• MeSH
• cytologické techniky MeSH
• diagnostické techniky molekulární MeSH
• ionizující záření MeSH
• monitorování radiace MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• radiační ochrana MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH
• příručky MeSH

• Konspekt
• Biotechnologie. Genetické inženýrství
• NLK Obory
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• radiační ochrana
• biomedicínské inženýrství
• NLK Publikační typ
• učebnice vysokých škol

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Purpose: Among other reasons, the deteriorating global security situation and dangers associated with nuclear weapons have increased the need for deeper knowledge of the basic mechanisms involving the human immune system and ionizing radiation (IR). We conducted a review as to the effects of IR on thymic tissue, and particularly on the development of thymocytes and the T lymphocytes population in peripheral blood. Existing knowledge on this topic is based in part on national registers that store records concerning irradiated people. The majority of studies in this area, however, are based on experimental animal models. The main open question in this subject area regards the delayed effects of IR on thymus tissue, development of thymocytes, and subsequent impact on the immune system. Findings acquired to date on effects of IR are contributing to emerging fields such as immunotherapy, the objective of which is to support or activate natural immunity response. Methods: Recent research articles were reviewed regarding the influence of IR on thymus tissue and thymocytes development. Results: Differentiation and proliferation of thymocytes constitute a complex and sensitive process that is partially altered after irradiation, as are, too, the mechanisms for movement of early (derived from bone marrow) and derived (thymus derivatives) precursors. Disruption of these processes may lead to alteration of immune system function. Conclusions: Low doses (<200 mGy) may lead to changes in or disruption of functions of the thymus, thymocytes, and mechanisms of the immune system. The extent of IR’s influence is dependent not only on the individual’s radiosensitivity but also on his or her sex and age. With increasing absorbed IR dose, the risk of damage to thymus tissue and thymocytes in the organism rises and the extent of damage increases.

• MeSH
• dávka záření MeSH
• hematopoéza účinky záření   MeSH
• imunitní systém účinky záření   MeSH
• ionizující záření * MeSH
• lidé MeSH
• lymfocyty účinky záření   MeSH
• radiační expozice * škodlivé účinky   MeSH
• radiační účinky MeSH
• reiradiace MeSH
• thymocyty účinky záření   MeSH
• thymus účinky záření   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Riziko akutního ozáření větší části populace stoupá a s ním i potřeba vyvíjet nové metody, které by mohly poskytnout rychlé posouzení obdržených dávek za použití moderních vysokokapacitních technologií. Současně vzrůstá i zájem o vývoj nových biomarkerů umožňujících kategorizaci ozářených osob, které by mohly být použity v epidemiologických studiích, a umožnily korelovat odhadované přijaté dávky s následným dopadem na zdraví pacienta. K tomu napomáhají rovněž aktuální poznatky v oblasti radiační genomiky, metabolomiky a proteomiky. Ačkoli většina studií, které poskytly mnoho užitečných informací o biomarkerech expozice ionizujícímu záření, byla prováděna na zvířecích modelech, nejdůležitějšími testy zůstávají studie prováděné na pacientech, zejména onkologických. Pro predikci účinku záření lze použít různé biologický materiály, ideální se pro tento účel zdají být plazmatické proteiny. Z řady kandidátních markerů je velmi slibná ferredoxin-reduktáza (FDXR), která byla v několika biodozimetrických studiích potvrzena jak na úrovni lidského genu, tak proteinu.

The increased risk of acute large-scale radiation exposure of the population underlies the necessity to develop new methods that could provide a rapid assessment of the doses received while using modern high-throughput technologies. At the same time, there is a growing interest in discovering new biomarkers enabling the categorization of irradiated individuals that could be used in epidemiological studies to correlate the estimated absorbed doses with the consequent impact on patient's health. The aim of this study was to summarize the current literature on biological dosimetry, specifically ionizing radiation-responsive biomarkers. We briefly describe current knowledge in the field of radiation genomics, metabolomics, and proteomics. Although the majority of studies that provided a plethora of useful information were conducted in animal models, oncological patients remain the crucial experimental model. The authors describe various biological materials that could be potentially used to predict the effect of ionizing radiation. Plasma proteins appear to be ideal for this purpose. Out of many candidate markers, the ferredoxin reductase (FDXR) seems to be promising, as it has been confirmed in several biodosimetric studies at the level of both human gene and protein.

• Klíčová slova
• biodozimetrie,
• MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• exprese genu MeSH
• ionizující záření MeSH
• lidé MeSH
• metabolomika MeSH
• poškození DNA * účinky záření   MeSH
• proteomika MeSH
• radiační expozice * analýza   MeSH
• radiační genomika MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Background. Extracts from plant and/or animal tissues are frequently used in alternative medicine as drugs or food supplements. Such extracts may contain a complex of pharmacologically or physiologically active factors but frequently there exists no experimental confirmation as to precise mechanisms of action. This work aimed to verify if a long used bovine tissue extract Imuregen registered as a food supplement has desirable effect on tumor cells. Methods. Two independent methodological approaches were used. Viability of cell cultures was evaluated using WST-1-based cell cytotoxicity assay. Cell growth was monitored in real time using xCELLigence cell analysis. Normal human adherent lung fibroblasts (NHLF) were used to represent non - tumor lung cells. A human non-small cell lung carcinoma cell line H1299 was used as a model of tumor cells. Results. Our study demonstrated a direct influence on viability of the H1299 tumor cell line (p < 0.005) and a cytostatic/cytotoxic effect of the bovine tissue extract after 72h. of cultivation while leaving non-tumor NHLF cell line unaffected. The extract (0.1 μg/ml and 1 μg/ml, resp.) also significantly affected the viability of irradiated H1299 tumor cell line (p < 0.005, Co, 4Gy) compared to non-tumor irradiated counterparts. In addition to the cytotoxic effect, the extract slightly modified the generation time of the cells and substantial differences between the effects on tumor and non-tumor cell lines were observed. Conclusion. The data presented here might suggest the extract intervenes into the proliferative cell cycle and subsequently influences the generation time of cells. Further analyses should be oriented toward the effects of animal tissue extracts on cellular systems defending against tumors and/or infections and intercellular communications that lead to influencing the fate of individual cell types.

• Klíčová slova
• Imuregen,
• MeSH
• nádorové buněčné linie imunologie   účinky léků   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic genetika   imunologie   MeSH
• oncogene addiction MeSH
• proliferace buněk genetika   účinky léků   účinky záření   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní * MeSH
• techniky in vitro MeSH
• tkáňové extrakty imunologie   terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Východiska: Karcinom prsu (breast cancer - BC) se zvýšenou expresí receptoru 2 pro lidský epidermální růstový faktor s tyrozinkinázovou aktivitou (HER2+) je klinicky a biologicky heterogenní onemocnění. Z hlediska genové exprese se rozlišují čtyři hlavní molekulární subtypy - luminal A, luminal B, HER2 enriched (HER2-E), basal-like. Nejčastějším subtypem je HER2-E (50-60 %). U hormonálně dependentních (HR+) HER2 pozitivních nádorů představuje podskupina HER2-E 40-50 %, ostatní jsou luminální A a B podtypy. Cíl: Cílem přehledového článku je pohled na využití rozdělení HER2 pozitivních nádorů na subtypy, které představují prediktivní parametr a mohou být vodítkem pro léčebný postup. Např. HER2-E subtyp je charakteristický vyšší pravděpodobností dosažení kompletní patologické remise pomocí chemoterapie kombinované s antiHER2 terapií a uvažuje se, že by jej bylo možné léčit pouze duální HER2 blokádou bez chemoterapie. V současnosti je stále častěji předmětem intenzivního zájmu specifická skupina BC charakterizovaná pozitivitou HER2+ a současně HR+, tzv. triple pozitivní nádory, jejichž unikátní biologické vlastnosti jsou způsobeny komplexní interakcí signalizace HER2 a estrogen receptoru (ER). Tyto interakce způsobují snížení efektivity hormonální léčby ve srovnání s HR+ a HER2 negativními pacientkami a současně i pozitivita ER u HER2+ tumorů může vést ke vzniku rezistence na antiHER2 léčbu. Tento typ BC představuje nehomogenní skupinu onemocnění, kde se s různou silou uplatňuje působení HER2 pozitivity na maligní chování tumoru a současně i aktivita signální cesty řízené působením estrogenů. Řada studií v současnosti testuje samostatnou léčbu duální HER2 blokádou či zařazení imunoterapie. Je také předmětem výzkumu kombinace antiHER2 cílené léčby s fulvestrantem, inhibitory aromatázy, inhibitory cyklindependentní kinázy 4/6 a s inhibitory dráhy PI3K (fosfatidylinositol-3-kináza). Závěr: Rozdělení HER2+ BC na jednotlivé subtypy přináší informace, které mohou přispět k přesnějšímu rozhodování o vhodné terapii a k testování nových léčebných postupů.

Background: Breast cancer (BC) with increased expression of human epidermal growth factor receptor 2 with tyrosine kinase activity (HER2+) is a clinically and biologically heterogeneous disease. In terms of gene expression, there are four major molecular subtypes - Luminal A, Luminal B, HER2-enriched (HER2-E), and Basal-like. The most common subtype is HER2-E (50-60%). In hormone-dependent (HR+) HER2-positive tumors, the subgroup HER2-E represents 40-50% of cases; others are luminal A and B subtypes. Purpose: The aim of this review is to provide information on the significance of the distribution of HER2-positive tumors according to subtype, which is considered a predictive parameter for guiding treatment decisions. For example, HER2-E subtype is characterized by a higher probability of achieving complete pathological remission when treated with chemotherapy and antiHER2 therapy, and it is thought that it could be treated using a dual HER2 blockade without chemotherapy. Currently, triple-positive tumors, a specific subtype of breast cancer characterized by HER2+ and HR+, are more often subjects of interest. Their unique biological properties are due to complex interactions between HER2 and estrogen receptor (ER) signalling, which result in lower effectiveness of endocrine therapy in these patients than in HR+ and HER2-negative patients and, at the same time, the ER positivity in HER2+ tumors can result in resistance to antiHER2 therapy. This type of BC is a non-homogeneous group where the impacts of HER2 positivity on tumor malignant behavior and activity of the estrogen-driven signaling pathway are inconsistent. Current studies focus on testing new treatments such as dual HER2 blocking or immunotherapy, in combination with antiHER2 targeted therapy with fulvestrant, aromatase inhibitors, cyclin dependent kinase 4/6 inhibitors, or inhibitors of the PI3K (phosphatidylinositol-3-kinase) pathway. Conclusion: The distribution of HER2+ BC according to individual subtype provides information that can contribute to achieving more accurate decisions about the most appropriate therapy.

• Klíčová slova
• subtyp, HER2, HER2 pozitivni, triple pozitivni,
• MeSH
• geny erbB-2 účinky léků   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• receptor erbB-2 účinky léků   MeSH
• trastuzumab terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• biodozimetrie,
• MeSH
• elektrochemické techniky metody   MeSH
• hematopoéza účinky záření   MeSH
• histony analýza   účinky záření   MeSH
• imunofenotypizace metody   MeSH
• ionizující záření * MeSH
• lidé MeSH
• mikrojaderné testy metody   MeSH
• nukleové kyseliny analýza   MeSH
• oxidační stres účinky záření   MeSH
• poškození DNA * účinky záření   MeSH
• průtoková cytometrie metody   MeSH
• radiační expozice * analýza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• srovnávací studie MeSH

The aim of this study was to compare the effects of DNA repair inhibitors in the context of radio-sensitization of human lung cells. The radio-sensitizing effects of NU7441 (1 mM), an inhibitor of DNA-dependent protein kinase (DNA-PK); KU55933 (10 μM), an inhibitor of ataxia-telangiectasia mutated kinase (ATM); and VE-821 (10 μM), an inhibitor of ATM-related kinase (ATR) were tested by the xCELLigence system for monitoring proliferation, fluorescence microscopy for DNA damage detection, flow-cytometry for cell cycle and apoptosis analysis and western blotting and ELISA for determination of DNA repair proteins. We employed normal human lung fibroblasts (NHLF, p53-wild-type) and non-small cell lung cancer cells (H1299, p53-negative). DNA-PK inhibition (by NU7441) in combination with ionizing radiation (IR) increased the number of double strand breaks (DSB), which persisted 72 h after irradiation in both cell lines. Additionally, NU7441 and KU55933 in combination with IR caused G2-arrest. ATR inhibitor (VE-821) together with IR markedly inhibited proliferation and induced G2/M arrest accompanied by apoptosis in H1299, but not in NHLF cells, and thus diminished DNA-repair of tumour cells but not normal lung fibroblasts. Our findings indicate that ATR inhibition could be a promising therapeutic strategy in p53-deficient lung tumours.

• MeSH
• enzymy opravy DNA antagonisté a inhibitory   genetika   MeSH
• fibroblasty účinky záření   MeSH
• kultivované buňky účinky záření   MeSH
• nádorové buňky kultivované účinky léků   účinky záření   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic genetika   radioterapie   MeSH
• oprava DNA účinky léků   MeSH
• proliferace buněk účinky záření   MeSH
• radiosenzibilizující látky farmakologie   izolace a purifikace   terapeutické užití   MeSH
• techniky in vitro MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Ionizing radiation (IR) induces various types of damage in the cellular DNA, of which the most deleterious are double strand breaks. Double strand breaks lead to activation of signaling cascade aiming to repair the damage or to transiently or permanently arrest cell cycle, and/or induce cell death. In the case of high doses of ionizing radiation with a high dose-rate (0.5-1 Gy / min) where the cell repair capacity is insufficient, cell death often occurs in response to double-strand breaks. The response to the radiation exposure depends on many factors such as the cell type, its proliferation activity, and p53 status. In tumor cells, cell death is associated primarily with apoptosis or mitotic catastrophe. In normal fibroblasts, cells accumulate in the G1-phase of the cell cycle and so-called premature senescence occurs after irradiation. In cells with functional p53 protein an increase in the p21 protein (cell division inhibitor) and accumulation of the cells in the G1-phase occurs. In the case of very low-dose rate (LDR), this accumulation is transient; after DNA damage repair, the cells continue to divide. Upon irradiation with higher doses at a LDR, accumulation in the G1-phase is irreversible; p16 protein is upregulated and the status of premature senescence is induced. The same dose of radiation administered at LDRs results in more senescence than after an acute exposure. In the case of the use of IR for the eradication of tumor cells, the status of these cells is important in terms of p53 and proliferation. About fifty percent of tumor cells do not possess p53 protein or are mutant, and after irradiation they accumulate in the G2-phase and repair the IR-induced damage (e.g. HL-60 cells). In HL-60 cells (p53-/- human promyelocytic leukemia), G2-phase accumulation occurs during irradiation with low dose rate, and their radioresistance increases if the cells are irradiated in the G2-phase. When the dose-rate is very low, the cells enter the mitotic cycle during irradiation, and because cels in mitosis are highly radiosensitive, apoptosis is induced and thus their radiosensitivity increases as well.

• MeSH
• apoptóza MeSH
• buněčná smrt MeSH
• ionizující záření MeSH
• lidé MeSH
• stárnutí buněk MeSH
• vztah dávky záření a odpovědi MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• buňky účinky záření   MeSH
• experimentální radiační poranění * MeSH
• hematologické testy metody   MeSH
• ionizující záření MeSH
• leukocyty MeSH
• lymfocyty MeSH
• myši MeSH
• poškození DNA účinky záření   MeSH
• radiační expozice * analýza   MeSH
• radiační účinky * MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH