství (například vložením vhodně cílených chimerických antigenních receptorů – CAR). Cílem projektu je využití možnosti kombinace obou přístupů tak, abychom připravili alogenní haploidentické CIK nesoucí CAR rozeznávající cíle specifické pro AML (zejména CD123). Předpokládáme, že v uvedené kombinaci dojde ke kumulativnímu efektu, zvyšujícímu specifické cytotoxické působení podávaných buněk, aniž by byla zvýšena jejich toxicita. V rámci projektu plánujeme získat dostatek preklinických i klinických dat pro přípravu a podání ambiciózního klinického hodnocení geneticky modifikovaných CIK buněk v léčbě AML. Tento přístup může být vhodný jako léčba zejména u seniorů, kde je chemoterapie málo efektivní a limitovaná komorbiditami.

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie terapie   MeSH
• buňky K indukované cytokiny MeSH
• chimerické antigenní receptory MeSH
• hematologické nádory terapie   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• imunoterapie adoptivní metody   MeSH
• lidé MeSH
• NKT buňky MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití   MeSH
• receptor interleukinu-3 - alfa-podjednotka MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR