Jaterní steatóza asociovaná s metabolickou dysfunkcí (metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD) představuje relativně nově definované chronické jaterní onemocnění, nahrazující dřívější termín nealkoholické ztukovatění jater (non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD), jež je považováno za jaterní manifestaci metabolického syndromu. Charakterizuje jej přítomnost jaterní steatózy v kombinaci s kardiometabolickými rizikovými faktory, například s obezitou, diabetes mellitus 2. typu (DM2T) či s dyslipidemií (DLP). Na rozdíl od předchozí definice již není nutné vždy zcela vylučovat konzumaci alkoholu, pokud tato není hlavní příčinou steatózy. Prevalence MASLD v České republice dosahuje přibližně 25-30 % a výrazně stoupá právě u pacientů s obezitou a DM2T. Základním pilířem léčby je změna životního stylu, především redukce hmotnosti a pravidelná fyzická aktivita. Stran farmakoterapie MASLD zatím nemáme k dispozici specifický lék, jakkoli některé přípravky, jako např. GLP-1 receptoroví agonisté či pioglitazon, vykazují příznivý účinek u vybraných skupin pacientů. Neodmyslitelnou součástí péče o pacienty s MASLD je léčba přidružených komorbidit, tj. dílčích kardiometabolických rizikových faktorů, zejména DM2T či DLP, avšak své místo má i případná bariatrická chirurgie jako další důležitá součást komplexní léčebné intervence. V současnosti probíhá intenzivní výzkum nových léčiv s cílem ovlivnit progresi tohoto onemocnění. MASLD představuje závažný zdravotní problém spojený s epidemií metabolických chorob a vyžaduje komplexní multidisciplinární přístup – v prevenci, diagnostice i terapii.

Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) is a relatively newly defined chronic liver disease, which substitutes the earlier term non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), which is considered to be a hepatic manifestation of the metabolic syndrome. It is characterised by the presence of hepatic steatosis in combination with cardiometabolic risk factors, such as obesity, type 2 diabetes mellitus (DM2T) or dyslipidaemia (DLP). In contrast to the previous definition, alcohol consumption no longer needs to be completely excluded if it is not the main cause of steatosis. The prevalence of MASLD in the Czech Republic is approximately 25-30% and increases significantly in patients with obesity and DM2T. The mainstay of treatment is lifestyle change, especially weight reduction and regular physical activity. As far as the pharmacotherapy of MASLD is concerned, we do not yet have a specific drug, although some products, such as GLP-1 receptor agonists or pioglitazone, show a beneficial effect in selected groups of patients. Intensive research into new drugs is currently underway to influence the progression of this disease. MASLD is a major health problem associated with the metabolic disease epidemic and requires a comprehensive multidisciplinary approach - in prevention, diagnosis and therapy.

• Publikační typ
• zprávy MeSH

BACKGROUND: Early identification of those with NAFLD activity score ≥ 4 and significant fibrosis (≥F2) or at-risk metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) is a priority as these patients are at increased risk for disease progression and may benefit from therapies. We developed and validated a highly specific metabolomics-driven score to identify at-risk MASH. METHODS: We included derivation (n = 790) and validation (n = 565) cohorts from international tertiary centers. Patients underwent laboratory assessment and liver biopsy for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Based on 12 lipids, body mass index, aspartate aminotransferase, and alanine aminotransferase, the MASEF score was developed to identify at-risk MASH and compared to the FibroScan-AST (FAST) score. We further compared the performance of a FIB-4 + MASEF algorithm to that of FIB-4 + liver stiffness measurements (LSM) by vibration-controlled transient elastography (VCTE). RESULTS: The diagnostic performance of the MASEF score showed an area under the receiver-operating characteristic curve, sensitivity, specificity, and positive and negative predictive values of 0.76 (95% CI 0.72-0.79), 0.69, 0.74, 0.53, and 0.85 in the derivation cohort, and 0.79 (95% CI 0.75-0.83), 0.78, 0.65, 0.48, and 0.88 in the validation cohort, while FibroScan-AST performance in the validation cohort was 0.74 (95% CI 0.68-0.79; p = 0.064), 0.58, 0.79, 0.67, and 0.73, respectively. FIB-4+MASEF showed similar overall performance compared with FIB-4 + LSM by VCTE ( p = 0.69) to identify at-risk MASH. CONCLUSION: MASEF is a promising diagnostic tool for the assessment of at-risk MASH. It could be used alternatively to LSM by VCTE in the algorithm that is currently recommended by several guidance publications.

• MeSH
• biopsie škodlivé účinky   MeSH
• elastografie * MeSH
• fibróza MeSH
• jaterní cirhóza patologie   MeSH
• játra diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• nealkoholová steatóza jater * patologie   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Liver sinusoidal endothelial inflammation/dysfunction and fibrosis are a crucial part of Metabolic Dysfunction Associated Steatohepatitis (MASH) development. TRC105 and M1043 are anti-endoglin (ENG) monoclonal antibodies that bind ENG. In this study, we hypothesized that treatment with anti-ENG antibodies would prevent the progression of LSECs inflammation and fibrosis in vivo and in vitro. MASH was induced in male C57BL/6 mice fed a choline-deficient L-amino acid-defined high-fat diet (CDAA-HFD) for 4 or 8 weeks. In the rescue study, mice were divided into three groups: a control group (chow diet), a MASH group (CDAA-HFD + IgG), and a rescue group (CDAA-HFD + M1043). Later, two groups received rat IgG1 (10 mg/kg) and M1043 (10 mg/kg). In in vitro experiments, inflammation was induced in human LSECs by ox-LDL (50 μg/mL) and treated with TRC105 (300 μg/mL). Liver sinusoidal endothelial inflammation/dysfunction in MASH animals was characterized by endothelial overexpression of ENG, VCAM-1, and ICAM-1 and reduced VE-cadherin and p-eNOS/eNOS expression. M1043 treatment prevented the overexpression of ENG, VCAM-1, and ICAM-1, the progression of liver fibrosis, and the increase of liver-to-body weight ratio. In vitro experiments with TRC105 confirmed the prevention of LSECs inflammation development by reduced ENG and VCAM-1 expression, as well as decreased THP-1 monocytic cell adhesion in ox-LDL activated LSECs. In conclusion, we demonstrate that anti-ENG antibody treatment can prevent LSECs inflammation and fibrosis progression in a MASH animal model and LSECs inflammation in vitro. Thus, we propose directly targeted ENG may represent a promising pharmacological approach for addressing LSECs inflammation and liver fibrosis.

• MeSH
• dieta s vysokým obsahem tuků škodlivé účinky   MeSH
• endoglin * metabolismus   antagonisté a inhibitory   MeSH
• endoteliální buňky účinky léků   metabolismus   patologie   MeSH
• jaterní cirhóza * prevence a kontrola   patologie   farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• játra * patologie   účinky léků   metabolismus   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * farmakologie   MeSH
• myši inbrední C57BL * MeSH
• myši MeSH
• nealkoholová steatóza jater farmakoterapie   prevence a kontrola   patologie   metabolismus   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• zánět * patologie   farmakoterapie   metabolismus   prevence a kontrola   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

INTRODUCTION: The prevalence of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) may be as high as 38% in the adult population with potential serious complications, multiple comorbidities and a high socioeconomic burden. However, there is a general lack of awareness and knowledge about MASLD and its progressive stages (metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) and fibrosis). Therefore, MASLD is still far underdiagnosed. The 'Global Research Initiative for Patient Screening on MASH' (GRIPonMASH) consortium focuses on this unmet public health need. GRIPonMASH will help (primary) healthcare providers to implement a patient care pathway, as recommended by multiple scientific societies, to identify patients at risk of severe MASLD and to raise awareness. Furthermore, GRIPonMASH will contribute to a better understanding of the pathophysiology of MASLD and improved identification of diagnostic and prognostic markers to detect individuals at risk. METHODS: This is a prospective multicentre observational study in which 10 000 high-risk patients (type 2 diabetes mellitus, obesity, metabolic syndrome or hypertension) will be screened in 10 European countries using at least two non-invasive tests (Fibrosis-4 index and FibroScan). Blood samples and liver biopsy material will be collected and biobanked, and multiomics analyses will be conducted. ETHICS AND DISSEMINATION: The study will be conducted in compliance with this protocol and applicable national and international regulatory requirements. The study initiation package is submitted at the local level. The study protocol has been approved by local medical ethical committees in all 10 participating countries. Results will be made public and published in scientific, peer-reviewed, international journals and at international conferences. REGISTRATION DETAILS: NCT05651724, registration date: 15 Dec 2022.

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu komplikace   MeSH
• jaterní cirhóza diagnóza   MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom komplikace   MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nealkoholová steatóza jater * diagnóza   MeSH
• plošný screening * metody   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• výzkumný projekt MeSH
• ztučnělá játra * diagnóza   epidemiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• protokol klinické studie MeSH

Válka v Koreji skončila a lékaři z polní nemocnice MASH se vracejí domů. Hawkeye Pierce dorazí do rodného městečka ve státě Maine. Rozhodne se, že tam založí venkovskou kliniku na vysoké úrovni a snaží se k sobě přilákat bývalé kolegy z Koreje.

• MeSH
• lékaři MeSH
• lékařství v literatuře MeSH
• Publikační typ
• beletrie MeSH

• Konspekt
• Americká próza
• NLK Obory
• humanitní vědy a umění
• lékařství

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Dobře známou partu chirurgů, posílenou o Radara a generála Blakea, vlast opět povolá do svých služeb a pověří je delikátním úkolem: ochránit dobré jméno americké vlády před diplomatickým skandálem. Kousky, které všichni dohromady během své služební mise provádějí, vzbouří celou Paříž.

• MeSH
• lékařství v literatuře MeSH
• vojenské lékařství MeSH
• Publikační typ
• beletrie MeSH

• Konspekt
• Americká próza
• NLK Obory
• humanitní vědy a umění
• vojenské lékařství

• Konspekt
• Psychiatrie
• NLK Obory
• psychiatrie
• psychologie, klinická psychologie

Satirický příběh tří doktorů z jedné mobilní armádní chirurgické nemocnice během korejského konfliktu. Příběhy plné černého humoru, který se stal nejsilnější zbraní v boji s depresí, stresem a válečným šílenstvím, sepsal pod pseudonymem sám jeden z chirurgů. Neúspěšně je nabízel mnoha nakladatelům, nakonec uspěl a kniha se stala předlohou k filmu i televiznímu seriálu, z kterého se zakrátko zrodil světový fenomén.

• MeSH
• lékaři MeSH
• lékařský personál nemocniční MeSH
• lékařství v literatuře MeSH
• odborné všeobecné sestry MeSH
• vedení války MeSH
• Publikační typ
• beletrie MeSH

• Konspekt
• Americká próza
• NLK Obory
• humanitní vědy a umění
• vojenské lékařství