Významnou součástí současné medicíny jsou léčivé přípravky moderní terapie připravované úpravami genotypu a/nebo fenotypu vlastních buněk pacienta nebo buněk dárce. Historie terapeutického využití krevních složek sahá až k počátkům transfuzní medicíny a k prvním experimentům s transfuzemi. Navazující výzkum pak pomohl nalézt metody pro přesnější oddělení jednotlivých krevních elementů a jejich aplikaci v imunoterapii. Nové objevy a na ně navazující potřeba státních regulací léčebného využití buněk izolovaných z krve představují pak důležitou součást moderní hematoonkologie.
Modern medicinal products prepared by manipulating genotype and/or phenotype of cells from a patient or a donor represent an important part of contemporary medicine. The history of therapeutic utilization of blood components reaches as far as the origins of transfusion medicine and the first experiments with transfusions. Subsequent research helped with developing methods for more precise separation of indivdual blood components and their application in immunotherapy. New findings and the related need for state regulation of medicinal usage of cells isolated from blood represent an important part of modern hematooncology.
Lipoproteinová aferéza (LA) je metodou volby v léčbě pacientů se závažnou hypercholesterolemií, kteří jsou rezistentní na konvenční terapii. Patří mezi extrakorporální eliminační metodiky a usiluje o pokud možno specifické odstranění low density lipoprotein (LDL) cholesterolu z cirkulující krve. LA v kombinaci s vyššími dávkami statinů a ezetimibem představuje v současnosti nejúčinnější způsob léčby homozygotů a statin-refrakterních heterozygotů familiární hypercholesterolemie (FH). Reziduální kardiovaskulární riziko těchto pacientů zůstává přesto vysoké, zejména proto, že i přes zmíněnou léčbu nelze dosáhnout cílových hodnot lipidů podle současných doporučení. Novou nadějí pro pacienty jsou nové lékové skupiny hypolidemik. Jejich účinek je založen na snížení tvorby LDL inhibicí syntézy apolipoproteinu B pomocí antisense oligonukleotidu (mipomersen), inhibicí mikrosomálního triglyceridového transportního proteinu (lomitapid), nebo posílením katabolizmu LDL vlivem monoklonální protilátek, inhibujících aktivitu proprotein konvertázy subtilizin/kexin 9 (PCSK9 – alirokumab, evolokumab aj). Kombinace LA s novými léčivy je slibná, zejména pro potenciál dalšího snížení LDL-cholesterolemie mezi jednotlivými aferézami. Předběžné výsledky probíhajících studií naznačují, že nová hypolipidemika v kombinaci s LA nebo samostatně podstatně obohatí a vylepší léčbu refrakterní FH. Klíčová slova: alirokumab – ateroskleróza – evolokumab – hypercholesterolemie – kardiovaskulární onemocnění – lipoproteinová aferéza – lomitapid – mipomersen
Lipoprotein apheresis (LA) is an effective treatment method the patients with severe hypercholesterolemia, resistant to the standard therapy. LA is an extracorporeal elimination technique, which specifically removes low density lipoprotein (LDL) cholesterol from the circulation. At present, lipoprotein apheresis, combined with high-dose statin and ezetimibe therapy, is the best available means of treating patients with homozygous and statin refractory heterozygous familial hypercholesterolaemia (FH). However, the extent of cholesterol-lowering achieved is often insufficient to meet the targets set by current guidelines. The recent advent of new classes of lipid-lowering agents provides new hope that the latter objective may now be achievable. These compounds act either by reducing low density lipoprotein (LDL) cholesterol production by inhibiting apolipoprotein B synthesis with an antisense oligonucleotide (mipomersen), or by inhibiting microsomal triglyceride transfer protein (lomitapid), or by enhancing LDL catabolism via monoclonal antibody-mediated inhibition of the activity of proprotein convertase subtilisin/kexin 9 (PCSK9 – alirocumab, evolocumab etc). The promising is the combination of LDL-apheresis with new drugs, namely for its potential to further decrease of LDL-cholesterol between apheresis. Depending on the outcome of current trials, it seems likely that these compounds, used alone or combined with lipoprotein apheresis, will markedly improve the management of refractory FH. Key words: alirocumab – atherosclerosis – cardiovascular disease – evolocumab – hypercholesterolemia –lipoprotein apheresis – lomitapid – mipomersen
- Klíčová slova
- alirokumab, mipomersen, lomitapid, evolokumab, PCSK9, ezetinib,
- MeSH
- anticholesteremika terapeutické užití MeSH
- azetidiny terapeutické užití MeSH
- benzimidazoly terapeutické užití MeSH
- homozygot MeSH
- hyperlipoproteinemie typ II * krev terapie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- kombinovaná terapie * MeSH
- LDL-cholesterol krev účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- oligonukleotidy terapeutické užití MeSH
- proproteinkonvertasy antagonisté a inhibitory MeSH
- separace krevních složek * dějiny metody využití MeSH
- serinové endopeptidasy MeSH
- statiny terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- dějiny MeSH
- separace krevních složek dějiny metody MeSH
- zdravotnické prostředky dějiny přístrojové vybavení MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
