The increasing prevalence of autism spectrum disorders (ASD) has led to worldwide interest in factors influencing the age of ASD diagnosis. Parents or caregivers of 237 ASD children (193 boys, 44 girls) diagnosed using the Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS) completed a simple descriptive questionnaire. The data were analyzed using the variable-centered multiple regression analysis and the person-centered classification tree method. We believed that the concurrent use of these two methods could produce robust results. The mean age at diagnosis was 5.8 ± 2.2 years (median 5.3 years). Younger ages for ASD diagnosis were predicted (using multiple regression analysis) by higher scores in the ADOS social domain, higher scores in ADOS restrictive and repetitive behaviors and interest domain, higher maternal education, and the shared household of parents. Using the classification tree method, the subgroup with the lowest mean age at diagnosis were children, in whom the summation of ADOS communication and social domain scores was ≥ 17, and paternal age at the delivery was ≥ 29 years. In contrast, the subgroup with the oldest mean age at diagnosis included children with summed ADOS communication and social domain scores < 17 and maternal education at the elementary school level. The severity of autism and maternal education played a significant role in both types of data analysis focused on age at diagnosis.

• MeSH
• autistická porucha * MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• komunikace MeSH
• lidé MeSH
• pervazivní vývojové poruchy u dětí * MeSH
• poruchy autistického spektra * diagnóza   epidemiologie   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• regresní analýza MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Regulation of axon guidance and pruning of inappropriate synapses by class 3 semaphorins are key to the development of neural circuits. Collapsin response mediator protein 2 (CRMP2) has been shown to regulate axon guidance by mediating semaphorin 3A (Sema3A) signaling; however, nothing is known about its role in synapse pruning. Here, using newly generated crmp2-/- mice we demonstrate that CRMP2 has a moderate effect on Sema3A-dependent axon guidance in vivo, and its deficiency leads to a mild defect in axon guidance in peripheral nerves and the corpus callosum. Surprisingly, crmp2-/- mice display prominent defects in stereotyped axon pruning in hippocampus and visual cortex and altered dendritic spine remodeling, which is consistent with impaired Sema3F signaling and with models of autism spectrum disorder (ASD). We demonstrate that CRMP2 mediates Sema3F signaling in primary neurons and that crmp2-/- mice display ASD-related social behavior changes in the early postnatal period as well as in adults. Together, we demonstrate that CRMP2 mediates Sema3F-dependent synapse pruning and its dysfunction shares histological and behavioral features of ASD.

• MeSH
• dendritické trny MeSH
• membránové proteiny fyziologie   MeSH
• mezibuněčné signální peptidy a proteiny genetika   MeSH
• myši knockoutované MeSH
• myši MeSH
• neurony MeSH
• neuroplasticita MeSH
• poruchy autistického spektra * MeSH
• proteiny nervové tkáně genetika   fyziologie   MeSH
• semaforiny * MeSH
• signální transdukce MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Autism spectrum disorders (ASD) are a group of severe neuropsychiatric disorders with prevalence in the developed countries around 1%. The pathogenesis and risk factors of ASD are still poorly understood, and there is no causal treatment of ASD. Recent data demonstrate that an important role in ASD development is played by immune system and that a significant number of mothers of ASD children carries maternal autoantibodies directed against various fetal brain proteins. The role of the maternal autoantibodies in pathogenesis of ASD has not been clarified yet. Microtubule-associated proteins CRMP2 and CRMP1 are amongst the main epitopes targeted by maternal autoantibodies. We have recently demonstrated that CRMP2 regulates axon growth and guidance in developing nervous system and that its different isoforms play in the process essential but distinct roles. In the current project, we will explore at multiple systemic levels the causative role of CRMP2 signaling and isoform-specific CRMP2 autoantibodies in the pathogenesis of ASD using human samples and novel animal models.

Poruchy autistického spektra (PAS) představují skupinu závažných neuropsychiatrických onemocnění, které postihují přibližně 1% populace v rozvinutých zemích. Rizikové faktory a příčiny vzniku PAS nejsou doposud plně objasněny a v současnosti neexistuje účinná léčba autismu. Prokazuje se, že významnou úlohu na vzniku PAS hrají nejen genetické faktory, ale celá řada imunitních pochodů ovlivňující nervový systém. Význam imunologických aspektů vzniku PAS byl podpořen nejnovějšími studiemi, v rámci kterých byla detekována přítomnost protilátek proti proteinům fetálního mozku v krvi matek dětí s PAS. Velká část protilátek byla namířena proti proteinům CRMP2 a CRMP1. V naší předchozí práci jsme prokázali, že CRMP2 hraje významnou roli v regulaci růstu a navádění axonů v průběhu vývoje mozku. V předkládaném projektu se zaměříme na objasnění kauzální úlohy CRMP2 signální kaskády a významu protilátek proti CRMP2 proteinům na vzniku PAS u lidí a v experimentální modelech autismu.

• Klíčová slova
• Zvířecí modely, Animal models, poruchy autistického spektra, maternální autoprotilátky, neuropsychiatrické choroby, CRMP2, Autism spectrum disorders, maternal autoantibodies, neuropsychiatric disorders, CRMP2,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR